鄧升武

小兒支氣管炎是臨床常見的下呼吸道急性感染病癥，多發(fā)于2 歲以下嬰幼兒群體，患兒主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促、濕啰音等癥狀［1］。常見病毒類型包括呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、流感病毒、鼻病毒、肺炎支原體等，患兒在感染病毒后可導(dǎo)致毛細支氣管水腫、充血，增加黏液分泌，導(dǎo)致壞死黏膜上皮細胞脫落堵塞管腔，造成肺氣腫、肺不張，或可累及肺泡，嚴重威脅患兒身體健康。目前多結(jié)合患兒癥狀對癥處理，通過祛痰、抗感染、維持呼吸道通暢等手段治療患兒，能夠有效緩解患兒臨床癥狀［2］。

鹽酸氨溴索屬于環(huán)乙醇鹽酸鹽類黏痰溶解劑，可緩解肺泡表面張力，促進黏液排出，調(diào)節(jié)氣道分泌細胞，分泌漿液性物質(zhì)，改善患兒通氣功能。布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，可緩解平滑肌收縮，在哮喘、肺炎等呼吸道急性感染疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用。研究表明，鹽酸氨溴索、布地奈德聯(lián)合使用能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，提高小兒支氣管炎的預(yù)后效果［3］。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒支氣管炎的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取修水縣杭口鎮(zhèn)衛(wèi)生院2017—2019年收治的支氣管炎患兒60 例，納入標準：（1）符合支氣管炎診斷標準［4］，患兒伴有氣促、咳嗽、發(fā)作性憋喘、濕啰音癥狀，體檢或X 線檢查可見肺氣腫；（2）患兒家屬同意配合研究。排除標準：（1）心力衰竭、先天性心臟??；（2）嚴重呼吸困難；（3）支氣管發(fā)育不良；（4）過敏體質(zhì)；（5）異物吸入；（6）結(jié)核感染；（7）氣道外壓迫病例。采用隨機綜合序貫法將所有患兒分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組中男16 例，女14 例；年齡1 個月～2 歲，平均（6.9±1.1）個月；病程1～5 d，平均（2.28±0.51）d。觀察組中男17 例，女13 例；年齡1 個月～2 歲，平均（6.9±1.1）個月；病程1～6 d，平均（2.15±0.43）d。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 入院后給予所有患兒抗感染、抗病毒、吸氧支持、維持氣道通暢、平喘、祛痰、鎮(zhèn)靜、止咳、補液等基礎(chǔ)治療。在此前提下，對照組給予15 mg/ml 鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20080083）2 ml，霧化吸入，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予0.5 mg/ml 布地奈德混懸液（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd 生產(chǎn)，注冊證號：H20090902）1 ml，霧化吸入，2 次/d。治療時用氧氣驅(qū)動霧化，流量設(shè)置為6～8 L/min，2 組均治療7 d。

1.3 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準為：顯效：治療7 d 后患兒氣促、咳嗽、濕啰音等癥狀消失；有效：治療7 d 后患兒氣促、咳嗽、濕啰音等癥狀明顯減輕；無效：治療7 d 后患兒臨床癥狀無變化，或病情加重，總有效率=顯效率+有效率［5］。（2）分別于治療前后采集2 組清晨空腹肘靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心10 min，采用德國西門子提供的RLMax 型全自動生化分析儀測定嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）、IgE、嗜酸粒細胞（EOS），檢測試劑源于默沙克公司。（3）比較2 組氣促消失時間、咳嗽消失時間、濕啰音消失時間和住院時間。（4）比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.705，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 ECP、IgE、EOS 治療前2 組ECP、IgE、EOS 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組ECP、EOS 低于對照組，IgE 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后ECP、IgE、EOS 比較（）

表2 2 組治療前后ECP、IgE、EOS 比較（）

2.3 癥狀消失時間和住院時間 觀察組氣促消失時間、咳嗽消失時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組癥狀消失時間和住院時間比較（，d）

表3 2 組癥狀消失時間和住院時間比較（，d）

2.4 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.144，P>0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例（%）］

3 討論

目前醫(yī)學(xué)界尚無治療小兒支氣管炎的特效藥物，多結(jié)合患兒癥狀表現(xiàn)對癥處理。由于小兒呼吸道管腔相對狹小，血管豐富，黏膜柔嫩，缺乏彈力組織支撐，加之黏液分泌不足引起氣道干燥，個體纖毛運動較差，黏液清除能力低下，增加了易感風(fēng)險［6-7］。一旦患兒未得到及時、有效的治療，隨著病情的發(fā)展可能出現(xiàn)重度憋喘、呼吸衰竭、呼吸困難等危重癥情況，嚴重威脅患兒生命安全［8-9］。臨床中調(diào)節(jié)小兒機體免疫功能，改善炎性反應(yīng)，減少支氣管黏膜黏性物質(zhì)分泌量，對改善患兒預(yù)后產(chǎn)生著積極的影響［10］。

嬰幼兒組織器官尚未發(fā)育完全，免疫力低下。鹽酸氨溴索作為一種黏痰溶解劑，在進入人體后可促進肺表面內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)（PS）生成，提高肺泡Ⅱ型細胞內(nèi)源性PS 釋放，降低肺泡表面張力，促使肺泡重新充氣，改善機體肺功能，還可促進黏液排出，溶解分泌物，通過調(diào)節(jié)呼吸道分泌細胞，促進漿液性物質(zhì)分泌，并溶解分泌物內(nèi)的酸性糖蛋白多糖纖維，抑制黏液腺酸性蛋白合成，下調(diào)氣道分泌物黏度，促使分泌物有效排除。且嬰幼兒肺表層缺乏PS，增加呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生風(fēng)險。使用鹽酸氨溴索可促進PS 合成，改善氣道功能，同時調(diào)節(jié)細胞和炎性因子合成和釋放，改善炎性反應(yīng)。而聯(lián)合布地奈德可有效增強溶酶體膜穩(wěn)定性，抑制病原體刺激引起的免疫應(yīng)答過程，減少過敏活性遞質(zhì)釋放，抑制平滑肌收縮，減少炎癥局部的酸性糖蛋白合成，降低ECP、EOS 生成量，增加IgE 分泌量，提高機體免疫力。

鹽酸氨溴索作為臨床治療小兒支氣管炎的常用藥物，可通過下述3 種途徑發(fā)揮藥效：充分溶解痰液，降低痰液黏度，促使痰液順利排出；協(xié)調(diào)漿液、黏液分泌，改變?nèi)苣z層深度，使纖維獲取足夠空間，增強纖毛運動活力，加快痰液排出，且能夠有效分解痰液內(nèi)酸性多糖蛋白，阻斷杯狀細胞內(nèi)酸性蛋白同支氣管黏液腺上受體相結(jié)合，促進痰液排出；積極發(fā)揮抗氧化功效，減少氧自由基對肺部組織造成的損傷，調(diào)節(jié)炎性因子、細胞因子釋放，增加抗菌藥物濃度，發(fā)揮藥物協(xié)同作用。而布地奈德具有較好的抗炎效用，在進入人體后可快速分散到全肺肺泡、肺泡管、毛細支氣管內(nèi)，同時與相應(yīng)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，減少致敏性遞質(zhì)合成量，抑制炎性細胞滲出，緩解水腫，積極發(fā)揮抗炎效用。與鹽酸氨溴索聯(lián)合應(yīng)用能夠降低氣道黏液分泌，減輕支氣管痙攣，促使患兒臨床癥狀盡快好轉(zhuǎn)，加快患兒康復(fù)進程。采用布地奈德與鹽酸氨溴索聯(lián)用方案并未明顯增加不良事件發(fā)生風(fēng)險，安全性得以保障。研究后發(fā)現(xiàn)，采用霧化吸入給藥能夠利用空氣壓縮泵霧化藥液，使藥物微粒直徑控制在4 μm，均勻分布在氣道表面，達到有效的用藥濃度，吸入時間短、藥物濃度高、患兒易于接受，患兒治療期間未見嚴重不良事件發(fā)生，安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組ECP、EOS 低于對照組，IgE 高于對照組，觀察組氣促消失時間、咳嗽消失時間、住院時間短于對照組，但2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，表明布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒支氣管炎的臨床療效確切，可減輕炎性反應(yīng)，增強患兒免疫功能，縮短患兒癥狀消失時間，促進患兒早日康復(fù)出院，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。