曹鵬飛，李美君

(新疆維吾爾自治區(qū)伊犁哈薩克自治州奎屯醫(yī)院，新疆 伊梨 833200)

肺癌屬于臨床常見(jiàn)病之一，在惡性腫瘤致死原因中高居第一位。目前，中晚期非小細(xì)胞肺癌主要采用化療治療，其目的是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化。然而，常規(guī)化療藥物毒性可給患者帶來(lái)了不同程度的不良反應(yīng)，繼而影響了免疫力，降低機(jī)體的抗病能力[1]。同時(shí)，部分研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)，以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與晚期非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展密切相關(guān)，其水平的提升預(yù)示著病情惡化與疾病控制不佳[2]?？等R特屬于廣譜抗癌類中成藥物，不僅具有殺傷癌細(xì)胞的作用，且可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本院對(duì)2018年1月～2018年12月46例Ⅲ期～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者在常規(guī)順鉑聯(lián)合吉西他濱化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了康萊特治療，探討康萊特在Ⅲ期～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌化療患者中的應(yīng)用效果，以及對(duì)其血清CYFRA21-1、CEA與VEGF的影響，以便為臨床治療方案提供有利的參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2018年1月～2018年12月收治的Ⅲ期～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者92例，以隨機(jī)數(shù)表法將其劃分為兩組，其中對(duì)照組與研究組各納入研究對(duì)象46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，且TNM分期為Ⅲ期～Ⅳ期；已無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；有可以測(cè)量的實(shí)質(zhì)病灶；本次研究方案已告知患者與其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4周內(nèi)使用過(guò)抗癌藥物治療者；合并其他臟器與心腦血管障礙；有精神疾病史。對(duì)照組中男26例，女20例；年齡56～76歲，平均(60.5±6.3)歲；TNM分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期20例，Ⅳ期14例；病理類型：鱗癌32例，腺癌6例，腺鱗癌6例，大細(xì)胞癌2例。研究組中男27例，女19例；年齡56～75歲，平均(60.4±5.8)歲；TNM分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期20例，Ⅳ期13例；病理類型：鱗癌31例，腺癌7例，腺鱗癌5例，大細(xì)胞癌3例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2方法：對(duì)照組給予順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460，齊魯制藥有限公司提供)與吉西他濱(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093403，南京正大天晴制藥有限公司提供)化療方案，其中吉西他濱1 000 mg/m2，第1～8天，靜脈滴注30 min；順鉑25 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注，1次/d。1個(gè)化療周期為21 d，持續(xù)治療4個(gè)周期。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用康萊特注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970091，由浙江康萊特藥業(yè)有限公司提供)，靜脈滴注，1次/d，1個(gè)療程均為21 d，完成1個(gè)療程后間隔3～5 d再進(jìn)行下個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)：①根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)兩組Ⅲ期～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解：目標(biāo)病灶全部消退，且持續(xù)4周以上；部分緩解：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑之和減少>30%，且持續(xù)4周以上；疾病穩(wěn)定：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑之和在部分緩解與疾病進(jìn)展之間；疾病進(jìn)展：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑之和提高25%～50%或見(jiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②兩組治療前與治療4個(gè)療程后，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集其肘靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)血清CYFRA21-1、CEA與VEGF的變化。③根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，比較兩組化療治療期間的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對(duì)比：研究組治療的總有效率為67.39%高于對(duì)照組的43.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2兩組治療前后血清CYFRA21-1、CEA與VEGF的變化：治療前兩組血清CYFRA21-1、CEA與VEGF指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組血清CYFRA21-1、CEA與VEGF指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3兩組化療不良反應(yīng)比較：研究組出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減低3例，惡心嘔吐5例；對(duì)照組出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減低3例，惡心嘔吐8例，貧血3例，粒細(xì)胞減少3例。兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，研究組17.39%低于對(duì)照組36.96%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.449，P=0.035)。

表2 兩組治療前后血清CYFRA21-1、CEA與VEGF的變化

3 討論

肺癌分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌發(fā)病率的80%，包括腺癌、大細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌等，相較于非小細(xì)胞肺癌，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂速度較慢，所以擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚[3]。然而，由于非小細(xì)胞肺癌早期無(wú)明顯的癥狀表現(xiàn)，所以約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已步入疾病的中晚期，累及周?chē)匾K器或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年生存率較低[4]。臨床發(fā)現(xiàn)，中晚期非小細(xì)胞肺癌患者失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，所以需要進(jìn)行全身的放化療，以便延長(zhǎng)生存時(shí)間[5]。目前，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的首選，然而隨著化療藥物耐藥性的不斷增強(qiáng)，加之患者免疫功能受損，導(dǎo)致化療在殺傷病灶細(xì)胞的同時(shí)也損傷了造血功能與免疫功能，化療不良反應(yīng)問(wèn)題頻發(fā)[6]。因此，探尋一種可靠的藥物保證治療效果，緩解化療不良反應(yīng)十分必要。

康萊特是一種由薏苡仁中提取而出的天然非細(xì)胞毒性中成藥物，其藥物無(wú)毒性作用，味平且甘，具有消癥散結(jié)、益氣養(yǎng)陰、健脾祛邪的功效，十分適用于氣陰兩虛、脾虛濕勝型非小細(xì)胞肺癌患者。有細(xì)胞學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，康萊特具有抗腫瘤與調(diào)節(jié)免疫雙重功效，其通過(guò)促使癌細(xì)胞周期停留在G2/M期，阻斷病灶細(xì)胞的分裂與增殖作用，誘導(dǎo)其凋亡，達(dá)到抗腫瘤的目的，且對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行保護(hù)，能夠緩解化療藥物對(duì)機(jī)體的損傷[7]。本文研究結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率為67.39%高于對(duì)照組43.48%(P<0.05)。結(jié)果可見(jiàn)，在化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用康萊特能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與分化，提高整體治療效果。

CEA是與惡性腫瘤相關(guān)的腫瘤抗原，該指標(biāo)與晚期非小細(xì)胞肺癌全身轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性[8]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，能夠間接的評(píng)估化療治療效果。VEGF屬于促進(jìn)血管新生的重要細(xì)胞因子，其通過(guò)局部合成、分泌與相關(guān)受體結(jié)合的方式，發(fā)揮出促進(jìn)血管結(jié)構(gòu)生成與促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。本文研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清CYFRA21-1、CEA與VEGF指標(biāo)均低于對(duì)照組?？梢?jiàn)，康萊特能夠有效增強(qiáng)了化療藥物對(duì)于腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的抑制作用，繼而加快了腫瘤細(xì)胞的凋亡速度。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率17.39%較對(duì)照組36.96%更低(P<0.05)。結(jié)果說(shuō)明，康萊特對(duì)于化療藥物具有減毒作用，究其原則可能與康萊特發(fā)揮出顯著的免疫保護(hù)機(jī)制，繼而調(diào)節(jié)了患者的免疫功能，利于機(jī)體各器官機(jī)能提升，且該藥具有補(bǔ)氣健脾的功效，繼而降低了相關(guān)化療毒副反應(yīng)有關(guān)。

總之，康萊特在Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌化療患者中具有顯著的應(yīng)用效果，不僅能夠增進(jìn)化療效果，還可以調(diào)節(jié)血清CYFRA21-1、CEA與VEGF水平，降低不良反應(yīng)，值得臨床推廣。