周玉玲

乙型肝炎肝硬化由慢性乙型病毒性肝炎發(fā)展而來(lái)，慢性乙型病毒感染肝細(xì)胞后，會(huì)攻擊體內(nèi)免疫細(xì)胞致細(xì)胞炎癥壞死，逐漸形成瘢痕組織，使肝臟發(fā)生病變，從而引起肝硬化［1］。隨著社會(huì)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，乙型肝炎肝硬化患者只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)，規(guī)范治療，同時(shí)注意控制日常生活飲食及鍛煉，病情均可得到控制及穩(wěn)定。調(diào)查顯示，該疾病發(fā)病后長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，病情均可得到改善，但是一旦停藥，疾病會(huì)加重，甚至發(fā)展為肝功能衰竭，增加生命危險(xiǎn)，病情加重后不僅會(huì)對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重影響，還會(huì)增加家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，另外停藥還會(huì)使病毒產(chǎn)生耐藥性，延長(zhǎng)療程，加重病情，甚至引發(fā)多種并發(fā)癥，增加治療難度［2-3］。研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可有效控制肝臟炎癥［4］。本研究旨在探討恩替卡韋聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上饒市廣信區(qū)血防站2018 年2月—2020 年1 月收治的乙型肝炎肝硬化患者66 例，均符合乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者；（2）合并精神疾病患者；（3）合并自身免疫性、酒精性肝病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各33 例。對(duì)照組中男22 例，女11例；年齡41～72 歲，平均（51.7±2.7）歲；其中無(wú)癥狀肝硬化14 例，失代償性肝硬化10 例，活動(dòng)性肝硬化9 例。觀察組中男21 例，女12 例；年齡42～73 歲，平均（52.7±3.0）歲；其中無(wú)癥狀肝硬化13 例，失代償性肝硬化10 例，活動(dòng)性肝硬化10 例。2 組性別、年齡、疾病類(lèi)型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組予以恩替卡韋片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg）治療，用法用量：0.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004）治療，用法用量：4 片/次，口服，2～3次/d，用溫開(kāi)水服送。2 組均治療3 個(gè)月?；颊咧委熯^(guò)程中注意飲食及鍛煉，飲食中禁忌辛辣刺激食物，保持每餐營(yíng)養(yǎng)均衡，食物中保持充足的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物及維生素，多吃新鮮蔬菜水果等，禁止暴飲暴食，少食多餐，可以適當(dāng)食入山楂、橘子及葡萄等；指導(dǎo)患者根據(jù)自身情況選擇適宜的鍛煉方式，避免過(guò)度勞累，如慢跑、騎自行車(chē)、上下樓梯、打羽毛球、跳繩及打太極等，30 min/次，1 次/d；保證睡眠充足，平穩(wěn)情緒。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療后轉(zhuǎn)歸情況，轉(zhuǎn)歸包括肝癌、死亡、好轉(zhuǎn)。（2）比較2 組治療前后肝功能指標(biāo)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）、白蛋白（AIB），肝功能指標(biāo)檢測(cè)分別選用速率法、重氮鹽法、免疫法。（3）比較2 組治療前后血清肝纖維指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、IV 型膠原（C-Ⅳ）。（4）觀察2 組惡心嘔吐、眩暈、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)歸情況 觀察組好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2 組肝癌、死亡發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組轉(zhuǎn)歸情況 ［例（%）］

2.2 肝功能指標(biāo) 治療前2 組ALT、TBiL、AIB 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、TBiL 低于對(duì)照組，AIB 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 肝纖維化指標(biāo) 治療前2 組HA、LN、C-Ⅳ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組HA、LN、C-Ⅳ低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.727，P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

在肝硬化患者中，肝細(xì)胞癌的年發(fā)生率為3%～6%，因此患者發(fā)病后，需即刻選擇腹部超聲、增強(qiáng)CT、磁共振掃描等檢查診斷并治療［5］。恩替卡韋不僅可抵抗病毒，患者5 年后累積耐藥發(fā)生率為1.2%，多數(shù)患者使用此藥后均為時(shí)間越久，穩(wěn)定性越高［6］。但是該藥不能停止后再繼續(xù)服用，需要長(zhǎng)期堅(jiān)持服用，且食物會(huì)影響藥物的吸收，用藥前需要保持空腹。該藥使用后不良反應(yīng)較少，還可減輕肝臟炎癥、逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化［7］。另外，該藥物價(jià)格廉價(jià)，可減輕患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使患者堅(jiān)持配合治療。

表2 2 組治療前后肝功能指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后肝功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較（，μg/L）

表3 2 組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較（，μg/L）

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片包括三種活性成分，如長(zhǎng)型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌及嗜熱鏈球菌，可充分補(bǔ)充人體所需要的活菌，調(diào)節(jié)腸道菌群，有效抑制腸道中對(duì)人體具有潛在危害的病原菌，預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。研究顯示，小鼠使用后，觀察14 d 未見(jiàn)不良反應(yīng)，心、肝、脾、肺及腎病理切片均無(wú)變化［8］。雙歧桿菌屬是一種革蘭陽(yáng)性、不運(yùn)動(dòng)的細(xì)菌，存在于人體及動(dòng)物的消化道、口腔中，對(duì)人體的健康有保護(hù)作用，可增強(qiáng)人體免疫，改善胃腸道功能［9］。服用藥物時(shí)人體的腸道微生物群體會(huì)形成破壞，致腸道菌群失去平衡，產(chǎn)生有害物質(zhì)，從而影響人體健康。因此，雙歧桿菌在人體健康中承擔(dān)不可或缺的作用，逐漸被人們及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重視。

恩替卡韋治療效果明顯，但需長(zhǎng)期治療，與雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，抵抗病毒，同時(shí)保護(hù)胃腸道，防止其他疾病發(fā)生，促進(jìn)患者較快恢復(fù)，優(yōu)化肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)，提高治療好轉(zhuǎn)率［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，ALT、TBiL、HA、LN、C-Ⅳ低于對(duì)照組，AIB 高于對(duì)照組，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，表明恩替卡韋聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效確切，可提高患者好轉(zhuǎn)率，有效改善肝功能和肝纖維指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。