李國，殷子杰，曾志純，夏麗華

腫瘤相關性貧血（CRA）是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，主要是指由于腫瘤本身因素或因放療、化療等抗腫瘤治療引起的一類貧血。重組人促紅細胞生成素（EPO）是目前臨床治療CRA 的主要方法，該藥可明顯改善患者的生活質(zhì)量，且患者耐受性好，用藥安全性較高。但是經(jīng)EPO 治療后僅有75%的患者有效，且EPO 一般會在用藥后2～4 周才起效，因此該藥的治療成本較高，療效不理想。有學者研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射蔗糖鐵治療貧血疾病有更可靠的療效［1］。本研究旨在探討穴位注射EPO 聯(lián)合蔗糖鐵治療CRA 的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：符合腫瘤的相關診斷標準，且血紅蛋白（Hb）在60～100 g/L 之間；血清鐵蛋白（SF）≤800 μg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）<50%；預計生存期>8 周；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：近1 周接受其他治療者；有嚴重貧血癥狀急需輸血治療者；有急性出血或血流動力學不穩(wěn)定者；合并嚴重基礎疾病及精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 一般資料 選取蘆溪縣人民醫(yī)院腫瘤科2016 年8 月—2019 年8 月收治的CRA 患者60 例，隨機分為對照組與試驗組，各30 例。對照組中男16 例，女14 例；年齡45～72 歲，平均（56.1±5.2）歲；疾病類型：肺癌10 例，乳腺癌5 例，胃癌6 例，宮頸癌3 例，肝癌5 例，食管癌1 例。試驗組30 例中男17 例，女13 例；年齡46～72 歲，平均（56.5±5.2）歲；疾病類型：肺癌9 例，乳腺癌5 例，胃癌5 例，宮頸癌4 例，肝癌6 例，食管癌1 例。2 組性別、年齡、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 方法 對照組予以常規(guī)皮下注射EPO 聯(lián)合靜脈輸注蔗糖鐵治療：給予患者蔗糖鐵注射液（南京恒生制藥有限公司生產(chǎn)）100 mg 加入氯化鈉溶液100 ml 中靜脈滴注，1 次/周，共治療4 周。若患者Hb 上升至20 g，經(jīng)復查無鐵過載，可繼續(xù)給藥，直至缺鐵性貧血及狀態(tài)恢復。同時給予皮下注射EPO 注射液（商品名：利血寶，麒麟鯤鵬生物藥業(yè)有限公司），用藥劑量為每次150 U/kg，使用帶5 號針頭的2.5 ml 注射器，抽取核定劑量的EPO，按常規(guī)皮下注射方法注射，治療3 次/周，共治療4 周。若治療過程中患者Hb ≥120 g/L，則可停止使用EPO。試驗組則給予氣海穴、關元穴交替穴位注射EPO 聯(lián)合靜脈輸注蔗糖鐵治療：靜脈輸注蔗糖鐵治療方法同對照組。同時進行穴位注射EPO：先后選取患者的氣海穴、關元穴，按順序交替作為注射點，每次劑量為150 U/kg，3 次/周，共治療4 周。穴位注射操作方法為：待患者排空膀胱后，使用帶5 號針頭2.5 ml 注射器，抽取核定劑量的EPO，垂直刺入氣海穴、關元穴1.0～1.5 寸，進針后輕微捻轉(zhuǎn)提插，待局部得氣出現(xiàn)酸脹感后，若回抽無血，可緩慢注入藥物，起針后，使用無菌棉球按壓片刻，以防出血。治療過程中患者的Hb ≥120 g/L，則停止使用EPO。

1.4 觀察指標（1）比較2 組治療前后紅細胞計數(shù)（RBC）、血細胞比容（HCT）及Hb。采用真空抗凝管采集患者靜脈血3 ml，將真空管緩慢顛倒3 次，充分混勻，注意避免劇烈晃動以防發(fā)生溶血現(xiàn)象。采用美國Beckman Coulter 公司生產(chǎn)的全自動血細胞分析儀在4 h 內(nèi)完成對血液中的RBC、Hb 及HCT的檢測。（2）比較2 組臨床療效，其判定標準參照《血液病診斷及療效標準》第3 版進行評價，Hb 較基線上升≥20 g/L為顯效；Hb 水平較基線上升10.0～19.9 g/L 為有效；Hb 無明顯變化或下降為無效?？傆行?顯效率+有效率。（3）觀察2 組不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 RBC、HCT 及Hb 治療前2 組RBC、HCT 及Hb 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后試驗組RBC、HCT 及Hb 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后RBC、HCT 及Hb 比較（）

表1 2 組治療前后RBC、HCT 及Hb 比較（）

2.2 臨床療效 試驗組治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.320，P<0.05）。見表2。

表2 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.3 不良反應 試驗組出現(xiàn)低熱癥狀1 例（3.3%）。對照組出現(xiàn)低熱癥狀2 例，白細胞升高1 例（10.0%）。2 組患者均未出現(xiàn)，如血栓、肝功能異常等嚴重并發(fā)癥。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.872，P>0.05）。

3 討論

多項研究發(fā)現(xiàn)CRA 是引起腫瘤患者預后不良、導致患者生活質(zhì)量下降的主要原因［2］。目前CRA 在我國的發(fā)病率約為60.83%，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。近年來我國治療CRA主要采用輸血、補充鐵劑、補充葉酸及維生素B12、EPO 治療等。雖然輸血治療能夠有效改善貧血癥狀，但是輸血治療極易出現(xiàn)過敏性反應及溶血反應，還會增加患者感染的發(fā)生風險，因此有一定的局限性［3］。

EPO 治療主要是由腎臟內(nèi)細胞分泌的生長因子，具有符合患者的正常生理、生活質(zhì)量明顯改善、耐受性好、且可用于門診患者等優(yōu)點［4］。EPO 的主要作用機制是能夠促使患者骨髓中的紅細胞增殖、分化，最終成熟釋放。在患者身體條件允許的情況下，EPO 同時可與鐵劑、葉酸、維生素B12等聯(lián)合治療發(fā)揮相互協(xié)助的作用，從而提高治療效果［5］。但是由于多數(shù)CRA 患者接受EPO 治療2～4 周才起效，且有效率僅占75%左右，遠遠高于輸血的成本，因此單獨應用有一定的局限性。為提高EPO 治療CRA 的有效率，多數(shù)學者提出了可采用中藥湯劑口服或靜脈注射中成藥聯(lián)合皮下注射的中西醫(yī)結(jié)合療法，這也為臨床治療CRA 探索了新的途徑［6］。

在中醫(yī)學中CRA 屬于“虛勞”“血枯”“血虛”等范疇，治療以虛則補之，健脾益氣、補腎填髓之法。胡冬菊等［7］通過觀察氣血雙補、健脾益腎法聯(lián)合EPO 治療CRA 的療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療可有效糾正貧血，提高患者的Hb，改善患者生存質(zhì)量，這也證實了中西醫(yī)結(jié)合治療CRA 是一種有效的治療方法。目前也有學者指出，關穴位注射能夠通過減輕CRA 患者炎性反應狀態(tài)，改善促紅細胞生素抵抗，進而提高EPO 的臨床療效［8］。關元穴則位于下腹部，臍下3.0 寸、前正中線上，具有培元補精化血的功效。氣海穴位于下腹部，臍下1.5 寸、前正中線上，屬任脈之經(jīng)穴，肓之原穴，具有調(diào)補脾胃的功效，輔以針刺關元穴，可共奏補中益氣的功效。目前艾灸關元已被廣泛應用在癌癥的姑息治療中，能夠有效減輕化療毒副作用，改善癌癥患者的生活質(zhì)量［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組RBC、HCT 及Hb 高于對照組，治療總有效率高于對照組；2 組不良反應發(fā)生率間無差異，表明穴位注射EPO 聯(lián)合蔗糖鐵治療CRA 有可靠的療效，與付書貞［10］的研究報道結(jié)果具有一致性，表明穴位注射EPO 聯(lián)合蔗糖鐵治療CRA 的臨床療效確切，可有效改善患者貧血癥狀，且安全性較高，值得臨床推廣應用。