向有生

因多種病因造成的腎小球基膜通透性增加，以大量蛋白尿、高度水腫、低蛋白血癥、高脂血癥等癥狀為主要特征的臨床癥候群，稱為腎病綜合征［1］。而甲狀腺功能減退癥因甲狀腺激素的合成或分泌減少，生理效應(yīng)不足所導(dǎo)致機(jī)體代謝減弱的一種疾病，是臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。甲狀腺激素對機(jī)體的腎臟的發(fā)育有積極作用，是有效維持腎臟功能的關(guān)鍵，而臨床大部分腎臟綜合征患者，均伴有甲狀腺功能減退癥，若不采取有效的治療，則會加快腎臟綜合征的病情發(fā)展，同時對患者治療效果、預(yù)后恢復(fù)有嚴(yán)重影響［2］。故對腎病綜合征合并甲狀腺功能減退癥患者，實(shí)施針對性的、合理性的治療措施。本研究旨在探討左甲狀腺素片治療腎病綜合征合并甲狀腺功能減退癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月—2020 年2 月吉首大學(xué)張家界學(xué)院附屬醫(yī)院收治的腎病綜合征合并甲狀腺功能減退癥患者96 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腎病綜合征合并甲狀腺功能減退癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（24 h 尿蛋白肉>3.5 g/1.73 m2，白蛋白30 g/L，同時出現(xiàn)水腫、蛋白尿等病癥），并經(jīng)臨床確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性甲狀腺功能減退癥者；（2）自身免疫型甲狀腺疾病合并腎病者；（3）甲狀腺功能減退癥而導(dǎo)致腎損傷者；（4）患有糖尿病、狼瘡性、過敏性紫癜性而引發(fā)的繼發(fā)性腎病綜合征者；（5）患有甲狀腺疾病既往史者；（6）參與研究前服用甲狀腺素藥物治療者；（7）患有惡性腫瘤者；（8）患有精神類疾病或智力有障礙者。將所有患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組48 例。對照組中男25 例，女23 例；年齡22～56 歲，平均（36.5±3.6）歲；病程1～3月，平均（2.16±0.63）月。觀察組中男26 例，女22 例；年齡18～52 歲，平均（38.6±4.6）歲；病程1～2.8 個月，平均（1.95±0.43）個月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)吉首大學(xué)張家界學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療：醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H33021207）、雙嘧達(dá)莫（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H14020968）、環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H22022673）等藥物治療，均口服，5～10 mg/次，10～60 mg/d，1～2 片/次，3 次/d，2～4 mg?kg-1?d-1。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予左甲狀腺素片（Merck KGaA 生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20140052）治療，初始量為12.5～50 μg?m2?d-1，維持量為100～150 μg?m2?d-1。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療后3、6、12 個月臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)為［2］：顯效：經(jīng)治療患者尿蛋白定量<0.3 g，且腎功能正常，臨床癥狀全部消失；有效：經(jīng)治療患者尿蛋白定量0.3～1.0 g，腎功能明顯改善，臨床癥狀基本消失；無效：經(jīng)治療患者尿蛋白定量>1.0 g，且腎功能無改善，臨床病癥加重。總有效率=顯效率+有效率。（2）治療前后采用全自動生化分析儀〔生產(chǎn)廠家：寧波美康盛德生物科技有限公司；批準(zhǔn)文號：浙食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013 第2400789 號〕比較2組血清白蛋白、尿蛋白、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）。（3）治療前后采用免疫放射法測定2 組三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH），免疫放射法試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療后3、6、12 個月總有效率為58.33%、79.17%、91.67%，高于對照組的33.33%、47.92%、66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.665、8.813、7.624，P<0.05）。見表1。

2.2 腎功能指標(biāo) 治療前2 組血清白蛋白、尿蛋白、SCr、BUN、TC 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血清白蛋白高于對照組，尿蛋白、SCr、BUN、TC 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 甲狀腺功能指標(biāo) 治療前2 組TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

表2 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較（）

3 結(jié)論

腎病綜合征合是臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、高度水腫、低蛋白血癥、高脂血癥等癥狀的癥候群，而甲狀腺功能減退癥是臨床常見的分泌系統(tǒng)疾病，二者常合并病發(fā)，對患者的健康威脅性極大。甲狀腺激素經(jīng)甲狀腺分泌到血液中后，可與血漿蛋白結(jié)合，且不被腎小球?yàn)V過，可能有效維持機(jī)體腎功能［3］。而甲狀腺功能減退癥可造成患者腎血流動力學(xué)變化，腎小管功能與骨代謝障礙等。同時在患者腎小球基底膜受損，大量尿蛋白等情況，可導(dǎo)致患者甲狀腺結(jié)合球蛋白丟失，加重甲狀腺功能減退癥狀；再加上機(jī)體產(chǎn)生的保護(hù)性適應(yīng)機(jī)制，因腎病綜合征狀態(tài)下的蛋白消耗減少，促使血液中甲狀腺激素濃度下降，造成組織中的脫碘酶活性減弱，導(dǎo)致T4 代謝障礙，繼而影響患者身體健康，故給予患者有效治療是其關(guān)鍵［4］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后3、6、12 個月總有效率高于對照組，治療后觀察組血清白蛋白高于對照組，尿蛋白、SCr、BUN、TC 低于對照組，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 高于對照組，表明左甲狀腺素片治療腎病綜合征合并甲狀腺功能減退癥的臨床療效確切，可有效緩解患者病癥，明顯改善患者腎功能與甲狀腺功能?？赡茉?yàn)榧谞钕偎仄?jīng)服用后，可集中在患者肝臟、腎臟與肌肉等多個地方發(fā)揮藥效，使甲狀腺酚基在腎臟中與巰基相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體內(nèi)甲狀腺素水平有效提高，加速蛋白質(zhì)和酚基合成，同時甲狀腺素在進(jìn)入細(xì)胞后可保持游離狀態(tài)（或與低親和力的包漿受體、高親和力的核酸與線粒體相結(jié)合），明顯改善患者細(xì)胞代謝與腎循環(huán)，促進(jìn)腎基底膜有效恢復(fù)，且藥物安全性較高［5］。

綜上所述，甲狀腺素片治療腎病綜合征合并甲狀腺功能減退癥的臨床療效確切，可有效緩解患者病癥，明顯改善患者腎功能與甲狀腺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。