史 納

(凌源市中心醫(yī)院感染科，遼寧 凌源 122500)

慢加急性肝衰竭是指慢性肝病患者在肝功能相對(duì)穩(wěn)定條件下出現(xiàn)的急性肝臟功能衰竭綜合征，病程較短突發(fā)性強(qiáng)，患者可在發(fā)病后逐漸出現(xiàn)體力下降，惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等消化道癥狀、黃染加深或凝血功能障礙等嚴(yán)重病理性癥狀，對(duì)其健康造成嚴(yán)重威脅[1]。隨著臨床研究的深入，大量臨床研究[2-4]顯示，HBV感染是引發(fā)慢加急性肝衰竭的一類主要病因，故此類患者在治療中需在保肝治療同時(shí)，實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV病毒載量的有效降低，進(jìn)一步降低病毒造成的肝臟損傷影響，但選取何種治療方式可在確保治療安全性基礎(chǔ)上提升抗病毒治療效果，則仍需通過大量臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，為評(píng)價(jià)HBV感染所致慢加急性肝衰竭治療中聯(lián)合核苷(酸)類抗病毒藥物的臨床效果、安全性及對(duì)預(yù)后的影響，特開展本研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年4月～2018年9月期間我院診治的215例HBV感染所致慢加急性肝衰竭患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將研究對(duì)象分為兩組，對(duì)照組(107例)和觀察組(108例)。對(duì)照組中，男57例，女50例，年齡37～72歲，平均(54.51±5.02)歲，經(jīng)血檢檢出大三陽71例，小三陽36例；慢加急性肝衰竭病程2～5 d，平均(3.51±0.98)d；觀察組中，男56例，女52例，年齡34～75歲，平均(56.03±5.17)歲，經(jīng)血檢檢出大三陽73例，小三陽35例；慢加急性肝衰竭病程2～4 d，平均(3.07±0.91)d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

①納入標(biāo)準(zhǔn)：患者入院后經(jīng)超聲、CT及病理活檢綜合診斷后均確診為HBV感染所致慢加急性肝衰竭，且詳知用藥差異。②排除標(biāo)準(zhǔn)：排除拉米夫定耐藥者；排除合并其他類型肝臟疾病者；排除合并研究用藥禁忌證者。

本次研究業(yè)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且征得患者本人同意。

1.2方法：對(duì)照組接受常規(guī)HBV抗感染(拉米夫定)及保肝治療：①拉米夫定片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103481，0.1 g/片)口服，1片/d；②保肝治療即根據(jù)患者病情取護(hù)肝片、凱西萊片、還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生成素以及美能等藥物適量進(jìn)行治療。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合核苷(酸)類抗病毒藥物治療(拉米夫定+阿德福韋酯)。阿德福韋酯片(四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100092，10 mg/片)口服，1片/d。

患者均需連續(xù)服藥6個(gè)月，且服藥期間需定期復(fù)診監(jiān)測(cè)肝功能恢復(fù)情況，必要時(shí)可根據(jù)患者治療效果調(diào)整治療藥物或治療劑量。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)比患者治療前、后HBV載量、肝功能指標(biāo)數(shù)據(jù)變化、HBV轉(zhuǎn)陰率、并發(fā)癥發(fā)生率及治療后12個(gè)月內(nèi)生存率差異。

2 結(jié)果

2.1乙肝病毒載量、肝功能指標(biāo)對(duì)比：經(jīng)不同用藥方案治療后，觀察組乙肝病毒載量、總膽紅素、甲胎蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐指標(biāo)數(shù)據(jù)較同期對(duì)照組均有明顯下降，血清白蛋白數(shù)據(jù)回升顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者乙肝病毒載量、肝功能指標(biāo)對(duì)比

2.2HBV轉(zhuǎn)陰率、治療后12個(gè)月內(nèi)生存率對(duì)比：觀察組治療后的HBV轉(zhuǎn)陰率、12個(gè)月內(nèi)生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者HBV轉(zhuǎn)陰率、治療后12個(gè)月內(nèi)生存率對(duì)比[例(%)]

2.3并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比：兩組服藥期間各類并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比[例(%)]

3 討論

國內(nèi)諸多臨床研究[5-8]顯示，慢加急性肝衰竭的發(fā)生與HBV感染關(guān)系密切，患者往往在HBV所致慢性肝臟實(shí)質(zhì)性損傷基礎(chǔ)上，受到自身免疫功能變化影響，導(dǎo)致HBV在體內(nèi)復(fù)制進(jìn)入持續(xù)性亢進(jìn)階段，從而使其肝臟實(shí)質(zhì)性損傷進(jìn)一步加劇，引發(fā)急性肝衰竭，從而發(fā)病，患者若無法得到及時(shí)有效治療，則可在病情加劇后的一系列并發(fā)癥后，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，故實(shí)現(xiàn)對(duì)此類患者的臨床有效治療，對(duì)其病情控制及死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低具有積極意義。

研究結(jié)果表明：經(jīng)不同用藥方案治療后，觀察組HBV載量、總膽紅素、甲胎蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐指標(biāo)數(shù)據(jù)較同期對(duì)照組均有明顯下降，血清白蛋白數(shù)據(jù)回升顯著，且觀察組治療后的HBV轉(zhuǎn)陰率、12個(gè)月內(nèi)生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組服藥期間各類并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。藥物發(fā)揮作用的機(jī)制：HBV感染所致慢加急性肝衰竭治療中核苷(酸)類抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用，即是在常規(guī)拉米夫定抗感染病毒治療聯(lián)合保肝治療，降低患者體內(nèi)HBV載量，降低肝臟實(shí)質(zhì)性損傷基礎(chǔ)上，聯(lián)合核苷(酸)類抗病毒藥物(阿德福韋酯)，借助其藥物成分中所含有的單磷酸腺苷無環(huán)核苷類似物進(jìn)一步提升治療效果，此成分在進(jìn)入人體后可經(jīng)細(xì)胞激酶作用形成阿德福韋二磷酸鹽，進(jìn)一步抑制HBV的基因逆轉(zhuǎn)錄作用，進(jìn)而配合拉米夫定提升抗病毒治療效果，且藥物半衰期較長(zhǎng)，可有效降低拉米夫定單藥抗病毒治療后可能存在的病毒耐藥風(fēng)險(xiǎn)，提升患者治療預(yù)后安全性。

綜上所述，HBV感染所致慢加急性肝衰竭治療中核苷(酸)類抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可在常規(guī)抗病毒、保肝治療基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提升抗病毒治療效果，促使患者肝功能恢復(fù)，且具有一定安全性，可結(jié)合患者實(shí)際合理用藥。