鄒烽(黎川縣人民醫(yī)院，江西 黎川 344600)

目前，對(duì)于2型糖尿?。═2DM）主要采取藥物治療，如吡格列酮二甲雙胍、達(dá)格列凈等，其中吡格列酮二甲雙胍是由鹽酸吡格列酮及鹽酸二甲雙胍復(fù)合而成，鹽酸吡格列酮屬于胰島素增敏劑，可改善胰島素β細(xì)胞功能［1］。鹽酸二甲雙胍屬于臨床常用降血糖藥物，可增強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，提高胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率［2］。但單一應(yīng)用吡格列酮二甲雙胍治療的效果一般，且難以有效改善患者血脂水平。而達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖公轉(zhuǎn)蛋白2抑制劑，可促進(jìn)尿糖排泄、降低血糖，同時(shí)具有調(diào)節(jié)血脂的作用［3］。鑒于此，本研究著重分析達(dá)格列凈聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍治療T2DM的臨床價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月~2021年6月在我院接受治療的105例T2DM患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組53例和對(duì)照組52例。觀察組中男28例、女25例；病程2~11（6.40±1.44）年；年齡41~68（54.70±4.34）歲。對(duì)照組中男29例、女23例；病程2~12（6.80±1.64）年；年齡43~69（55.10±4.52）歲。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)確診；②肝、腎功能檢查正常；③治療依從性較好，可配合研究；④患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受相關(guān)藥物治療；②對(duì)本研究藥物過敏；③合并免疫系統(tǒng)疾??；④既往有精神病史。

1.3 方法 參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］對(duì)患者實(shí)施營(yíng)養(yǎng)支持、運(yùn)動(dòng)治療等常規(guī)治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以口服吡格列酮二甲雙胍片和鹽酸二甲雙胍500mg，1片/次，2次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療，口服達(dá)格列凈片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170039）2片/次，1次/d；兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) 分別在患者治療前、治療3個(gè)月時(shí)，采集患者清晨空腹外周靜脈血和餐后2h靜脈血各5ml，離心（3 000r·min，離心15min）取血清，置于冰凍環(huán)境中保存待檢；檢測(cè)指標(biāo)如下：（1）血糖指標(biāo)：采用血糖儀GM505CAC（國(guó)械注進(jìn)20162401115，i-SENS，Inc.）檢測(cè)空腹血糖及餐后2h血糖（2hPG）水平；使用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。（2）血脂指標(biāo)：取患者血清，使用酶法檢測(cè)患者血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，若期望值＜5，采用連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T2DM患者血糖指標(biāo)比較 治療3個(gè)月，兩組患者的HbA1C、空腹血糖、2hPG均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組T2DM患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組T2DM患者血糖指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，*：P＜0.05

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2.2 兩組T2DM患者血脂指標(biāo)比較 治療3個(gè)月，兩組患者的TG、LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前，且觀察組患者的TG、LDL-C低于對(duì)照組，HDLC高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T2DM患者血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

表2 兩組T2DM患者血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

注：與同組治療前相比，*：P＜0.05

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3 討論

T2DM是由于胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗等因素導(dǎo)致水電解質(zhì)、脂肪、碳水化合物等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂，加重患者脂肪代謝紊亂，增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。因此有效控制患者血糖、降低胰島素抵抗、穩(wěn)定血脂水平成為T2DM患者治療的重點(diǎn)。目前，T2DM主要采取降糖藥物治療，如吡格列酮二甲雙胍，其中吡格列酮可起到胰島素增敏作用，提高機(jī)體脂聯(lián)素水平，從而增加胰島素敏感性；同時(shí)二甲雙胍可通過抑制肝臟糖異生，提高脂肪對(duì)葡萄糖的利用度，從而降低血糖水平。但吡格列酮二甲雙胍單一治療對(duì)于改善血脂作用較小，且長(zhǎng)期使用存在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。因此臨床仍需尋找更有效的治療方案。

達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，在降糖的同時(shí)還可改善血脂及胰島素抵抗［5］。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，觀察組HbA1C、空腹血糖、2hPG低于對(duì)照組，表明達(dá)格列凈聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍能夠有效降低T2DM患者血糖水平。分析其原因在于，目前臨床主要采取口服降糖藥物及皮下注射胰島素的方式控制T2DM患者血糖，通過抑制肝糖原分解、糖原異生、減少肝臟分泌糖原，從而降低血糖水平，但胰島素具有較強(qiáng)的依賴性，需長(zhǎng)期使用才可有效控制體內(nèi)血糖水平。而達(dá)格列凈可抑制腎臟對(duì)葡萄糖沖吸收，讓多于的糖原隨尿液排出，從而起到降糖效果［6］；同時(shí)，達(dá)格列凈的治療模式與胰島素分泌及胰島素敏感性無關(guān)，因此與其他降糖藥物聯(lián)用，可提高血糖控制效果。T2DM患者血脂異常發(fā)生率顯著高于非糖尿病患者，T2DM血脂異常的主要原因是胰島素不足、胰島素抵抗等，在一定程度上增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，觀察組TG、LDLC低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，表明達(dá)格列凈聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍能夠有效改善T2DM患者血脂水平。分析其原因在于，達(dá)格列凈在促進(jìn)糖尿排泄的同時(shí)，可使脂肪酸合酶及乙酰輔酶a羥化酶1表達(dá)降低，減少葡萄糖向脂肪酸轉(zhuǎn)化，從而改善患者血脂水平［7］。同時(shí)，達(dá)格列凈還可提高脂聯(lián)素水平，脂聯(lián)素是目前已知的唯一與肥胖負(fù)相關(guān)的脂質(zhì)分泌蛋白，可降低單核細(xì)胞黏附，起到抗炎、改善脂代謝的作用，利于改善患者血脂水平［8］。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍可有效降低T2DM患者血糖水平，利于改善血脂水平，值得推廣應(yīng)用。