于小華

糖尿病是一種老年群體常見的代謝性疾病，該病不能根治，需要長期用藥治療，患者極易發(fā)生各類并發(fā)癥，不利于其身心健康和生存質(zhì)量。臨床治療主要以控制血糖水平，維護(hù)靶器官組織功能，延緩惡化速度，減少并發(fā)癥為主。目前臨床主要通過注射胰島素來治療糖尿病，獲得了可靠的療效［1］。有相關(guān)研究指出，格列美脲作為一種常用降糖藥物，在糖尿病患者使用胰島素的治療中可增強(qiáng)治療效果［2］。本研究旨在探討格列美脲聯(lián)合胰島素治療糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）未使用基礎(chǔ)胰島素治療者；（2）依從性良好，可按時(shí)用藥完成治療；（3）空腹血糖（FBG）≥8.5 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hPBG）≥12.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8.50%；（4）對此次研究知情同意，且簽署研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性感染、急性并發(fā)癥者；（2）合并甲狀腺功能亢進(jìn)、慢性胰腺疾病者；（3）合并心、肝、腎等嚴(yán)重的臟器功能障礙者；（4）語言障礙及精神疾病者。

1.2 一般資料 選取鄱陽縣人民醫(yī)院2017—2019 年收治的糖尿病患者60 例，按照就診序號單雙號分為對照組與研究組，各30 例。對照組中男17 例，女13 例；年齡52～75 歲，平均（61.5±1.7）歲；病程2～16 年，平均（5.32±1.14）年。研究組中男16 例，女14 例；年齡52～74 歲，平均（59.4±1.3）歲；病程2～17 年，平均（5.88±1.25）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鄱陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 所有患者入院后均給予常規(guī)健康教育、健康飲食指導(dǎo)，并囑其保持規(guī)律的運(yùn)動(dòng)鍛煉。同時(shí)對照組在每晚10 點(diǎn)給予皮下注射甘精胰島素〔賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司分裝生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格：300 U/筆芯〕治療，最初使用劑量為0.2 U/kg，直至空腹指尖血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，結(jié)合患者的病情改善情況適當(dāng)增加用藥劑量，血糖控制后維持最低劑量，持續(xù)用藥治療3 個(gè)月。研究組在對照組基礎(chǔ)上予以格列美脲片〔賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20057672，規(guī)格：2 mg/片〕治療，1片/次，每日早餐前立即服用，每隔2 周結(jié)合患者的病情改善情況適當(dāng)增加劑量，最大劑量應(yīng)不超過8 mg/d。2 組均持續(xù)用藥治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后，2 hPBG<7.2 mmol/L，F(xiàn)BG<6.1 mmol/L 為顯效；治療后，2 hPBG<10.0 mmol/L，F(xiàn)BG<7.2 mmol/L 為有效；治療后，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后FBG、2 hPBG、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及HbA1c。FBG、HbA1c、2 hPBG 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測，F(xiàn)BG、2 hPBG 采用己糖激酶法，HbA1c采用液相色譜分析法。HOMA 采用穩(wěn)態(tài)模式評估法中的HOMA-IR 公式計(jì)算，胰島素（FINS）測定用放射免疫法測定。即：HOMA-IR=〔FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）〕/22.5。（3）比較2 組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用量、低血糖發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組治療總有效率為96.7%，高于對照組的73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.705，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血糖指標(biāo)治療前2 組FPG、2 hPBG、HOMA-IR、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組FPG、2 hPBG、HOMA-IR、HbA1c低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血糖指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后血糖指標(biāo)比較（）

2.3 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和胰島素使用量 研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間為（7.81±3.24）d，短于對照組的（13.56±4.42）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.747，P<0.05）。研究組胰島素使用量為（0.31±0.18）U?kg-1?d-1，少于對照組的（0.55±0.27）U?kg-1?d-1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.051，P<0.05）。

2.4 低血糖發(fā)生率 對照組出現(xiàn)低血糖7 例（23.33%），研究組出現(xiàn)低血糖1 例（3.33%）。研究組低血糖發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.192，P<0.05）。

3 討論

胰島素分泌不足及靶組織對糖尿病的敏感性降低是糖尿病的基本病理生理改變［3］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，初診2 型糖尿病患者的胰島β 細(xì)胞功能僅為正常人的一半，且老年糖尿病患者的胰島β 細(xì)胞功能每年下降約10%［4］。因此僅給予患者口服降血糖藥不能達(dá)到有效的血糖控制效果，還需使用胰島素治療。

甘精胰島素作為一類新型胰島素類藥物，主要是通過抑制胰島細(xì)胞死亡，降低機(jī)體糖原分解，抑制糖異生，從而達(dá)到有效控制血糖的效果［5］。該藥在酸性環(huán)境中極易溶解，經(jīng)皮下給藥后藥物會迅速分裂成細(xì)小微塵，同時(shí)釋放有效胰島素單位，一般患者在用藥后24 h 后藥效平穩(wěn)，無峰值作用影響，可有效維持基礎(chǔ)血糖，全天調(diào)節(jié)血糖水平，且極少引起低血糖現(xiàn)象［6］。因此患者每天只需注射1 次即可，且不會與就餐時(shí)間沖突，臨床使用方便，且受到個(gè)體內(nèi)與個(gè)體間的變異影響較小，比較適用于老年患者［7］。

格列美脲的胰外作用可增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而減少葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪的量；同時(shí)格列美脲使胰島素分泌相對減少，且不會增加患者的體質(zhì)量［8-9］。將甘精胰島素和格列美脲聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，不僅能夠增強(qiáng)胰島素的療效，還使胰島素峰值濃度與餐后血糖高峰吻合，從而降低低血糖事件的發(fā)生率，且胰島素用量少，更易于使血糖快速達(dá)標(biāo)［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組治療總有效率高于對照組，F(xiàn)PG、2 hPBG、HOMA-IR、HbA1c、低血糖發(fā)生率低于對照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對照組，胰島素使用量少于對照組，與劉繼維［11］研究報(bào)道相一致，表明格列美脲聯(lián)合胰島素治療糖尿病的臨床療效確切，可使血糖快速達(dá)標(biāo)，減少胰島素使用量，值得臨床推廣應(yīng)用。