李立凡

(莆田市第一醫(yī)院藥學(xué)部，莆田，351100)

睡眠障礙不僅影響人們的正常生活，同時(shí)會(huì)增加各種疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的睡眠異常將降低患者的警覺水平，甚至引發(fā)惡性意外事故，造成巨大的損失。神經(jīng)內(nèi)科患者發(fā)生睡眠障礙較多，常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如腦卒中、帕金森病、癲癇、阿爾茨海默病等，均可伴發(fā)睡眠障礙。腦卒中患者是睡眠障礙的高發(fā)人群，孫陽(yáng)等[1]研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者睡眠障礙發(fā)病率為78%～64.8%，而帕金森病患者睡眠障礙的發(fā)病率可達(dá)到60%～98%[2]。癲癇兒童患者失眠發(fā)病率約為11%，成人患者失眠發(fā)病率可達(dá)到40%～50%[3]。睡眠障礙不僅降低患者的生命質(zhì)量，還可嚴(yán)重影響原發(fā)疾病的進(jìn)展與轉(zhuǎn)歸。本研究通過調(diào)查莆田市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者發(fā)生睡眠障礙的類型，統(tǒng)計(jì)分析睡眠障礙治療用藥情況，旨在提高臨床醫(yī)師對(duì)疾病伴發(fā)睡眠障礙的關(guān)注，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 利用醫(yī)院電子病歷管理系統(tǒng)抽取2019年至2020年神經(jīng)內(nèi)科住院患者病歷，依據(jù)睡眠障礙國(guó)際分類第三版中的診斷分型，檢索住院期間發(fā)生睡眠障礙的神經(jīng)內(nèi)科住院患者病歷，診斷檢索詞包括：睡眠障礙，失眠，嗜睡，發(fā)作性睡病，不寧腿綜合征，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等。

1.2 研究方法 篩選出符合要求的病歷共計(jì)120份，其中診斷為失眠的病歷83份，不寧腿綜合征病歷37份，未發(fā)現(xiàn)其他類型睡眠障礙的病歷?；仡櫺圆榭春Y查出的病歷，并錄入患者的基本資料(性別、年齡、住院天數(shù)、住院費(fèi)用及藥品費(fèi)用等)、第一診斷、睡眠障礙類型、睡眠障礙治療藥物使用情況(藥品名稱、用法用量、使用天數(shù)、使用金額等)，統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 120例住院睡眠障礙患者基本情況 120例神經(jīng)內(nèi)科睡眠障礙患者中，男47例，女73例；患者平均年齡64.74歲，平均住院天數(shù)9.55 d，睡眠障礙治療用藥平均天數(shù)8.65 d，平均用藥種數(shù)1.65種；平均住院費(fèi)用6 568.49元，藥品平均費(fèi)用3 173.40元，睡眠障礙藥費(fèi)14.26元。根據(jù)睡眠障礙診斷分型，失眠的患者83例(男35例，女48例)，睡眠障礙治療藥物使用天數(shù)9.01 d，平均用藥1.65種；不寧腿綜合征患者37例(男12例，女25例)，平均用藥1.70種，用藥天數(shù)8.57 d。見表1。

表1 120例住院睡眠障礙患者基本情況

2.2 疾病診斷情況 本次調(diào)查的83例失眠患者中，第一診斷為后循環(huán)缺血的患者最多(48例)，占失眠患者的57.83%，其次為良性陣發(fā)性眩暈(6例)和帕金森病(5例)。37例不寧腿綜合征患者有19例為后循環(huán)缺血伴發(fā)不寧腿綜合征，占不寧腿綜合征總病例的51.35%，另外還有10例腦梗死患者出現(xiàn)不寧腿綜合征，其他疾病出現(xiàn)不寧腿綜合征的病例較少。

2.3 失眠患者治療藥物使用情況 83例失眠患者主要應(yīng)用抗抑郁藥和鎮(zhèn)靜催眠藥改善睡眠障礙，其中曲唑酮使用例次最多(38人次)，氟哌噻噸美利曲辛(33人次)和艾司唑侖(21人次)分別排在第2、3位。氟哌噻噸美利曲辛使用金額為725.12元，居失眠治療藥物首位。見表2。

表2 83例失眠患者治療藥物使用情況

不寧腿綜合征最常應(yīng)用的藥品為多巴絲肼(33人次)，此外不寧腿綜合征患者還使用抗抑郁藥和鎮(zhèn)靜催眠藥治療，如氟哌噻噸美利曲辛、阿米替林、艾司唑侖等。不寧腿綜合征的治療藥物使用金額前3位分別是氟哌噻噸美利曲辛(98.3元)、多巴絲肼(93.10元)和帕羅西汀(48.45元)。不寧腿綜合征治療用藥具體情況見表3。

表3 37例不寧腿綜合征患者用藥情況統(tǒng)計(jì)

3 討論

3.1 睡眠障礙與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系 本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，莆田市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者發(fā)生睡眠障礙的類型主要有2種：失眠和不寧腿綜合征。失眠患者約占睡眠障礙患者的2/3。有研究顯示，缺血性腦卒中伴發(fā)的睡眠障礙以失眠居多[4]，患者長(zhǎng)期睡眠被剝奪后，也會(huì)引起腦組織缺血，增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[5]。本次篩選的失眠患者也是以缺血性腦血管病(如后循環(huán)缺血、腦梗死等)居多，缺血性腦血管病患者常出現(xiàn)情緒低落、抑郁、焦慮等癥狀，因此失眠是缺血性腦血管病最常見的睡眠障礙。不寧腿綜合征是一類睡眠相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為下肢腫脹不適感，有強(qiáng)烈活動(dòng)雙腿的意愿?；颊咛幱诎察o狀態(tài)時(shí)癥狀較明顯，運(yùn)動(dòng)后可稍緩解，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量。37例不寧腿綜合征病例中有19例后循環(huán)缺血和10例腦梗死患者，腦梗死伴發(fā)不寧腿綜合征患者占總數(shù)的27.03%。腦卒中可增加不寧腿綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有研究發(fā)現(xiàn)137例卒中患者不寧腿綜合征發(fā)病率為12.4%[6]，顯著高于正常人群的3%，因此，后循環(huán)缺血和腦梗死的患者更易發(fā)生不寧腿綜合征。

3.2 睡眠障礙治療用藥分析 120例患者睡眠障礙治療藥物平均用藥天數(shù)為8.65 d，占平均住院天數(shù)的90.57%，說明患者需要長(zhǎng)期服藥才能改善睡眠癥狀?；颊咂骄幤焚M(fèi)用3 173.40元，睡眠障礙治療藥物平均費(fèi)用僅為14.26元，由于睡眠障礙的治療基本選擇口服藥物，藥物用量相對(duì)較低，所以睡眠障礙治療藥物費(fèi)用占藥品費(fèi)用比例很少。不同睡眠障礙類型，其睡眠障礙藥費(fèi)有差異，失眠患者平均治療藥費(fèi)為16.93元，而不寧腿綜合征的治療藥費(fèi)僅為8.28元。失眠患者單獨(dú)使用1種治療藥物的有32例(占38.55%)，使用2種藥物的29例(占34.94%)；不寧腿綜合征患者應(yīng)用單藥治療者21例(占56.76%)。調(diào)查數(shù)據(jù)說明神經(jīng)內(nèi)科失眠患者主要給予1～2種藥物改善睡眠，而不寧腿綜合征患者治療以單藥治療為主。由于部分患者睡眠障礙病情較嚴(yán)重，則需要使用到2種以上睡眠障礙藥物進(jìn)行治療，多以抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥聯(lián)合治療。

不寧腿綜合征患者選擇多巴絲肼治療最多，使用達(dá)到33人次。目前不寧腿綜合征仍以對(duì)癥治療為主，指南推薦應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑(普拉克索、羅匹尼羅)和復(fù)方左旋多巴制劑可改善癥狀[9]。鎮(zhèn)靜催眠藥和抗抑郁藥常與多巴絲肼合用治療不寧腿綜合征，改善患者情緒，進(jìn)而促進(jìn)睡眠[10-11]。此外有2例患者選擇丙戊酸鈉緩釋片治療。Ozturk I等[12]研究報(bào)道，92例服用丙戊酸的癲癇患者與對(duì)照組比較，不寧腿綜合征的發(fā)病率為2.2%，提示抗癲癇藥物對(duì)治療不寧腿綜合征可能有效。目前丙戊酸鈉用于治療不寧腿綜合征的證據(jù)不明確，治療是否有效還有待驗(yàn)證。