夏靜

肺炎支原體（MP）是兒童感染的重要病原，極易誘發(fā)肺炎支原體肺炎（MPP），MPP 以呼吸急促、咳嗽、發(fā)熱及呼吸困難等癥狀為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育、身心健康［1］。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類藥物，多被用于MPP 治療中，雖可緩解患兒癥狀，但總體治療效果有限［2］。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有局部抗炎、松弛平滑肌的作用［3］。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可降低黏液分泌，阻斷氣道炎性反應(yīng)，緩解MPP 癥狀［4］。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒MPP 的臨床療效及其對(duì)炎性細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5］中有關(guān)MPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室并結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)、肺部聽(tīng)診檢查證實(shí)；（3）患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者；（2）肝、腎功能損傷者；（3）重癥MPP 患兒；（4）近30 d 內(nèi)接受過(guò)激素類藥物治療者；（5）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.2 一般資料 選取永州市中心醫(yī)院零陵院區(qū)2018 年1 月—2019 年6 月收治的MPP 患兒92 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各46 例。對(duì)照組中男26 例，女20 例；年齡7 個(gè)月～12 歲，平均（6.1±1.4）歲；體溫38.5～39.4 ℃，平均（38.83±0.14）℃；病程2～14 d，平均（6.33±1.18）d。觀察組中男29例，女17例；年齡7個(gè)月～11歲，平均（6.2±1.4）歲；體溫38.5～39.3 ℃，平均（38.85±0.12）℃；病程2～15 d，平均（6.36±1.17）d。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 2 組患兒均接受抗感染、平喘及祛痰等治療。對(duì)照組予以布地奈德氣霧劑（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)H20120320）治療，1 噴/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370）治療，1 片/次，1 次/d。2 組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查肺部病變吸收>95%，臨床癥狀消失為治愈；經(jīng)檢查肺部病變吸收90%～95%，臨床癥狀基本消失為顯效；肺部病變吸收80%～89%，臨床癥狀減輕為有效；經(jīng)檢查肺部病變吸收<80%，癥狀未改善為無(wú)效［6］?？傆行?有效率+顯效率+治愈率。（2）比較2 組咳嗽、喘憋、退熱及肺啰音等消失時(shí)間及住院時(shí)間。（3）比較2 組治療前后炎性細(xì)胞因子〔腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）〕。治療前后采集患兒空腹肘靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。（4）比較2 組治療前后肺功能指標(biāo)〔達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、潮氣量（VT）〕。采用嬰幼兒Master Screen Paed 肺功能檢測(cè)儀（德國(guó)Jaeger 公司提供）測(cè)定。（5）觀察2 組咽喉及胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的76.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.256，P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 癥狀消失及住院時(shí)間 觀察組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組癥狀消失及住院時(shí)間比較（，d）

表2 2 組癥狀消失及住院時(shí)間比較（，d）

2.3 炎性細(xì)胞因子與肺功能指標(biāo) 治療前2 組TNF-α、IL-6、IL-10、TPTEF/TE、VT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-6 低于對(duì)照組，IL-10、TPTEF/TE、VT 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)咽喉不適3 例，胃腸道不適2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%；對(duì)照組出現(xiàn)咽喉不適、胃腸道不適各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.619，P=0.238）。2 組不良反應(yīng)輕微，未經(jīng)干預(yù)自行緩解，未對(duì)治療造成影響。

表3 2 組治療前后炎性細(xì)胞因子與肺功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后炎性細(xì)胞因子與肺功能指標(biāo)比較（）

3 討論

MPP 屬于兒童呼吸道感染常見(jiàn)病，好發(fā)于嬰幼兒及學(xué)齡前兒童，由于小兒心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未完全成熟，MPP 發(fā)病后，若未能及時(shí)有效診治可能導(dǎo)致心力衰竭或肺外合并癥的發(fā)生，累及全身多個(gè)器官，更為嚴(yán)重者將危及其生命安全。目前MPP 發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰，但主流觀點(diǎn)認(rèn)為MP 侵入、免疫功能異常與MPP 發(fā)生間具有密切聯(lián)系［7］。大環(huán)內(nèi)酯類藥物為MPP 既往治療中常用藥物，但隨著耐藥性的不斷增加，臨床癥狀緩解緩慢，治療時(shí)間較長(zhǎng)，且療效欠佳［8］。

布地奈德為目前唯一獲得批準(zhǔn)用于兒童霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，通過(guò)作用于氣道平滑肌，將腺苷環(huán)化酶激活，松弛氣道平滑肌，解除支氣管痙攣，且可對(duì)細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)生成及釋放進(jìn)行阻礙，抑制炎性反應(yīng)，有助于改善氣道上皮細(xì)胞纖毛清除能力，緩解變態(tài)反應(yīng)［9-10］。同時(shí)該藥物經(jīng)霧化吸入方式給藥，藥物分解均勻，促使藥物直達(dá)病灶，起效快速，利于濕化氣道，促使痰液稀釋，降低藥物使用劑量，減輕全身不良反應(yīng)，增加藥物使用安全性［11］。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，利于降低氣道平滑肌中白三烯活性，改善氣道平滑肌痙攣及血管通透性，調(diào)節(jié)黏液分泌，且可對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子кB（NF-кB）等活性進(jìn)行抑制，阻礙炎性細(xì)胞因子釋放，緩解氣道炎性反應(yīng)［12-13］。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，MP 感染后將導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答異常，促使炎性細(xì)胞因子，諸如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等分泌TNF-α，且可誘導(dǎo)粒細(xì)胞分泌IL-6 等促炎因子，而炎性細(xì)胞因子的大量釋放，將導(dǎo)致免疫功能障礙，損傷氣道上皮細(xì)胞纖毛結(jié)構(gòu)、功能，并最終誘發(fā)氣道慢性炎性反應(yīng)，損傷氣道并導(dǎo)致其狹窄，影響患兒換氣、通氣功能［14］。IL-10 作為抗炎性細(xì)胞因子，將對(duì)TNF-α、IL-6 等促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，并可抑制氧自由基釋放，緩解內(nèi)毒素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，在炎性反應(yīng)發(fā)生后能夠?qū)C(jī)體發(fā)揮保護(hù)作用［15］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，咳嗽、喘憋、退熱及肺啰音等消失時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組，治療后TNF-α、IL-6 低于對(duì)照組，IL-10、TPTEF/TE、VT高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)輕微，可見(jiàn)布地奈德、孟魯司特鈉聯(lián)合使用有助于增強(qiáng)MPP 治療效果，加快患兒癥狀緩解，下調(diào)MPP 患兒機(jī)體內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平，增強(qiáng)肺功能，改善患兒換氣、通氣功能，縮短住院時(shí)間，且藥物不良反應(yīng)少，臨床使用安全性較高，有助于為臨床治療MPP 提供確切依據(jù)。但由于本研究中觀察時(shí)間短且樣本量少，仍需進(jìn)一步延長(zhǎng)觀察時(shí)間、擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究，以獲得更為準(zhǔn)確的結(jié)論，以提升研究結(jié)果說(shuō)服力。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒MPP 的臨床療效確切，可有效改善患兒癥狀和肺功能，抑制炎性細(xì)胞因子釋放，加快患兒病情恢復(fù)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。