張明海 吳志鵬 楊欣

[摘要] 目的 分析咪達(dá)唑侖、地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床效果及安全性。 方法 選取2017年12月至2020年2月我院收治的小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒84例作為研究對(duì)象，按照抽簽法分為研究組和對(duì)照組，每組各42例，研究組給予咪達(dá)唑侖聯(lián)合苯巴比妥治療，對(duì)照組給予地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療，比較兩組患兒臨床治療情況，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，觀察臨床療效。 結(jié)果 研究組的退熱時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、藥物起效時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，低于對(duì)照組的30.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組臨床總有效率為92.86%，高于對(duì)照組的78.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 咪達(dá)唑侖聯(lián)合苯巴比妥用于小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的優(yōu)勢(shì)明顯，不良反應(yīng)少，安全性高，值得在臨床治療中推廣。

[關(guān)鍵詞] 小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài);咪達(dá)唑侖;苯巴比妥;地西泮

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect and safety of phenobarbital combined with midazolam or diazepam in the treatment of pediatric convulsive status epilepticus. Methods A total of 84 children with pediatric convulsive status epilepticus admitted to and treated in our hospital from December 2017 to February 2020 were included in this study and were divided into the control group（n=42） and the study group（n=42） according to random number table method. The study group was treated with midazolam combined with phenobarbital， while the control group was treated with diazepam combined with phenobarbital. The conditions of clinical treatment were compared between the two groups， the adverse reactions（ADRs） were counted， and the clinical efficacy was observed. Results The defervescence time， the convulsion disappearance time， the onset time of effectiveness of drugs and the hospital stay of the study group were significantly shorter than those of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. The total incidence rate of ADRs in the study group was 16.67%， lower than that 30.95% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The total clinical effective rate of the study group was 92.86%， higher than that 78.57% of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Midazolam combined with phenobarbital produces better curative effect on the children with pediatric convulsive status epilepticus with fewer ADRs and higher safety， which is worthy of promotion in clinical treatment.

[Key words] Pediatric convulsive status epilepticus; Midazolam; Phenobarbital; Diazepam

驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)是兒科常見(jiàn)病，好發(fā)于嬰幼兒，具有較高的發(fā)病率與致殘率，對(duì)患兒的身體健康與生命安全構(gòu)成威脅[1]。既往研究顯示，年齡越小的患兒，驚厥發(fā)生的概率越高，腦損傷發(fā)生的概率越大[2]。因此，臨床盡早給予患兒抗驚厥治療，對(duì)降低驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)具有較高的臨床意義。地西泮、苯巴比妥是臨床治療驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的常用藥物，臨床效果較好，但毒副作用較多，由于患兒年齡的特殊性，導(dǎo)致治療效果不理想[3]。近期有研究顯示，咪達(dá)唑侖用于驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效確切，安全性高[4]?；诖耍狙芯恳赃x取2017年12月至2020年2月我院收治的小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒84例進(jìn)行分析，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年12月至2020年2月我院收治的小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒84例作為研究對(duì)象，按照抽簽法分為研究組和對(duì)照組，每組各42例。研究組男26例，女16例;年齡1～9歲，平均（5.42±1.48）歲;病程1～6個(gè)月，平均（3.08±0.15）個(gè)月。對(duì)照組男25例，女17例;年齡1～9歲，平均（5.36±1.52）歲;病程1～6個(gè)月，平均（3.12±0.13）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《歐洲神經(jīng)病學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)盟的成人癲癇持續(xù)狀態(tài)管理指南》中小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];年齡1～9歲;經(jīng)告知后，所有研究對(duì)象及家屬均自愿參與，并簽署相關(guān)文件;本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或全身性疾病;對(duì)本研究用藥過(guò)敏;一般資料不全或不愿參與研究。

1.2 方法

研究組予苯巴比妥注射液（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057384，規(guī)格：0.1 g）5 mg/kg，4次/d;聯(lián)合咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H9990027，規(guī)格：1 mL∶5 mg），0.1～0.4 mg/kg，與5%葡萄糖注射液10 mL混合后靜脈滴注，之后以1 μg/（kg·min）進(jìn)行微量泵注治療，如患兒治療后抽搐癥狀未得到有效控制，可在原基礎(chǔ)上每隔15 min增加1 μg/（kg·min），直至抽搐癥狀消失為止，待抽搐停止24 h后逐漸減少藥物劑量。

對(duì)照組予苯巴比妥注射液（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057384，規(guī)格：0.1 g）5 mg/kg，4次/d;聯(lián)合地西泮注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020957，規(guī)格：10 mg/2 mL）0.3 mg/kg，靜脈滴注，如患兒治療后仍出現(xiàn)癲癇持續(xù)發(fā)作，則再次給予同等劑量治療，可重復(fù)用藥2～3次。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒臨床治療情況，包括退熱時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、藥物起效時(shí)間及住院時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率，不良反應(yīng)包括心率波動(dòng)、低血壓及肌張力降低。觀察臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《歐洲神經(jīng)病學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)盟的成人癲癇持續(xù)狀態(tài)管理指南》[5]，患兒經(jīng)治療后驚厥癥狀消失，且未再次發(fā)作視為治愈;患兒經(jīng)治療后驚厥癥狀得到控制，偶爾發(fā)作，但發(fā)作持續(xù)時(shí)間不超過(guò)5 min視為有效;患兒治療后病情無(wú)變化，視為無(wú)效。臨床總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療情況比較

研究組退熱時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、藥物起效時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，低于對(duì)照組的30.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患兒臨床療效比較

研究組臨床總有效率為92.86%，高于對(duì)照組的78.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)是一種神經(jīng)系統(tǒng)危重癥，主要指驚厥持續(xù)時(shí)間超過(guò)30 min或短時(shí)間內(nèi)驚厥多次發(fā)作，臨床癥狀表現(xiàn)為體溫升高、意識(shí)喪失、口吐白沫等[6]。目前，臨床關(guān)于驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但普遍認(rèn)為與患兒的年齡、高熱時(shí)間等因素關(guān)系密切。驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒若未及時(shí)得到合理有效的治療，不僅會(huì)增加腦部組織耗氧量，引發(fā)腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙，損傷患兒的腦部組織，還會(huì)引發(fā)腦水腫、顱高壓癥狀，甚至導(dǎo)致患兒死亡[7]。因此，盡早控制驚厥發(fā)作對(duì)治療驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)非常重要。

藥物是臨床治療小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的主要手段，在改善患兒臨床癥狀、提高臨床效果方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。苯巴比妥和地西泮是臨床治療驚厥的一線藥物，具有良好的抗驚厥作用[8]。但患兒使用苯巴比妥后對(duì)心血管的影響較大，極易出現(xiàn)低血壓癥狀;而地西泮在患兒體內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)、藥物代謝性較差，藥物極易在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生呼吸抑制作用，且部分采用地西泮治療的患兒，其驚厥癥狀未得到有效控制。近年來(lái)也有研究報(bào)道顯示，苯巴比妥聯(lián)合地西泮對(duì)小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療效果不理想[9-10]。隨著醫(yī)學(xué)水平的提升，臨床研制出多種治療驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的藥物。咪達(dá)唑侖是一種鎮(zhèn)靜藥物，具有極強(qiáng)的催眠與抗焦慮作用，已廣泛用于手術(shù)麻醉、椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛等領(lǐng)域。此前有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，咪達(dá)唑侖具有良好的抗驚厥效果，在各種類(lèi)型的驚厥治療中獲得良好療效[11]。咪達(dá)唑侖是一種苯二氮類(lèi)藥物，具有較好的溶水性，可穿透血腦脊髓液屏障直接進(jìn)入腦組織，并與驚厥終止有關(guān)受體結(jié)合，達(dá)到控制驚厥的目的[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的退熱時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、藥物起效時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，這與周紅亮[13]的研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了咪達(dá)唑侖與苯巴比妥聯(lián)合用藥在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。李瓊等[14]的研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%，低于對(duì)照組的31.91%，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，低于對(duì)照組的30.95%，提示咪達(dá)唑侖聯(lián)合苯巴比妥治療小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的不良反應(yīng)少、安全性較高。畢文靜等[15]的研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為92.31%，高于對(duì)照組的71.15%，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率為92.86%，高于對(duì)照組的78.57%，提示小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒采用咪達(dá)唑侖聯(lián)合苯巴比妥治療的臨床效果明顯。

綜上所述，咪達(dá)唑侖聯(lián)合苯巴比妥對(duì)驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒的臨床癥狀有明顯的改善作用，能夠提高臨床治療效果、減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-04-03）