杜艷燕

白癜風(fēng)是常見的后天性皮膚黏膜病，好發(fā)于青壯年女性，在我國發(fā)病率達(dá)2%左右，且呈逐年上升趨勢［1］。該病主要臨床癥狀為白斑、白毛，可累及皮膚黏膜，多發(fā)于摩擦或暴露部位，皮損一般并無自覺癥狀。目前臨床治療該病暫無特效方案，主要通過藥物治療、脫色治療、光療等方法改善患者皮膚外觀，但效果并不理想，且長期用藥不良反應(yīng)較多［2］。中醫(yī)認(rèn)為白癜風(fēng)主因脈絡(luò)瘀滯、氣血失和，以致氣血失運(yùn)、肌膚失養(yǎng)，白癜風(fēng)膠囊為中藥制劑，具有利濕消斑、活血行滯之效，促進(jìn)黑色素生成［3］。本研究旨在探討白癜風(fēng)膠囊聯(lián)合他克莫司治療白癜風(fēng)的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取樂平市皮膚病防治所2016 年8 月—2019年3 月收治的白癜風(fēng)患者60 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；中醫(yī)診斷：屬于“白駁風(fēng)”范疇［5］，辨證分型為氣滯血瘀型，主癥：皮膚白斑；次癥：局部刺痛、氣郁不舒，舌有瘀斑，苔薄白，脈緩或澀；（2）經(jīng)CT 檢查提示黑素細(xì)胞缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）自身免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者；（2）嚴(yán)重心肝腎功能異常者；（3）近1 月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑者；（4）嚴(yán)重感染者。按照交替分組法將所有患者分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組中男14 例，女16 例；年齡19～64 歲，平均（36.8±4.3）歲；病程2 個月～9 年，平均（4.23±2.15）年；分型：節(jié)段性5 例，面肢端型2 例，尋常型23 例；進(jìn)展期12 例，穩(wěn)定期18 例。觀察組中男12 例，女18 例；年齡18～65 歲，平均（36.8±4.3）歲；病程1 個月～9 年，平均（4.19±2.08）年；分型：節(jié)段性4 例，面肢端型4 例，尋常型22 例；進(jìn)展期10 例，穩(wěn)定期20 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)樂平市疾控中心院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 2 組均需注意休息，清淡飲食，避免強(qiáng)紫外線照射。對照組皮損處給予適量0.1%他克莫司軟膏〔齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20150726/20170318/20180644，規(guī)格：0.1%（10 g：10 mg）〕外涂，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予白癜風(fēng)膠囊（長春銀諾克藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20161108/20170527/20181215，規(guī)格：0.45 g/粒）4 粒，口服，2 次/d。2 組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)為［6］，治愈：膚色恢復(fù)，皮損消失；顯效：皮損消失50%～100%；有效：皮損消失10%～49%；無效：皮損消失<10%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后中醫(yī)證候積分［7］，按癥狀無、輕、中、重度，依次為0 分、2 分、4 分、6 分。（3）用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定2 組治療前后白介素25（IL-25）、白介素17（IL-17）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）水平。（4）比較2 組治療期間皮膚過敏、胃腸道反應(yīng)、血管擴(kuò)張發(fā)生等不良反應(yīng)發(fā)生情況。通過門診、電話方式隨訪至治療后1 年，記錄患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.706，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 中醫(yī)證候積分 治療前2 組皮膚白斑、局部刺痛、氣郁不舒中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組皮膚白斑、局部刺痛、氣郁不舒中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血清細(xì)胞因子 治療前2 組血清IL-25、IL-17 及TGF-β 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血清IL-25、IL-17 及TGF-β 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（，分）

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（，分）

表3 2 組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（，ng/L）

表3 2 組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（，ng/L）

2.4 不良反應(yīng)、1 年復(fù)發(fā)情況 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.002，P>0.05）。見表4。隨訪至治療后1 年，觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%，低于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.455，P<0.05）。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，考慮可能與以下幾點(diǎn)相關(guān)：（1）自身免疫學(xué)說：黑素細(xì)胞膜抗原可與機(jī)體的自身抗體結(jié)合，破壞黑素細(xì)胞；另外，可通過T 淋巴細(xì)胞的特異性免疫功能可使黑素細(xì)胞受到損傷或破壞［8］。（2）黑素細(xì)胞自毀學(xué)說：因機(jī)體表皮黑素細(xì)胞功能異常，使其發(fā)生早衰，或由于細(xì)胞合成的多巴胺、5-二羥吲哚過量所致［9］。（3）氧化應(yīng)激學(xué)說：氧化應(yīng)激產(chǎn)物過量可直接損傷黑素細(xì)胞，從而使黑素合成酶功能受到抑制，引起黑素細(xì)胞凋亡［10］。研究表明，白癜風(fēng)發(fā)病與機(jī)體炎性因子水平密切相關(guān)，其中IL-25為前炎細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)多種趨化因子的表達(dá)，參與免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而對多種炎性反應(yīng)起到控制、調(diào)節(jié)作用；IL-17 為致炎啟動因子，對上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞起到刺激作用，使其分泌大量的炎性因子，引起機(jī)體炎性反應(yīng)，并且對中性粒細(xì)胞死亡起到誘導(dǎo)作用，使皮膚細(xì)胞受損；TGF-β 為生長調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)B 細(xì)胞分泌，增加IG 類免疫調(diào)節(jié)因子釋放，從而促進(jìn)炎性遞質(zhì)表達(dá)，加重炎性反應(yīng)，使黑素細(xì)胞功能難以修復(fù)［11-13］。

目前臨床治療白癜風(fēng)以控制黑素細(xì)胞自身損傷、刺激周圍皮膚的黑素細(xì)胞向受損部位聚集為主要目的，通常采用免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素類等藥物治療。他克莫司軟膏為免疫抑制劑，主要包含礦物油、凡士林、白蠟、石蠟及他克莫司0.1%，能夠結(jié)合T 淋巴細(xì)胞胞質(zhì)蛋白，使鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性受到抑制，阻斷起始細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而使T 細(xì)胞活化、增殖受抑，起到免疫抑制作用；另外，他克莫司還能使多種炎性遞質(zhì)及細(xì)胞因子釋放減少，起到抗炎作用，取代激素類制劑［14-15］。但由于白癜風(fēng)病程漫長、易反復(fù)，需長期使用藥物治療，治療效果并不理想，且不良反應(yīng)較多。中醫(yī)將該病歸于“白駁風(fēng)”范疇，以皮膚、黏膜為病位，屬絡(luò)脈，病機(jī)為正氣虛損、脈絡(luò)失養(yǎng)，以致肌膚得不到濡養(yǎng)而出現(xiàn)白斑［16-17］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組皮膚白斑、局部刺痛、氣郁不舒中醫(yī)證候積分低于對照組，血清IL-25、IL-17 及TGF-β 水平低于對照組，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，隨訪至治療后1 年觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，表明白癜風(fēng)膠囊聯(lián)合他克莫司治療白癜風(fēng)的臨床療效確切，能改善患者皮膚白斑、局部刺痛癥狀，降低炎性因子水平，降低復(fù)發(fā)率，且安全性較高。原因在于，白癜風(fēng)膠囊為理血劑，方劑由15 味中藥制成，其中當(dāng)歸為君藥，歸肝、脾、心經(jīng)，可補(bǔ)心益血、活血通脈；紅花、桃仁可通經(jīng)行氣、活血化瘀，兩者共為臣藥；川芎、香附可理氣活血，補(bǔ)骨脂可活血通絡(luò)、調(diào)和氣血，山藥、黃芪、干姜可健脾補(bǔ)腎、益氣生血，白鮮皮、烏梢蛇、龍膽、蒺藜可祛風(fēng)解毒、清熱燥濕，紫草可活血涼血、清熱解毒、透斑疹，諸藥合用有祛風(fēng)解毒、活血行滯之效［18-19］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸中的揮發(fā)油，可提高機(jī)體造血功能，升高血紅蛋白、紅細(xì)胞含量，且能清除自由基，抑制氧化反應(yīng)；紅花具有抗炎作用及免疫活性；桃仁能降低血管阻力，且具有抗炎作用；補(bǔ)骨脂可增強(qiáng)機(jī)體及細(xì)胞的免疫功能；干姜具有改善血液循環(huán)、抗炎的作用；黃芪能促進(jìn)免疫因子的生成，提高細(xì)胞、機(jī)體免疫［20］。兩種藥物聯(lián)合使用，內(nèi)外兼顧，可更明顯改善患者癥狀，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，白癜風(fēng)膠囊聯(lián)合他克莫司治療白癜風(fēng)的臨床療效確切，能改善患者皮膚白斑、局部刺痛癥狀，降低炎性因子水平，降低復(fù)發(fā)率，且安全性較高。