丁玉召，左方田，李長力，孫輝，鄭喜勝*（.內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科；.南陽市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科；.南陽市中心醫(yī)院急診科，河南 南陽 47009）

急性酒精中毒多發(fā)于男性群體，其主要因短時(shí)間內(nèi)大量飲酒致患者中樞系統(tǒng)受到抑制，出現(xiàn)昏迷、意識(shí)模糊、呼吸困難等癥狀，若未及時(shí)得到救治，部分患者可誘發(fā)呼吸衰竭、代謝性酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅生命安全［1，2］。納洛酮是急性酒精中毒患者的常用治療藥物，經(jīng)靜脈給藥起效快，可迅速解除患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，發(fā)揮強(qiáng)效催醒作用，但該藥持續(xù)時(shí)間較短，且單一藥物療效有限［3］。醒腦靜注射液是由麝香、冰片等組成的中藥注射劑，具有開竅醒腦、清熱解毒之效，利于改善患者內(nèi)臟系統(tǒng)血液循環(huán)，加快體內(nèi)酒精代謝，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)［4］。鑒于此，本研究旨在探究醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒的臨床效果，旨為臨床治療提供理論基礎(chǔ)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月~2020年8月我院急診收治的急性酒精中毒患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各43例。對(duì)照組中男31例，女12例；年齡20~59歲齡（38.49±4.17）；乙醇攝入量238~379（298.48±10.35）ml。觀察組中男32例、女11例；年齡21~59（38.53±4.19）歲；乙醇攝入量236~382（298.53±10.37）ml。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性酒精中毒診治共識(shí)》［5］中相關(guān)診斷；明確過量飲酒史；酒精中毒6h內(nèi)；伴隨感覺遲鈍、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、易激或昏睡等癥狀；患者家屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心腦腎等嚴(yán)重疾??；腦外傷、食物中毒等其他因素引起的昏迷；存在精神障礙；對(duì)本研究用藥過敏。

1.3 方法 兩組均接受催吐、利尿、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組予以0.4~0.8mg鹽酸納洛酮（生產(chǎn)企業(yè)：廣東星昊藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20208002）進(jìn)行靜脈推注，后在500ml的10%葡萄糖溶液內(nèi)加入0.8~2.0mg鹽酸納洛酮進(jìn)行靜脈滴注，直至患者清醒。觀察組在上述基礎(chǔ)上將20ml的醒腦靜注射液（生產(chǎn)企業(yè)：大理藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z53021639）溶于250ml的5%葡萄糖溶液內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效：蘇醒后意識(shí)和運(yùn)動(dòng)功能完全恢復(fù)，無后遺癥；有效：蘇醒后意識(shí)和運(yùn)動(dòng)功能明顯好轉(zhuǎn)，無后遺癥；無效：蘇醒后意識(shí)和運(yùn)動(dòng)功能無改變，甚至加重。（2）氧代謝指標(biāo)。治療前和治療12h后采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定兩組動(dòng)脈血氧含量和血氧飽和度。（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)。治療前和治療12h后采集兩組3ml靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。（4）不良反應(yīng)。比較兩組蘇醒后頭暈、胸悶、惡心等不良反應(yīng)狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 氧代謝指標(biāo) 治療后，觀察組動(dòng)脈血氧含量、血氧飽和度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組氧代謝指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*：P＜0.05

?

2.3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 治療后，觀察組SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

注：與治療前比較，*：P＜0.05

?

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)3例頭暈、2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）；觀察組出現(xiàn)1例頭暈、1例胸悶、2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）。組間比較，差異不顯著（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

酒精進(jìn)入人體后主要是在肝臟進(jìn)行分解代謝，若短時(shí)間內(nèi)大量飲酒，則會(huì)增加肝臟代謝負(fù)擔(dān)，部分酒精可透過血腦屏障進(jìn)入大腦，因機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，增加腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽釋放，先興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)后又受抑制的狀態(tài)，表現(xiàn)為意識(shí)障礙、心率變快、呼吸衰竭等［6］。納洛酮屬羥嗎啡酮衍生物，可阻止β-內(nèi)啡肽釋放，抑制其結(jié)合阿片受體，阻斷β-內(nèi)啡肽效應(yīng)，從而解除中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，興奮延髓、脊髓，能夠改善腦部血液循環(huán)，加快患者意識(shí)清醒［7，8］。此外，納洛酮經(jīng)靜脈輸入體內(nèi)后2分鐘起效，可快速清除氧自由基，阻斷酒精中毒引起的呼吸和心血管抑制，但其會(huì)導(dǎo)致重度患者出現(xiàn)呼吸抑制，影響治療效果。

SOD、MDA可反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，其中SOD能加速氧自由基清除，減輕氧化應(yīng)激損傷；MDA則屬于氧化終產(chǎn)物，其水平越高則機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)越劇烈。急性酒精中毒后，乙醇使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，促使大量氧自由基生成，從而損害機(jī)體多組織細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組給予醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療的總有效率較高，治療后動(dòng)脈血氧含量、血氧飽和度和SOD水平均高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，且治療過程中兩組均為出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒效果顯著，可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高動(dòng)脈血氧飽和度，促進(jìn)臨床癥狀改善，且不良反應(yīng)少。黃洋輝等［9］研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液可增強(qiáng)急性酒精中毒治療效果，降低體內(nèi)SOD、MDA水平，減輕氧化應(yīng)激損傷，與本研究結(jié)果相一致?，F(xiàn)代藥理研究顯示［10］，麝香具有興奮呼吸中樞作用，能解除呼吸抑制，改善機(jī)體血?dú)?；冰片可具有特異性嗎啡拮抗作用，可加快患者意識(shí)恢復(fù)；郁金利于改善機(jī)體微循環(huán)；梔子具有保護(hù)肝臟、保護(hù)胰腺和瀉下等多種作用。觀察組加用的醒腦靜注射液中內(nèi)含有麝香、冰片、郁金和梔子等中藥，其中麝香可開竅醒脾、活血化瘀；冰片可開竅醒神、清熱止痛；郁金可清熱活血、清心開竅、行氣解郁；梔子能清熱瀉火、解毒涼血；諸藥合用可共奏醒神開竅、清熱解毒之效，利于促進(jìn)患者意識(shí)恢復(fù)，加快體內(nèi)酒精代謝，增加腦組織血液灌注，從而快速改善患者病情。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮可改善急性酒精中毒患者氧代謝指標(biāo)，增加腦部血氧供應(yīng)，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，利于加快患者病情好轉(zhuǎn)，且安全性高。