趙偉文，邱永靜

病毒性肺炎是指由上呼吸道感染并向下蔓延所導(dǎo)致的肺部炎癥。病毒性肺炎高發(fā)于兒童群體，且冬春季節(jié)最為常見［1-2］。頭痛、發(fā)熱、干咳、全身酸痛及肺浸潤是病毒性肺炎主要臨床表現(xiàn)。因患兒年齡較小，機體免疫力偏低，因此治療時應(yīng)在保障療效基礎(chǔ)上充分考慮藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況［3-4］。重組人干擾素α-2b 是用于治療病毒性疾病的常用藥物，但臨床中缺乏統(tǒng)一用藥劑量標準。本研究旨在比較不同劑量重組人干擾素α-2b 治療小兒病毒性肺炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡<6 歲；（2）符合《臨床診療指南—傳染病學(xué)分冊》［5］中病毒性肺炎的診斷標準，并經(jīng)病原學(xué)檢查、血清學(xué)等檢查確診；（3）患兒未合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；（4）患兒臨床資料完整。排除標準：（1）中途退出或未按時定量用藥的患兒；（2）治療過程中出現(xiàn)循環(huán)衰竭、呼吸困難的患兒；（3）研究開展前已接受抗病毒治療的患兒。

1.2 一般資料 選取中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院2017 年10 月—2019 年10 月收治的病毒性肺炎患兒150 例，依據(jù)治療方式不同分為對照組、低劑量組、高劑量組，各50 例。對照組中男29 例，女21 例；年齡2～6 歲，平均（4.2±1.0）歲；病程10～50 h，平均（27.61±10.33）h；病情嚴重程度：重度13 例，中度20 例，輕度17 例；體質(zhì)量15～37 kg，平均（24.62±7.51）kg。低劑量組中男30例，女20例；年齡2～6歲，平均（4.1±1.1）歲；病程10～49 h，平均（27.64±10.35）h；病情嚴重程度：重度12 例，中度22 例，輕度16 例；體質(zhì)量15～37kg，平均（24.62±7.51）kg。高劑量組中男28 例，女22 例；年齡2～6歲，平均（4.1±1.0）歲；病程10～47 h，平均（27.60±10.37）h；病情嚴重程度：重度12 例，中度23 例，輕度15 例；體質(zhì)量15～37 kg，平均（24.62±7.51）kg。3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組予以常規(guī)治療，即常規(guī)給予氨溴索化痰止咳，霧化吸入鹽酸氨溴索注射液（商品名：沐舒坦，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字J20080083）2.5 ml/次，3 次/d。保持呼吸道通暢，及時清除上呼吸道分泌物。患兒治療3 周。

1.3.2 低劑量組 低劑量組在對照組基礎(chǔ)上使用10 萬U/kg重組人干擾素α-2b 注射液（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20030030，規(guī)格：0.3 ml：300 萬U）加入0.9%氯化鈉溶液2 ml 中霧化吸入治療，1 次/d。患兒治療3 周。

1.3.3 高劑量組 高劑量組在對照組基礎(chǔ)上使用20 萬U/kg重組人干擾素α-2b 加入0.9%氯化鈉溶液2 ml 中霧化吸入治療，1 次/d?；純褐委? 周。

1.4 觀察指標（1）比較3 組癥狀（咳嗽、高熱、肺部啰音、氣促）消失時間。（2）比較3 組炎性因子。于治療前后清晨采集患兒靜脈血3 ml，離心分離后使用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。（3）比較3 組治療前后T 淋巴細胞亞群，使用流式細胞儀〔生產(chǎn)廠家：艾森生物（杭州）有限公司，批準文號：浙食藥監(jiān)械（準）字2014 第2400581 號，規(guī)格：NovoCyte D1040〕測定CD3+細胞分數(shù)、CD4+細胞分數(shù)、CD8+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值。（4）觀察3 組肌肉疼痛、乏力、血小板減少、白細胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q 檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀消失時間 高劑量組咳嗽、高熱、肺部啰音、氣促消失時間短于低劑量組、對照組，低劑量各癥狀消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 3 組癥狀消失時間比較（，d）

表1 3 組癥狀消失時間比較（，d）

注：與高劑量組比較，aP<0.05；與低劑量組比較，bP<0.05

2.2 炎性因子 治療前3 組IL-6、CRP、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后3 組IL-6、CRP、TNF-α均降低，且高劑量組低于低劑量組，低劑量組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 3 組治療前后炎性因子比較（）

表2 3 組治療前后炎性因子比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與高劑量組比較，bP<0.05；與低劑量組比較，cP<0.05

表3 3 組治療前后T 淋巴細胞亞群比較（）

表3 3 組治療前后T 淋巴細胞亞群比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與高劑量組比較，bP<0.05；與低劑量組比較，cP<0.05

2.3 T 淋巴細胞亞群 治療前3 組CD3+細胞分數(shù)、CD4+細胞分數(shù)、CD8+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后3 組CD8+細胞分數(shù)均降低，且高劑量組低于低劑量組，低劑量組低于對照組；CD3+細胞分數(shù)、CD4+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值均升高，且高劑量組高于低劑量組，低劑量組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.111，P>0.05）。見表4。

表4 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

病毒性肺炎是小兒肺炎的常見類型之一。目前，臨床研究尚未發(fā)現(xiàn)治療病毒性肺炎的特效方法，干預(yù)措施主要以退熱、化痰、止咳、維持電解質(zhì)平衡、保持呼吸道通暢為目的，且在治療過程中盡可能降低并發(fā)癥發(fā)生，但效果均不理想［6］。利巴韋林、阿昔洛韋均是成年人常用的抗病毒藥物，但小兒身體功能尚未發(fā)育完善，體質(zhì)相對嬌弱且呼吸系統(tǒng)上皮細胞敏感性更高，應(yīng)用此類藥物可能發(fā)生多種嚴重不良反應(yīng)，不利于患兒預(yù)后良好發(fā)展［7］。

重組人干擾素α-2b 注射液為人工合成的抗病毒藥物之一，具有廣譜抗病毒特性，能夠起到生理性干擾素的作用，將病毒阻擋在細胞外部從而避免病毒復(fù)制，最終達到治療目的［8-9］。此外，有研究顯示，重組人干擾素α-2b 對免疫細胞具有刺激作用，可有效調(diào)節(jié)細胞因子生成，提升機體對病毒殺傷能力，改善炎癥水平［10-12］，但用于治療小兒毒性肺炎時使用劑量缺乏統(tǒng)一標準。本研究結(jié)果顯示，高劑量組咳嗽、高熱、肺部啰音、氣促消失時間短于低劑量組、對照組，低劑量各癥狀消失時間短于對照組；治療后，3 組IL-6、CRP、TNF-α、CD8+均降低，且高劑量組低于低劑量組，低劑量組低于對照組；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且高劑量組高于低劑量組，低劑量組高于對照組。IL-6、CRP、TNF-α 均為反映機體炎癥程度的常用敏感因子，其水平升高表明炎癥程度增加，通過檢測其水平變化可準確判斷臨床療效［13］，說明霧化吸入重組人干擾素α-2b 對小兒病毒性肺炎具有確切臨床療效，效果優(yōu)于常規(guī)治療，且隨著用藥劑量的提升患兒各癥狀消失更快，炎癥因子水平下降更低。這主要與重組人干擾素α-2b 注射液對免疫功能調(diào)節(jié)、病毒復(fù)制抑制、殺傷病毒作用密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，高劑量組不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于低劑量組與對照組，說明較大劑量使用重組人干擾素α-2b 注射液治療病毒性肺炎可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，但影響程度較低。本研究中3 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，其原因可能在于本研究納入的樣本量較少。此外，筆者臨床實踐中發(fā)現(xiàn)小兒思維能力較弱，語言表述可能存在誤差，導(dǎo)致部分不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計結(jié)果不準確，因此在使用重組人干擾素α-2b 注射液治療前應(yīng)詳細告知患兒家長藥物相關(guān)副作用，并在治療過程中密切觀察患兒狀態(tài)，完善相關(guān)檢查，若出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)時應(yīng)及時處置［14-15］。

綜上所述，霧化吸入重組人干擾素α-2b 治療小兒病毒性肺炎的臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療，且隨著用藥劑量的提升患兒各癥狀消失更快，炎性因子水平下降更低，但需關(guān)注不良反應(yīng)發(fā)生情況。