張 梅

(天津市靜海區(qū)醫(yī)院兒內(nèi)科，天津 301600)

手足口病(Hand foot and mouth disease,HFMD)是臨床兒科較為常見的一類急性傳染病，主要是由腸道病毒71型和柯薩奇A組16型引起[1]?；純褐饕憩F(xiàn)為口痛、厭食、低熱、手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，多數(shù)患兒1周左右自愈，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥，個別重癥患兒病情發(fā)展快，甚至死亡。根據(jù)衛(wèi)生部《手足口病診療指南( 2010年版)》[2]，HFMD可分為輕癥型和重癥型，輕型患兒預后一般良好而重型患兒常合并神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)損害。有研究顯示，與健康兒童相比HFMD患兒血清降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)水平明顯升高，且上述因子水平與HFMD病情嚴重程度存在相關(guān)性[3]。本研究探討PCT、CRP及IL-6水平在輕型HFMD與重癥患兒血清中是否存在差異及用于鑒別病情嚴重程度的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年1月～2019年8月我院收治的手足口病患兒66例，并根據(jù)病情為重癥組(n=28例)和輕型組(n=38例)。66例患兒，男40 例，女26例，平均年齡(2.1±1.5)歲。所有患兒均符合衛(wèi)生部《手足口病診療指南(2010年版)》[2]的診斷標準。并根據(jù)指南中患兒病情嚴重程度分為輕型組38例和重癥組28例。重癥組28例患兒并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害者16例，并發(fā)肺水腫或肺出血者8例，并發(fā)心肌損害者3例，并發(fā)肝損害者1例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2儀器試劑：全自動生化分析儀(AU5800)，購自美國貝克曼公司；血細胞分析儀(SysmexXT-4000i)，購自日本希森美康公司；臺式低速離心機(B160A型)，購自北京白洋離心機有限責任公司；酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3檢測方法：患兒入院后空腹采集外周靜脈血5 ml,3 000 r/min離心5 min 后取上層血清，分別采用電化學發(fā)光法、免疫速率散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患兒血清PCT、CRP及IL-6水平。具體檢測操作嚴格按照儀器及試劑盒操作說明進行。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒血清PCT及CRP水平：重癥組患兒血清PCT及CRP水平顯著高于輕型組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而血清IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2鑒別診斷：分別以PCT和CRP為鑒別重癥與輕型手足口參考指標，其鑒別診斷的敏感性分別為68.3%和65.7%，特異性分別為70.2%和71.1%。見表2。診斷ROC曲線下面積分別為0.73和0.68。見圖1。

表1 兩組患兒血清PCT及CRP水平比較

表2 PCT和CRP鑒別輕型和重型患兒的價值

圖1 血清PCT及CRP鑒別重癥手足口病的ROC曲線

3 討論

流行病學研究顯示，手足口病主要由腸道病毒引起，大多好發(fā)于3 歲以下的兒童，其主要表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹等[4]。大多數(shù)患兒預后良好，但部分重癥患兒病變常累計中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)，預后較差[5-6]。因此，對重癥手足口患兒進行早期識別早期診斷并進行及時治療，有望提高患兒預后，降低致殘率及致死率[7]。

有研究顯示，與健康兒童相比HFMD患兒血清降鈣素原、C-反應蛋白及白介素等炎性因子常升高，且升高程度與病情的嚴重程度存在一定的關(guān)系[8]。陳曉晴等人[3]檢測了126例手足口病患兒血清降鈣素原、C-反應蛋白和白介素-10的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手足口患兒血清上述指標顯著高于正常健康兒童，而重癥患兒血清鈣素原、C-反應蛋白顯著高于輕癥患兒。該研究認為血清PCT可作為HFMD患兒炎性反應性參考指標，反映HFMD免疫性炎性反應改變。但該研究中未能給出應用上述血清學標志物鑒別重癥與輕癥患兒的確切截斷值，及鑒別診斷的敏感性和特異性。段發(fā)強等人[9]探討降鈣素原等炎性反應標志物檢測在兒童手足口病中的意義，研究認為PCT、WBC及CRP等炎性反應標志物和免疫球蛋白的檢測可為小兒手足口病的診斷提供依據(jù)。但該研究未探討輕型組與重型組患兒上述炎性反應指標是否存在差異。

在本研究中，筆者分別采用電化學發(fā)光法、免疫速率散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患兒血清PCT、CRP及IL-6水平。并比較輕型與重型患兒上述指標有無差異，同時計算上述炎性因子鑒別重癥與輕癥患兒的價值。研究認為重癥組患兒血清PCT及CRP水平顯著高于普通，PCT和CRP鑒別診斷的敏感性分別為68.3%和65.7%，特異性分別為70.2%和71.1%。

因此，筆者認為血清PCT及CRP與手足口患兒病情嚴重程度存在相關(guān)性，并可以作為判斷病情嚴重程度的參考指標。但本研究納入的患兒數(shù)相對較少，應進一步擴大樣本量，同時應動態(tài)監(jiān)測上述炎性指標的變化，探討其在手足口患兒病程中的變化及其作為預后指標的可行性。