王灣，冷紅塵

糖尿病腎病屬于糖尿病的一種并發(fā)癥，一旦發(fā)病患者的腎功能會持續(xù)下降，如果沒有及時采取措施進行治療，隨著病情的發(fā)展會導(dǎo)致腎衰竭，該病的主要癥狀是蛋白尿，蛋白尿的出現(xiàn)代表患者腎功能受損，嚴重危害患者的身體健康［1］。因為人體在正常狀態(tài)下白蛋白很難通過腎小球基底膜，只有少量的白蛋白才能通過尿液排出體外。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導(dǎo)致白蛋白的排出。因此，一旦出現(xiàn)，應(yīng)及時予以治療。本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取高安市人民醫(yī)院2019 年1 月—2020 年1月收治的糖尿病腎病患者60 例，納入標準：（1）持續(xù)蛋白尿定量>3.5 g；（2）腎功能（血肌酐<133 μmol/L）正常；排除標準：（1）肝功能異常；（2）原發(fā)性高尿酸血癥；（3）存在導(dǎo)致腎臟損傷的其他疾病。將所有患者隨機分為對照組與觀察組，各30 例。對照組中男15 例，女15 例；年齡41～77 歲，平均（71.9±13.8）歲；病程7 個月～6 年，平均（4.11±0.85）年。觀察組中男16 例，女14 例；年齡40～76 歲，平均（71.8±13.8）歲；病程6 個月～6 年，平均（4.09±0.79）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)高安市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 2 組均實施抗凝、降壓、降糖治療。對照組予以替米沙坦（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20180206）治療，40 mg/次，口服，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20181113）治療，將前列地爾溶入0.9%氯化鈉溶液100 ml中進行靜脈滴注，1 次/d。2 組療程均為8 周。

1.3 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準：24 h尿蛋白減少40%，臨床癥狀全部消失為顯效；24 h 尿蛋白減少10%～39%，臨床癥狀有所改善為有效；24 h 尿蛋白減少10%以下，臨床癥狀未得到改善，甚至有加重跡象為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后腎功能指標，包括血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄量。檢測方法：于治療前后清晨空腹抽取患者外周靜脈血4 ml，放在抗凝管中，實施常規(guī)離心，轉(zhuǎn)速控制在3 000 r/min，時間控制在5 min，提取血清后及時運用全自動生化分析儀（日立7600，貝克曼）對患者的血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄量進行檢測。（3）觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括咳嗽、瘙癢等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為96.7%，高于對照組的60.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.882，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 腎功能指標 治療前2 組血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.667，P<0.05）。見表3。

表2 2 組治療前后腎功能指標比較（）

表2 2 組治療前后腎功能指標比較（）

表3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

糖尿病腎病是血糖持續(xù)升高后，對腎小球系膜細胞近端腎小管上皮細胞髓質(zhì)以及血管的內(nèi)皮細胞慢性的持續(xù)損害，最終使這些血管硬化，玻璃樣變，失去正常的濾過膜以及血管的舒張功能［2-3］。所以糖尿病腎病的治療應(yīng)該著重于兩方面：血糖的控制、血流動力學(xué)的控制，也就是影響血壓、血糖的藥物才可能對糖尿病腎病產(chǎn)生好的影響［4］。糖尿病腎病診斷標準以蛋白尿為主，早期患者無臨床蛋白尿。分期標準為：一期是腎臟肥大期，疾病的主要發(fā)病特征是腎小球高濾過，腎臟過于肥大。二期是較為正常的白蛋白尿期，患者的主要病情特征為抗腎小球基底膜有所增厚，多以系膜區(qū)基質(zhì)增加為主，人體在運動后尿白蛋白排出率會持續(xù)升高，經(jīng)休息會逐漸恢復(fù)正常。三期是早期糖尿病腎病階段，也就是持續(xù)微量白蛋白尿階段，主要的發(fā)病狀況是腎小球結(jié)節(jié)樣出現(xiàn)病變，患者的小動脈玻璃樣發(fā)生病變，患者的尿白蛋白排泄率呈現(xiàn)升高跡象，從而出現(xiàn)微量白蛋白尿。四期是糖尿病腎病的初期階段，主要的發(fā)病特征是以結(jié)節(jié)為主，患者會持續(xù)性出現(xiàn)大量的白蛋白尿，少數(shù)患者會出現(xiàn)腎病綜合征，患者的腎小球濾過率會逐漸下降。五期已經(jīng)進入終末期腎衰竭階段，這個階段患者的腎小球濾過率下降的幅度會更大，進一步發(fā)展為腎小球硬化狀況。這一狀況的出現(xiàn)會充分減少尿蛋白量，從而誘發(fā)尿毒癥。尿蛋白排出量和腎病的發(fā)展具有一定的關(guān)聯(lián)，出現(xiàn)尿蛋白后患者腎臟功能有病變出現(xiàn)，若不及時進行治療容易導(dǎo)致終末期腎病［5］。有研究提出，尿蛋白的發(fā)生是因為腎小球的血流動力學(xué)出現(xiàn)異常導(dǎo)致，臨床治療應(yīng)對腎小球屏障病變予以治療，改善患者的腎小球屏障功能，避免腎臟病變發(fā)展［6］。

前列地爾注射液是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾（前列腺素E1）制劑，由于脂微球的包裹，前列地爾（前列腺素E1）不易失活，具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮本品擴張血管，抑制血小板聚集的作用。前列地爾前列地爾是臨床常用的心血管藥物，主要成分是前列腺素E1［7］。可用于治療用于外周動脈閉塞癥，解除患者間歇性肢體疼痛，改善心腦微血管病變和外周小血管的循環(huán)障礙，廣泛用于心血管和腦血管病，作用于機體主要發(fā)揮擴張血管，抑制血小板聚集的作用。

替米沙坦是一類常用的降低血壓的藥物，屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，對心、腦、腎等靶器官具有保護作用。常見于高血壓伴有心腦血管疾病患者［8］。替米沙坦降低血壓的作用機制如下：替米沙坦通過阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1，從而有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、收縮血管與重構(gòu)作用，從而降低血壓。該藥作用起效緩慢，但是持久而平穩(wěn)，一般在服用6～8 周時達到最大作用，屬于長效制劑。替米沙坦除了降壓作用之外，還可以起到保護心臟、防止心室重構(gòu)、預(yù)防和治療心力衰竭的作用［9-10］。替米沙坦降壓作用較弱，但可以起到保護心臟的作用，能夠治療和預(yù)防心力衰竭，對于有冠心病、心力衰竭患者作用較明顯，但腎衰竭的患者應(yīng)用此藥時需要注意，如果屬于輕度、中度的腎衰竭，應(yīng)用替米沙坦可以起到保護腎臟的作用，如果是重度的腎衰竭，應(yīng)用替米沙坦就會加重腎功能衰竭，所以腎衰竭的患者應(yīng)用替米沙坦時應(yīng)該監(jiān)測肌酐值的變化。

前列地爾、替米沙坦兩種藥物若僅采用其中一種，容易引發(fā)不良反應(yīng)，且無法達到預(yù)期的治療目的。因此，本研究為提高治療效果，觀察組采用前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療。治療后，觀察組血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄、不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比對照組低，治療總有效率高于對照組，這是因為兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同作用。前列地爾屬于一類新型的脂微球載體制劑，可有效擴張血管，還可對血小板聚集起到一定的抑制作用?？稍黾友芷交〉沫h(huán)磷酸腺苷含量，釋放出有害細胞因子，對腎小球濾過膜具有保護作用，有效降低患者的蛋白尿，改善患者的腎功能。替米沙坦活性較強，可與鋅離子迅速結(jié)合，對血管緊張轉(zhuǎn)換酶的活性具有抑制作用，改善患者的心臟排血量，降低患者的蛋白尿排量。兩種藥物聯(lián)合使用可起到增強藥效的作用，在前列地爾的作用下可加速腎微循環(huán)作用的發(fā)揮，進一步提高治療效果。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效確切，可有效改善腎功能，減少尿蛋白，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。