樂桂榮，梁明，蔡文斌

支原體肺炎是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多因感染肺炎支原體所致，患兒發(fā)病急驟，病情進展迅速，對其臟器功能造成嚴重的損傷。近年來兒童支原體肺炎的患病率越來越高，對患兒身心健康和生存質(zhì)量造成嚴重影響。目前臨床治療該病主要以抗生素為主，其中大環(huán)內(nèi)酯類是其首選抗菌藥物。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，在小兒肺炎治療中具有良好的效果［1］。本研究旨在探討阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院2017—2019 年收治的支原體肺炎患兒60 例，納入標準：（1）經(jīng)臨床體征、影像學及實驗室檢查結果證實；（2）本研究經(jīng)醫(yī)學倫理學批準，患兒家長對本研究知情同意，且簽署研究同意書。排除標準：（1）近1 個月內(nèi)使用過抗生素治療者；（2）對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不耐受或有藥物過敏史者；（3）長期使用免疫抑制劑及激素者；（4）合并心、肝、腎等嚴重的臟器功能障礙者。按照就診序號單雙號不同將所有患兒分成對照組和研究組，每組30 例。對照組中男17 例，女13 例；年齡1～12 歲，平均（6.3±2.1）歲；病程3～13 d，平均（7.12±2.35）d。研究組中男16 例，女14 例；年齡1～12 歲，平均（6.3±2.2）歲；病程3～13 d，平均（7.23±2.41）d。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患兒入院后均給予常規(guī)退熱、止咳、平喘及祛痰治療。同時對照組給予布地奈德、奧司他韋進行常規(guī)治療：布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd 生產(chǎn)，批準文號H20140475，規(guī)格：2 ml：1 mg）1 mg+0.9%氯化鈉溶液5 ml，采用空氣壓縮式霧化器將以上藥液經(jīng)霧化吸入治療，每次吸入治療10～15 min 左右，2 次/d，治療1 周為1 個療程；同時給予口服磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：H20080763，規(guī)格：15 mg）治療，體質(zhì)量≤15 kg，劑量為30 mg，2 次/d；體質(zhì)量16～23 kg，劑量為45 mg，2 次/d；體質(zhì)量>23～40 kg，劑量60 mg，2 次/d；體質(zhì)量>40 kg，劑量75 mg，2 次/d。研究組在對照組基礎上給予阿奇霉素序貫療法治療：阿奇霉素（華北制藥股份有限公司，批準文號：H20066141）10 mg/kg+100 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1 次/d；檢測患兒外周血白細胞和體溫均恢復正常后，改為口服阿奇霉素干混懸劑（汕頭金石制藥總廠生產(chǎn)，批準文號：H20059064）10 mg/kg 治療，1 次/d，連服3 d，間隔4 d；之后再口服阿奇霉素干混懸劑10 mg/kg，1 次/d。

1.3 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準為：顯效：治療7 d 后癥狀及體征消失，X 線檢查和血氣檢查正常：有效：治療7 d 后癥狀及體征好轉(zhuǎn)，X 線檢查和血氣檢查改善；無效：未達到以上標準?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組癥狀及體征消失時間，包括咳嗽、發(fā)熱及肺啰音消失時間。（3）比較2 組治療前后血清炎性因子，包括C 反應蛋白（CRP）、白介素4（IL-4）、白介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。CRP 采用免疫透射比濁法測定，IL-4、IL-6 及TNF-α 采用放射免疫法測定。（4）比較2 組不良反應發(fā)生情況，包括皮疹、腹瀉惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為96.66%，高于對照組的76.66%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.192，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 癥狀及體征消失時間 研究組咳嗽、發(fā)熱及肺啰音消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組癥狀及體征消失時間比較（，d）

表2 2 組癥狀及體征消失時間比較（，d）

2.3 炎 性 因 子 治 療 前2 組CRP、IL-4、IL-6、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后研究組CRP、IL-4、IL-6、TNF-α 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應發(fā)生率 2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.161，P>0.05）。見表4。

表3 2 組治療前后炎性因子比較（）

表3 2 組治療前后炎性因子比較（）

表4 2 組不良反應發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

兒童支原體肺炎科是兒科常見的一種呼吸道疾病，其病因多與感染細菌、病毒感染、支原體、衣原體及真菌等病原體有關［2］。近年來隨著環(huán)境不斷改變，兒童支原體肺炎發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，不僅影響患兒身心健康，還為患兒的家庭和社會帶來沉重的負擔。臨床治療該病一般選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進行治療，但是由于近年來臨床中出現(xiàn)較多抗生素濫用的現(xiàn)象，導致治療效果不甚理想。序貫療法是臨床采用的一種新型療法，即先經(jīng)靜滴給藥，以達到有效控制病情的目的；之后在病情改善后，改口服方式給藥［3］。與靜脈方式相比，該療法可有效降低因血藥濃度大幅度增加引起的不良反應，具有療效好、安全性高等特點［4-5］。

阿奇霉素不論是對細菌性病原體所致的疾病還是對和非典型病原體所致的疾病均有良好的抗性效果［6］。阿奇霉素能夠特異性與敏感菌50 s 核糖體亞基相結合，從而有效抑制細菌肽鏈向外延伸，并對細菌蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生選擇性抑制作用，進而達到殺滅衣原體、支原體等諸多病原微生物的效果［7］。同時阿奇霉素的藥物t1/2長，生物利用度高，在進入人體血液中后可保持較高的血藥濃度，尤其是在肺細胞病灶部位中，藥物濃度最高，因此在患者用藥治療3～5 d 后即可停藥，并且在停藥后藥物仍會保持持久的抗菌效果［8］。此外阿奇霉素的代謝途徑主要經(jīng)腸道排泄，其代謝過程不經(jīng)過體內(nèi)細胞色素的參與，因此對肝腎的毒性不良反應較小，藥物不良反應少，具有較高用藥安全性［9］。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，咳嗽、發(fā)熱及肺啰音消失時間短于對照組，治療后研究組CRP、IL-4、IL-6、TNF-α 低于對照組，且2 組不良反應發(fā)生率間無差異，表明阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床療效確切，可改善臨床癥狀，降低炎性反應，且安全較高。吳國平［10］研究表明，采用阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎可有效緩解患兒臨床癥狀，提高臨床治療效果，減少藥物不良反應，確保臨床治療的安全性和有效性。分析其原因在于：阿奇霉素屬于新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，除有確切抗菌活性外，還可有效調(diào)節(jié)免疫功能，能夠有效控制炎性反應進展，發(fā)揮氣道保護作用，因此尤其適用于呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完善的兒童［11］。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床療效確切，可改善臨床癥狀，降低炎性反應，且安全較高，值得臨床推廣應用。