張燕鋒，陳國(guó)耀，蘇淑賢

[云浮市(羅定)第三人民醫(yī)院，廣東 云浮 527200]

精神分裂癥屬于臨床常見(jiàn)病，患者可伴思維、知覺(jué)、情感、行為等障礙，對(duì)患者心理、生理健康均有嚴(yán)重威脅。對(duì)精神分裂癥臨床仍然缺乏根治性手段，多采用抗精神病藥物治療，旨在改善病情，減少發(fā)作次數(shù)[1]。傳統(tǒng)抗精神病藥物治療精神分裂癥不良反應(yīng)較多，常見(jiàn)如認(rèn)知損傷、記憶力損傷、錐體外系反應(yīng)等，隨著臨床藥學(xué)的發(fā)展，多種非典型抗精神病藥物在臨床中已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用，如氨磺必利、阿立哌唑、奧氮平等，取得了較好的效果[2]。其中氨磺必利可通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺活性起到抗精神病癥狀的作用，但對(duì)患者心功能、糖脂代謝等存在一定影響[3]。為了提高精神分裂癥患者治療期間用藥的效果以及內(nèi)分泌的穩(wěn)定性，考慮可采用對(duì)內(nèi)分泌、糖脂代謝影響小的阿立哌唑進(jìn)行干預(yù)。故本次研究以我院2018年6月～2020年6月收治首發(fā)精神分裂癥患者60例為對(duì)象，就單用氨磺必利與聯(lián)合使用阿立哌唑治療的效果進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2018年6月～2020年6月收治首發(fā)精神分裂癥患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)?。虎蹖?duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦部器質(zhì)性病變者；②合并嚴(yán)重臟器疾病者；③復(fù)發(fā)性精神分裂癥者；④近期采用其他抗精神病藥物治療者；⑤用藥禁忌證者；⑥不同意參與研究者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各30例。對(duì)照組中男17例，女13例，年齡22～54歲，平均(35.18±6.17)歲；PANSS評(píng)分54～72分，平均(61.68±3.26)分。試驗(yàn)組中男16例，女15例，年齡21～55歲，平均(34.58±6.25)歲；PANSS評(píng)分53～74分，平均(62.10±3.35)分。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法：對(duì)照組采用氨磺必利(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231，200 mg)治療，口服，初始劑量200 mg/d，1次/d，結(jié)合患者病情1周內(nèi)增加劑量至800 mg/d，日最大劑量1 200 mg。試驗(yàn)組則采用氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041501，5 mg)治療。氨磺必利用法用量同對(duì)照組。阿立哌唑口服，5 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥8周后，評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效：以陽(yáng)性與陰性量表(PANSS)減分率評(píng)價(jià)：其中癥狀基本消失，PANSS評(píng)分減分率在75%以上，為顯效；癥狀改善，PANSS評(píng)分減分率在50%～74%范圍內(nèi)，判定為有效；未見(jiàn)明顯改善為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②比較糖脂代謝指標(biāo)：采集患者治療前與治療后空腹靜脈血5ml，檢測(cè)空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組糖脂代謝指標(biāo)比較：治療前兩組FPG、TG、TC、HDL、LDL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后試驗(yàn)組FPG、TC、LDL水平均高于對(duì)照組，HDL水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組FPG水平較治療前均明顯下降，HDL均較治療前升高，對(duì)照組TG、TC、LDL水平較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較

3 討論

精神分裂癥患者發(fā)作時(shí)可伴隨幻覺(jué)、易激惹、好獨(dú)處、興奮等癥狀，將導(dǎo)致患者日常生活能力顯著下降，且對(duì)患者身心健康均存在嚴(yán)重威脅，故需要積極進(jìn)行治療。氨磺必利屬于苯甲酰氨衍生物，可選擇性的與多巴胺D3/D2受體進(jìn)行結(jié)合，調(diào)節(jié)多巴胺活性，且其作用存在明顯劑量依賴性，低劑量時(shí)可對(duì)突觸前膜D2受體產(chǎn)生阻斷作用，高劑量時(shí)則對(duì)突觸后膜D2受體產(chǎn)生阻斷作用，進(jìn)而可使多巴胺濃度恢復(fù)正常，但該藥物對(duì)5-羥色胺(HT)受體無(wú)明顯作用[4]。阿立哌唑則屬于多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑，除可激動(dòng)多巴胺受體外，也能夠?qū)?-HT-1A受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，并拮抗5-HT-2A受體，進(jìn)而起到抗精神病效果。該兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)對(duì)多巴胺受體的作用，并可對(duì)5-HT受體產(chǎn)生作用，具有協(xié)同性，有利于提高對(duì)精神分裂癥的治療效果[5]。且臨床用藥經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，氨磺必利治療精神分裂癥療效可靠，阿立哌唑則不良反應(yīng)少，聯(lián)合用藥安全性較高[6]。本次研究中，試驗(yàn)組在聯(lián)合使用氨磺必利與阿立哌唑后，治療總有效率為96.67%(29/30)，高于對(duì)照組的73.33%(22/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.706，P=0.030)，提示聯(lián)合用藥治療效果更為理想。周志鵬研究中[7]，對(duì)觀察組精神分裂癥患者采用氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑治療后，總有效率為97.56%，高于對(duì)照組的85.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，也驗(yàn)證了聯(lián)合用藥對(duì)提高治療精神分裂癥效果的作用。而非典型性抗精神病藥物可導(dǎo)致患者糖脂代謝紊亂已成臨床共識(shí)，由于脂肪的異位沉積，可增加脂毒性，進(jìn)而導(dǎo)致靶器官損傷[8]。本次研究中，試驗(yàn)組FPG、TC、LDL、HDL水平均較對(duì)照組存在差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.293、3.341、2.086、4.071，P<0.05)，提示單用氨磺必利患者血糖、血脂波動(dòng)大，通過(guò)聯(lián)合用藥阿立哌唑則可維持患者內(nèi)分泌的穩(wěn)定，有利于減少對(duì)患者糖脂代謝的影響。

綜上所述，對(duì)首次發(fā)精神分裂癥患者采用氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑治療效果理想，且能夠減輕對(duì)糖脂代謝的影響，有利于維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，值得推廣應(yīng)用。