徐志燈

(廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510800)

在重癥監(jiān)護(hù)病房中，重癥肺炎是一種常見的危重癥，其臨床表現(xiàn)以持續(xù)性的呼吸道惡化癥狀為主，如發(fā)熱、咯痰量增多等，病情進(jìn)展可導(dǎo)致患者肺血管內(nèi)膜重塑、左室充盈壓持續(xù)升高等，具有較高死亡率[1-2]。臨床研究[3]發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎的主要病理生理改變?yōu)榻M織低灌注和低氧，而血乳酸可有效反映機(jī)體的無氧代謝狀況。因此，血乳酸可評估重癥肺炎患者機(jī)體的組織灌注和氧代謝。既往，臨床上主要以抗感染治療重癥肺炎，通過改善患者全身或局部的炎性反應(yīng)，達(dá)到抑制病情進(jìn)展的目的。但研究[4]發(fā)現(xiàn)，針對已大量存在的炎性介質(zhì)及其造成的臟器功能損傷，抗感染治療效果相對較差。烏司他丁屬于廣譜蛋白酶抑制劑，可有效抑制多種蛋白酶和水解酶[5]。目前，有關(guān)抗菌藥物聯(lián)合烏司他丁治療重癥肺炎的相關(guān)文獻(xiàn)較少，效果尚不明確?；诖耍疚膶⑻骄繛跛舅÷?lián)合抗菌藥物治療對重癥肺炎患者血乳酸及血清感染指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2020年3月我院接收的62例重癥肺炎患者，隨機(jī)分為兩組，各31例。其中，觀察組男18例，女13例，年齡30～68歲，平均(49.41±1.52)歲；對照組男20例，女11例，年齡30～69歲，平均(49.63±1.50)歲。本研究經(jīng)患者及家屬同意并簽訂知情同意書，已獲我院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院半年前，無肺部炎性反應(yīng)史；治療依從性良好；對本次研究藥物無過敏反應(yīng)；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、基礎(chǔ)性重要臟器功能障礙、嚴(yán)重自身免疫性疾病等；合并慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等肺部基礎(chǔ)疾患；入院前，接受過自主藥物治療。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:治療期間，兩組患者均接受霧化吸入、補(bǔ)液、止咳、祛痰和營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用常規(guī)抗菌藥物治療，即取注射用亞胺培南西司他丁鈉(國藥準(zhǔn)字J20130123；生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：500 mg∶500 mg/瓶)，2次/d，持續(xù)治療7 d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合烏司他丁治療，即醫(yī)護(hù)人員采用生理鹽水將10萬U的烏司他丁(國藥準(zhǔn)字H20040476 生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)稀釋，然后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo):①對比兩組患者的治療效果，療效評估：治愈：患者臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)檢查結(jié)果均恢復(fù)至正常；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)檢查結(jié)果均恢復(fù)至正常；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)檢查結(jié)果均有所改善；無效：以上指標(biāo)均未滿足。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②對比兩組患者治療前后的血乳酸，采集患者空腹靜脈血5 ml，以400 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清液，采用血?dú)夥治鰞x(生產(chǎn)廠家：丹麥雷度ALB80血?dú)夥治鰞x)，利用電極法檢測血乳酸。③對比兩組患者治療前后的血清感染指標(biāo)，采集患者空腹靜脈血5 ml，提取血清后，低溫保存，采用全自動免疫分析儀(生產(chǎn)廠家：美國瑞萊公司)，利用化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原(PCT)，采用全自動生化分析儀(生產(chǎn)廠家：美國貝克曼公司生產(chǎn))，利用化學(xué)分析法檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白(SAA)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果對比：對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組肺功能和血乳酸對比：治療前，兩組血乳酸對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對照組血乳酸水平高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組血清感染指標(biāo)對比：治療前，兩組血清感染指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組PCT、CRP和SAA水平均高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 對比兩組治療效果[例(%)]

表2 對比兩組血乳酸

3 討論

重癥肺炎是常見的惡性感染性疾病，是由肺部感染所致的多器官功能損害綜合癥狀，其發(fā)生與感染、免疫功能異常和中毒等因素有關(guān)，主要伴隨著咳嗽、咯痰和高熱等典型表現(xiàn)[6]。若重癥肺炎患者未及時(shí)接受治療，將導(dǎo)致肺組織出現(xiàn)不可逆性損傷，表現(xiàn)為炎性反應(yīng)綜合征和全身多臟器衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。基于此，本文特針對烏司他丁聯(lián)合抗菌藥物治療對重癥肺炎患者血乳酸及血清感染指標(biāo)的影響展開分析，結(jié)果如下。

表3 對比兩組血清感染指標(biāo)

本次研究中，對照組治療總有效率和FEV1/FVC低于觀察組，分析其原因可知，利奈唑胺是一種小分子唑烷酮類抗菌藥物，不僅對核糖體起始復(fù)合物的產(chǎn)生具有一定抑制作用，還能特異性結(jié)合23sRNA，具有抗菌活性高、肺組織穿透力強(qiáng)、對肝腎功能影響較低等優(yōu)點(diǎn)。相關(guān)研究[7]發(fā)現(xiàn)，利奈唑胺具有腎毒性，重癥肺炎患者長期服用，將加重肺炎耐藥性，影響治療效果。烏司他丁是一種從健康男性尿液中提取的由143個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，可良好抑制多種蛋白水解酶的活性。并且，該藥物可改善組織灌注和微循環(huán)，具有廣譜抑酶的作用[8]?？咕幬锱c烏司他丁聯(lián)合治療重癥肺炎的效果優(yōu)于抗菌藥物的單獨(dú)治療，說明烏司他丁可有效提高治療效果，并改善低灌注時(shí)的循環(huán)狀態(tài)，改善外在因素刺激造成的細(xì)胞及內(nèi)臟器官損傷，達(dá)到改善肺功能及預(yù)后的目的[9]。相關(guān)研究[10]發(fā)現(xiàn)，血乳酸在重癥肺炎患者體內(nèi)的水平與病情的加重有正向關(guān)系，降低血乳酸水平對改善患者預(yù)后、延緩疾病進(jìn)展有重要意義。血清PCT是一種感染性炎性反應(yīng)標(biāo)記物，其穩(wěn)定性良好，健康人血漿中的PCT水平較低。血清CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，CRP水平可在2 h內(nèi)明顯升高，并在1～2 d達(dá)到高峰，但在健康人血清中水平較低。SAA是一種急性期反應(yīng)蛋白，其敏感性較高，在慢性炎性反應(yīng)或急性炎性反應(yīng)時(shí)，其水平可超正常水平的1 000倍[11-12]。相關(guān)研究[13]發(fā)現(xiàn)，PCT、CRP和SAA等感染指標(biāo)的水平高低，均可有效反映重癥肺炎患者的細(xì)菌感染嚴(yán)重程度，且鑒別是全身細(xì)菌感染還是局部細(xì)菌感染。相關(guān)研究[14]發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可通過抑制多種蛋白水解酶的活性，抑制炎性介質(zhì)的過度釋放，穩(wěn)定溶酶體膜和細(xì)胞膜以及阻礙內(nèi)源性休克因子的表達(dá)，抑制氧自由基的產(chǎn)生，從而控制重癥肺炎患者的病情。在本次研究中，對照組血乳酸、PCT、CRP和SAA水平均高于觀察組，進(jìn)一步說明烏司他丁聯(lián)合抗菌藥物治療重癥肺炎，可顯著降低患者機(jī)體血乳酸、PCT、CRP和SAA水平，改善炎性反應(yīng)[15]。

綜上所述，重癥肺炎患者采用烏司他丁與抗菌藥物聯(lián)合治療，不僅能有效改善自身肺功能，還能減輕炎性反應(yīng)，降低血乳酸和相關(guān)血清感染指標(biāo)，效果確切，臨床應(yīng)用價(jià)值良好。