劉曉青，吳傳高，葉興發(fā)，魏婷芳

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院放療科，福建 寧德 355000)

食管癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于55歲以上的中老年人，約一半以上的患者確診時(shí)已是中晚期[1]，多數(shù)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。研究[2]發(fā)現(xiàn)，放射治療是無法施行食管癌手術(shù)患者的主要方法，可以提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。然而，單純放療效果往往不理想，同步放化療是目前一個(gè)比較好的選擇。替吉奧[3-4]作為新一代的口服氟尿類嘧啶化療藥，毒性低，對(duì)消化道腫瘤療效確切，患者容易接受。因此，筆者選擇了替吉奧單藥口服聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌，取得了較滿意的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：收治我科2009年1月～2011年12月經(jīng)胃鏡活檢取材、病理確診的58例食管鱗癌患者，其中男40例，女18例，年齡55～76歲，平均65.5歲，頸段8例，胸上段10例，胸中段31例，胸下段9例，KPS評(píng)分>70分，均無法手術(shù)或拒絕手術(shù)。所有患者均無放化療禁忌證，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查均未見明顯異常。所有患者隨機(jī)分為替吉奧聯(lián)合放療組(試驗(yàn)組)30例和單純放療組(對(duì)照組)28例，兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2治療方法：兩組均采用三維適形放療技術(shù)：采用6MV X線，設(shè)3～4個(gè)子野同中心照射，2 Gy/次，5次/周，總劑量60～66 Gy。其中試驗(yàn)組從放療第1天即開始口服替吉奧，2次/d，根據(jù)患者體表面積調(diào)整劑量(體表面積<1.25 m2，替吉奧起始劑量 40 mg/m2；1.25～1.5 m2，50 mg/m2；>1.5 m2，60 mg/m2)，連用14 d，休息7 d，21 d為1個(gè)周期，共計(jì)2個(gè)周期。

1.3療效評(píng)價(jià)及生存率:放化療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查食管X線鋇餐及食管CT檢查評(píng)價(jià)近期療效，按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(SD)。總有效率記為CR+PR，NC或SD均記無緩解(NR)。同時(shí)治療結(jié)束后每半年進(jìn)行一次隨訪及全面復(fù)查，至少隨訪2年以上，記錄每個(gè)患者的生存率或死亡情況?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.4毒副反應(yīng):藥物的毒副反應(yīng)以及急性放射性損傷，如放射性食管炎、放射性氣管炎及骨髓抑制等現(xiàn)象，都要根據(jù)WHO的毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)放射腫瘤學(xué)協(xié)作組的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，生存率分析采用Kaplan-Meier法，顯著性檢驗(yàn)采用Log-rank檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效：隨訪截止到2014年3月，其中試驗(yàn)組有1例失訪，隨訪率為98.2%。試驗(yàn)組29例患者完全緩解15例，部分緩解11例，穩(wěn)定或疾病進(jìn)展3例，有效率為89.7%；對(duì)照組28例患者完全緩解9例，部分緩解10例，穩(wěn)定或疾病進(jìn)展9例，有效率為67.9%。兩組近期療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2生存率分析：試驗(yàn)組和對(duì)照組的1年、2年生存率分別為80.5%、75.0%和64.3%、51.2%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者近期療效比較[例(%)]

表2 兩組患者生存率比較(%)

2.3毒副反應(yīng)：兩組患者的副反應(yīng)主要為I-II級(jí)放射性食管炎及I-II度骨髓抑制，予對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

食管癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，其起病較隱匿，早期容易被患者忽視，臨床上確診后大多為中晚期，此時(shí)已無根治性手術(shù)指征。對(duì)于不能手術(shù)的中晚期食管癌患者，目前NCCN指南推薦同步放化療為其標(biāo)準(zhǔn)的治療模式。同步放化療，不僅可以治療原發(fā)病，同時(shí)還能早期控制或消滅全身隱匿及微轉(zhuǎn)移病灶，進(jìn)而減少?gòu)?fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移幾率，提高近期及遠(yuǎn)期療效，延長(zhǎng)患者生存期[5]。Wong R等薈萃[6]分析顯示，同步放化療明顯降低了患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，同步放化療組使患者1、2年的死亡率分別減少了9%和4%，局部復(fù)發(fā)減少了12%，提示同步放化療的療效優(yōu)于單存放療組。對(duì)于同步化療藥物的選擇，我國(guó)多采用含鉑類兩藥聯(lián)合化療方案，但因其不良反應(yīng)較大，大多數(shù)患者無法耐受而限制了其臨床應(yīng)用。近年來，放療增敏劑日益受到人們的重視，其中以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療藥物在食管癌放療增敏作用中已被很多研究證實(shí)。

替吉奧是第三代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，是由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑。其中替加氟是5-Fu的前體，它能在肝微粒體細(xì)胞色素P450的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用；而吉美嘧啶主要是抑制二氫嘧啶脫氫酶活性，阻止5-Fu降解，使血液中5-Fu濃度維持在較高水平，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈滴注類似的效果；奧替拉西鉀則是通過抑制5-Fu在胃腸道中的磷酸化，進(jìn)而降低胃腸道的毒性。Tsuda等曾報(bào)道替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療Ⅱ期、Ⅲ期食管癌，取得了較好的近期療效及局部控制率。佐志剛等報(bào)道[6]替吉奧聯(lián)合三維適形放療中晚期食管癌，近期有效率達(dá) 89%，無明顯毒副作用。因此選用毒副作用小，耐受性更好的替吉奧聯(lián)合放療是個(gè)可行的選擇。而三維適形放療可很好地解決食管癌常規(guī)放療中的很多問題，使腫瘤區(qū)達(dá)到精確的照射劑量，減少了對(duì)正常組織的照射，從而在一定程度上減少了放化療的毒性。

本研究結(jié)果顯示，替吉奧聯(lián)合三維適形放療(試驗(yàn)組)與單純放療組(對(duì)照組)的有效率分別為89.7%和67.9%，兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組與對(duì)照組的1年、2年生存率分別為80.5%、75.0%和64.3%、51.2%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與病例數(shù)較少和隨訪時(shí)間短有關(guān)。兩組患者的副反應(yīng)主要為Ⅰ度～Ⅱ級(jí)放射性食管炎及Ⅰ度～Ⅱ度骨髓抑制，給予對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，使用替吉奧同步化療并未增加患者的毒副反應(yīng)和治療風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌可以獲得較好的近期臨床療效，生存率有升高趨勢(shì)，且毒副作用可耐受，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。