蔣軍軍

冠心病主要是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣、管腔狹窄，促使心肌處于缺血缺氧狀態(tài)，可出現(xiàn)明顯胸痛、陣發(fā)性胸悶，屬于當(dāng)前心內(nèi)科常見病，若未在短時(shí)間內(nèi)給予治療，可加劇心絞痛，引起心肌梗死，甚至危及患者生命安全［1］。隨著相關(guān)研究深入，可發(fā)現(xiàn)血小板在抗血栓形成中起著較大作用，能夠避免急性冠脈綜合征發(fā)生，抑制血小板黏附和聚集，防止血栓形成［2］。而鹽酸替羅非班屬于一種非肽類血小板GPIIb/IIIa 受體拮抗劑，是血小板表面受體，與血小板聚集過程存在一定相關(guān)性，不僅能減少血小板聚集血栓形成，阻斷血小板聚集，還能夠改善心肌組織的再灌注水平和TIMI 血流，降低主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生率［3］。本研究旨在探討鹽酸替羅非班治療冠心病的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取懷化市第一人民醫(yī)院2017 年2 月13 日—2018 年2 月13 日收治的冠心病患者120 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)心電圖檢查，相鄰導(dǎo)聯(lián)ST 段下移≥0.1 mV，精細(xì)心電圖均≥2 個(gè)，且存在不同程度胸悶、胸痛等癥狀；（2）各項(xiàng)資料齊全，且能夠準(zhǔn)確表達(dá)內(nèi)心感受；（3）對(duì)本研究藥物無過敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能配合治療或伴有精神障礙者；（2）患有嚴(yán)重心肌梗死、心律失常者；（3）有顱內(nèi)出血或中風(fēng)等傾向者；（4）近期內(nèi)有創(chuàng)傷史或手術(shù)史者；（5）動(dòng)靜脈畸形、顱內(nèi)腫瘤、活動(dòng)性出血者；（6）對(duì)本研究存在抵觸情緒者。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60 例。對(duì)照組中男33 例，女27 例；病程（19.78±4.65）個(gè)月；年齡（67.3±3.5）歲；心電圖類型：病態(tài)竇房節(jié)綜合征11 例，房室阻滯22 例，竇性心動(dòng)過緩27 例；合并癥：高脂血癥31 例，高血壓29 例，糖尿病14 例。觀察組中男32 例，女28 例；病程（19.65±4.13）個(gè)月；年齡（67.1±3.5）歲；心電圖類型：病態(tài)竇房節(jié)綜合征10 例，房室阻滯21 例，竇性心動(dòng)過緩29 例；合并癥：高脂血癥32 例，高血壓28 例，糖尿病15 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 2 組均直接進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療，術(shù)前首次服用劑量為300 mg 氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20123115）+300 mg 阿司匹林（河北瑞森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20173209），隨后劑量改為75 mg 氯吡格雷+100 mg 阿司匹林，1 次/d。造影檢查時(shí)，對(duì)梗死冠脈進(jìn)行投照檢查，全面了解梗死冠脈信息，并插入引導(dǎo)管，將PTCA 鋼絲送至梗死冠脈的遠(yuǎn)端位置，連接注射器進(jìn)行血栓負(fù)壓抽吸。對(duì)照組采用皮下注射低分子肝素治療，在PCI 術(shù)中給予依諾肝素（成都濟(jì)仁康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20163400）治療，每隔12 h 注射1 次，每次1 mg/kg。觀察組采用鹽酸替羅非班（河南省順康醫(yī)藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H14023689）治療，術(shù)前給予10 μg/kg 鹽酸替羅非班，在3 min 內(nèi)推注完，隨后保持每分鐘0.15 μg/kg 速度滴速，直至術(shù)后24～36 h。2 組均連續(xù)治療5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)為［4］：顯效：患者運(yùn)動(dòng)測(cè)驗(yàn)由陽性轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃裕碾妶D恢復(fù)到正常，胸部無窒息感，心絞痛分級(jí)降低2 級(jí)；有效：T 波由平坦轉(zhuǎn)變?yōu)橹绷?，?dǎo)聯(lián)倒置T 波變淺，偶感胸口疼痛，各項(xiàng)癥狀呈恢復(fù)趨勢(shì)；無效：心絞痛癥狀無變化、改善，平坦T 波變倒置，直立T 波為平坦?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（ESV）、左心室舒張末期容積（EDV）。檢測(cè)方法：抽取患者空腹靜脈血5 ml，實(shí)施血清分離處理，保持3 500 r/min 速度，放于冰箱內(nèi)待檢，在檢測(cè)MMP-9 時(shí)使用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒檢測(cè)；需使用彩色多普勒超聲診斷儀（由荷蘭飛利浦公司提供PHILIPS HD6 型號(hào)）。APTT、TT、PT 使用凝血分析系統(tǒng)（由STAGO COMPACT 公司生產(chǎn)）及其配套試劑檢測(cè)，具體方法按照說明書嚴(yán)格進(jìn)行。（3）比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的71.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.125，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 試驗(yàn)室指標(biāo) 治療前2 組MMP-9、APTT、TT、PT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組MMP-9、APTT、TT、PT 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 心功能指標(biāo) 治療前2 組LVEF、ESV、EDV 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組LVEF、EDV 高于對(duì)照組，ESV 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)皮下瘀斑6 例，血栓栓塞5 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%。觀察組出現(xiàn)皮下瘀斑1 例，血栓栓塞1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.120，P<0.05）。

3 討論

冠心病具有難治愈、病殘率高、病死率高等特點(diǎn)，目前主要誘因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化，因此又稱之為冠狀動(dòng)脈性心臟病。在相關(guān)研究深入過程中，可發(fā)現(xiàn)吸煙、肥胖、慢性?。ǜ哐獕?、糖尿?。?、血脂異常、家族史、年齡和性別均屬于冠心病的危險(xiǎn)因素［5］。而冠心病形成機(jī)制主要為：脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常時(shí)，可引起脂質(zhì)類物質(zhì)類似粥樣堆積，血液脂質(zhì)沉著于動(dòng)脈內(nèi)膜中，可形成白色斑塊，且在斑塊明顯增多后，可影響血流動(dòng)力學(xué)形態(tài)，引起動(dòng)脈腔變窄，出現(xiàn)心絞痛和心臟缺血等癥狀，若患者未得到及時(shí)有效治療，可導(dǎo)致血流完全阻斷，形成血栓，引發(fā)變異性心絞痛，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)急性心肌梗死，對(duì)患者生命安全造成威脅［6］。為降低病殘率和病死率，還需注重治療方案選擇，秉持著預(yù)防血栓、抑制血小板聚集等治療原則［7］。

對(duì)于PCI 治療的冠心病患者，早期常運(yùn)用阿司匹林和氯吡格雷治療，其能夠抑制血小板聚集，降低心臟缺血事件發(fā)生率，但此類藥物僅能夠?qū)σ环N途徑的血小板聚集抑制，而血小板可通過多種途徑進(jìn)行活化，對(duì)此還需注重其他藥物選擇［8］。鹽酸替羅非班屬于GPIIh/IIIa 受體拮抗劑，具有較高的特異性，能夠防止血小板血栓形成，阻斷引起血小板聚集的最后通路，減少ACS 缺血事件發(fā)生，另外還可促進(jìn)血管內(nèi)皮功能，抑制急性血栓形成，更快促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊趨于穩(wěn)定狀態(tài)，抑制凝血因子或血管假血友病相關(guān)因子，利于恢復(fù)血管血流［9］。

鹽酸替羅非班能夠直接作用于冠脈病變處，從而改善缺血區(qū)心肌細(xì)胞的血供，增加梗死相關(guān)區(qū)域的再灌注，降低微血栓發(fā)生率，有效減輕病變部位血栓負(fù)荷和炎性因子的趨化。鹽酸替羅非班能夠有效降低ACS 缺血事件發(fā)生率，提高用藥安全性，能夠進(jìn)一步抑制血小板血栓形成，阻斷血小板的最后通路，從而控制動(dòng)脈局部局勢(shì)細(xì)胞遷移和增殖、當(dāng)前免疫和炎性反應(yīng)，有效獲取滿意治療效果。此外，MMP-9 能夠促進(jìn)炎性反應(yīng)，在降解細(xì)胞外基質(zhì)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，當(dāng)MMP-9水平表達(dá)升高時(shí)，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，加速血栓形成。PT 是反映外源性凝血系統(tǒng)是否正常的指標(biāo)之一；TT主要反映纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白過程中是否存在異常；APTT 是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)是否正常的常規(guī)指標(biāo)之一。鹽酸替羅非班能夠發(fā)揮阻礙血小板聚集、激活等作用，有效減少脂質(zhì)斑塊脫落，可對(duì)血小板和纖維蛋白原的結(jié)合產(chǎn)生一定競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，從而獲取滿意治療效果。李振靈［10］進(jìn)一步證實(shí)對(duì)冠心病患者實(shí)施鹽酸替羅非班治療效果更好，且安全性更高。

表2 2 組治療前后MMP-9、APTT、TT、PT 比較（）

表2 2 組治療前后MMP-9、APTT、TT、PT 比較（）

表3 2 組治療前后LVEF、ESV、EDV 比較（）

表3 2 組治療前后LVEF、ESV、EDV 比較（）

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組MMP-9、APTT、TT、PT 低于對(duì)照組，治療后觀察組LVEF、EDV 高于對(duì)照組，ESV 低于對(duì)照組，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明鹽酸替羅非班治療冠心病的臨床療效確切，能夠抑制血小板聚集，降低缺血再灌注心肌損傷，有效抗血栓和抗血小板，穩(wěn)定活動(dòng)斑塊，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。