高婷

痛風是嚴重影響人體健康的代謝性疾病，主要由嘌呤代謝異常導(dǎo)致，尿酸排泄障礙、尿酸代謝合成多、嘌呤代謝紊亂等與其發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，痛風的發(fā)生發(fā)展與高尿酸血癥有關(guān)，而對于高尿酸血癥伴痛風患者，若無有效的治療，易造成心腦血管意外、肝腎功能損傷、關(guān)節(jié)破壞等問題，進而導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低［1-2］。目前，臨床治療高尿酸血癥伴痛風患者常采用別嘌呤醇，可較好地阻礙尿酸產(chǎn)生，改善病癥，但該藥物不良反應(yīng)較多，整體治療效果欠佳［3］。非布司他屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，耐受性好，不良反應(yīng)少，且可迅速降低耐酸水平，適用于高尿酸血癥伴痛風的治療［4］。本研究旨在探討低劑量非布司他對高尿酸血癥伴痛風患者血管內(nèi)皮損傷因子及炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南昌大學第四附屬醫(yī)院2018 年6 月—2019 年6 月收治的高尿酸血癥伴痛風患者82 例，納入標準：（1）符合高尿酸血癥及痛風診斷標準［5］，女性血尿酸>360 μmol/L，男性血尿酸>420 μmol/L；（2）有痛風發(fā)作史；（3）無嚴重精神系統(tǒng)疾病者；（4）有正常認知、書寫、溝通能力者；（5）近2 個月未使用其他降尿酸藥物者。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏者；（2）存在心臟、肝腎等嚴重器官功能異常者；（3）存在影響藥物吸收情況，如胃腸道手術(shù)、嚴重胃腸道疾病者；（4）存在血液系統(tǒng)疾病，并接受腹膜透析、血液透析者；（5）存在類風濕關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、感染性疾病者；（6）繼發(fā)性高尿酸血癥及繼發(fā)性痛風者；（7）不能配合治療或中途退出者。根據(jù)不同治療方法將所有患者分為對照組40 例與觀察組42 例。對照組中男30 例，女10 例；年齡39～67 歲，平均（52.8±7.9）歲；病程1～7年，平均（4.55±1.22）年；血尿酸水平509.6～709.5 μmol/L，平均（621.67±40.13）μmol/L；體質(zhì)指數(shù)19.9～28.2 kg/m2，平均（23.54±1.15）kg/m2。觀察組中男31 例，女11 例；年齡38～65 歲，平均（52.4±7.6）歲；病程1～7 年，平均（4.72±1.13）年；血尿酸水平508.5～710.3 μmol/L，平均（620.75±40.45）μmol/L；體質(zhì)指數(shù)20.4～28.3 kg/m2，平均（23.76±1.22）kg/m2。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南昌大學第四附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 2 組均給予常規(guī)治療：在痛風發(fā)作期，所有患者口服秋水仙堿片（吉林佳泰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H22020864，規(guī)格：0.5 mg/片），第1 天初次服用1 mg，后調(diào)整至0.5～1 mg，時間間隔為1～2 h，若患者出現(xiàn)嘔吐、腹瀉或關(guān)節(jié)癥狀改善，則暫停服藥，總劑量≤6 mg/24 h；第2 天給藥劑量為1 mg/次，2 次/d，待臨床癥狀消失可停止服藥。治療期間指導(dǎo)患者合理運動，多攝入堿性食物，避免酸性及高嘌呤食物的攝入，并禁煙禁酒、多喝水。對照組給予別嘌呤醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44021368，規(guī)格：0.1 g/片）治療，口服，初始劑量50 mg，1～2 次/d，按50～100 mg/周逐漸增加劑量，達100 mg/次，2～3 次/d，最大劑量≤600 mg/d。治療6 個月。觀察組給予非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H20130058，規(guī)格：40 mg/片）治療，口服，40 mg/次，1 次/d。2 組均連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標（1）分別于治療前、治療6 個月后采集所有患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心10 min，3 000 r/min，取血清，儀器采用全自動酶標儀（廠家：上海京工實業(yè)有限公司，型號：MK3 型）通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測一氧化氮（NO）、可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）、內(nèi)皮素1（ET-1），同時測定腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）。（2）觀察2 組頭暈頭痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血管內(nèi)皮損傷因子 治療前2 組NO、sICAM-1、ET-1，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6 個月后觀察組NO 水平高于對照組，sICAM-1 及ET-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后血管內(nèi)皮損傷因子比較（）

表1 2 組治療前后血管內(nèi)皮損傷因子比較（）

2.2 炎性因子 治療前2 組TNF-α 及IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6 個月后觀察組TNF-α 及IL-6 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后炎性因子比較（，ng/L）

表2 2 組治療前后炎性因子比較（，ng/L）

2.3 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)頭暈頭痛2 例、皮疹2 例、胃腸道反應(yīng)3 例、肝功能異常3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%。觀察組出現(xiàn)皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.897，P=0.027）。

3 討論

近年來高尿酸血癥發(fā)病率不斷增長，且呈年輕化發(fā)展態(tài)勢。由于核酸中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物是尿酸，較高的水平會誘發(fā)痛風、腎小球腎炎等病癥，加重患者的身軀負擔［6］。高尿酸血癥患者常存在通風等表現(xiàn)，其作為代謝異常性慢性疾病，多見于男性群體，可影響心血管系統(tǒng)疾病，誘發(fā)腎臟疾病、痛風性關(guān)節(jié)炎，嚴重危害患者身體健康［7］。目前，臨床治療高尿酸血癥伴痛風以降低尿酸水平為主，常用藥物包括別嘌呤醇、秋水仙堿等，其中別嘌呤醇可降低黃嘌呤氧化酶活性，促使血尿酸降低，但該藥物會阻礙其他酶，會造成多種不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限［8］。因此，如何提高高尿酸血癥伴痛風治療效果及用藥安全性成為臨床關(guān)注的重點。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥伴痛風患者關(guān)節(jié)中會持續(xù)沉積尿酸鹽結(jié)晶，且不斷被白細胞及吞噬細胞吞噬，并破壞細胞器如細胞溶酶體等，造成趨化因子、組胺、激肽、蛋白水解酶等大量釋放，進而損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致機體代謝功能損傷，促使內(nèi)皮細胞釋放多種活性物質(zhì)，包括黏附蛋白、生長因子、細胞因子等［9-10］。NO 可反映血管內(nèi)皮功能，其作為血管舒縮功能調(diào)節(jié)因子，由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，可阻礙血栓形成，減弱血小板活性，有效舒張血管，并對血小板聚集及黏附具有抑制作用［11］。sICAM-1 與血管內(nèi)皮損傷具有聯(lián)系，可對內(nèi)皮細胞黏附產(chǎn)生影響，并介導(dǎo)機體白細胞，可反映心血管內(nèi)皮損傷［12］。ET-1 是內(nèi)皮源性收縮因子，其作為一種活性多肽，由心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生［13］。

本研究結(jié)果顯示，治療6 個月后觀察組NO 水平高于對照組，sICAM-1 及ET-1 水平低于對照組，TNF-α 及IL-6 水平低于對照組，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明高尿酸血癥伴痛風患者應(yīng)用低劑量非布司他治療，可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，降低炎性反應(yīng)，且安全性較高，利于患者疾病轉(zhuǎn)歸。分析其原因在于，非布司他口服治療有助于患者快速吸收藥效，且具有較高生物利用度，同時食物、抗酸藥物對其吸收無明顯影響，且不會對嘌呤代謝產(chǎn)生明顯影響［14］。此外，該藥物屬于新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，對黃嘌呤氧化酶具有抑制作用，可有效降低尿酸水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮損傷因子水平，并加速尿酸排出，同時低劑量（40 mg/d）用藥，可明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性高，適用于長期治療［15］。

綜上所述，高尿酸血癥伴痛風患者應(yīng)用低劑量非布司他治療，可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，降低炎性反應(yīng)，且安全性較高，利于患者疾病轉(zhuǎn)歸，值得臨床推廣應(yīng)用。