武智慧，高艷，徐錦江

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)護理學(xué)院； 2.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121000)

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種由環(huán)境、基因和代謝性等多因素造成的慢性肝臟疾病[1-2],沒有過量飲酒史和病毒等其他明確的肝損害因素，起病隱匿多無明顯癥狀,主要特征為脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)的過度沉積。高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是由嘌呤代謝紊亂所導(dǎo)致的一種常見代謝性疾病，HUA的病理過程[3-5]有胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和全身性炎癥，而胰島素抵抗在肝臟的表現(xiàn)形式被認(rèn)為是NAFLD，因此血清尿酸水平被認(rèn)為是NAFLD進展或發(fā)展的重要風(fēng)險因素。本研究旨在調(diào)查遼寧錦州地區(qū)20～60歲人群的NAFLD與高尿酸血癥的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年5月至2020年5月從錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康管理中心收集的1830健康體檢人群，1019例NAFLD人群為觀察組，811例正常體檢人群為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～60歲，性別不限；(2)資料完整者；(3)愿意且能提供書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在Fibrotouch檢查禁忌癥；(2)6個月內(nèi)有服用致脂性藥物；(3)乙醇攝入量男性≥140 g /w，女性≥70 g /w；(4)有明確肝臟病史包括惡性腫瘤、肝硬化及肝炎或遺傳性疾病等。

1.2 檢查指標(biāo)

受檢者的身高(m)、體重(kg)、BMI(kg/m2)、血壓(mmHg)；血清生化指標(biāo)有空腹葡萄糖(FPG)、血尿酸(SUA)、肌酐(Scr)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬酰胺氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等；同時進行超聲檢查和FibroTouch檢查,詳細(xì)記錄檢查結(jié)果并雙人核對。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及方法

高尿酸血癥 (HUA)診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性血清尿酸≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L[6]。NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會肝病分會 2010 年修訂的《中國非酒精性脂肪肝病診療指南》[7]中NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

SUA水平四分位分組方法：按照 SUA 水平四分位進一步進行分組，M1組457例(147 μmol/L440.53 μmol/L)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般資料情況

觀察組中，男性900名，女性119名，年齡(42.04±0.27)歲；對照組中男性567名，女性244名，年齡(40.29±0.32)歲。組間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 患病率情況

本次研究中NAFLD所占比例為55.68%，SUA所占比例為33.28%，在觀察組中SUA所占比例為44.65%，男性高于女性(P<0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.3 按SUA水平分組后情況

M1組、M2組、M3組、M4組中隨著尿酸水平的升高，NAFLD所占的比例也隨之增加，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。分析發(fā)現(xiàn)隨著血尿酸水平的升高，收縮壓、BMI、FPG、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Scr、肝臟硬度中位數(shù)、脂肪衰減中位數(shù)逐漸趨向異常，見表2。

2.4 血清尿酸與NAFLD之間的相關(guān)性分析

Logistic二元回歸分析表明，血清尿酸是NAFLD的危險因素(P<0.001)，OR=1.008,95%CI(1.007～1.010)，在其他因素不變的情況下，血清SUA水平每增1 μmol/L，患NAFLD的可能性將增加1.008倍。各模型的相對危險度及其95%CI，見表3。

表1 HUA的患病率情況(n,%)

表2 按SUA水平分組的臨床資料比較

表3 血清尿酸與NAFLD的相關(guān)性分析

3 討 論

有研究顯示[8]2003年我國NAFLD患病率為13%，而到2016年已達到43%，隨著生活水平的提高，NAFLD的患病人數(shù)仍在逐年上升，同時NAFLD合并高尿酸血癥的患病率也呈現(xiàn)遞增趨勢。本次研究中NAFLD所占比例高達55.68%，此調(diào)查結(jié)果可能與地域、飲食習(xí)慣和所選人群不同有關(guān)。在觀察組中SUA的發(fā)病率為44.65%，隨著尿酸水平的升高，NAFLD的比例也隨之增加，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。在歐洲及北美地區(qū)調(diào)查顯示[9-11]，男性高尿酸血癥的患病率多于女性;國內(nèi)有研究報道[12]，我國男性高尿酸血癥的患病率較女性多5% ，本次調(diào)查中,男性高尿酸血的發(fā)病率較女性多31.2%，遠(yuǎn)高于相關(guān)報道,此調(diào)查結(jié)果可能是地域、飲食習(xí)慣和所選人群不同所造成，但印證了高尿酸血癥女性發(fā)病率低于男性，而高尿酸血癥的發(fā)病率有進一步升高的趨勢。

本次研究中，隨著尿酸水平的升高，參與者的收縮壓、BMI、FPG、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、Scr、肝臟硬度中位數(shù)、脂肪衰減中位數(shù)逐漸升高；在模型2中,矯正混雜因素后,OR=1.004(P< 0.001),提示高尿酸血癥是其獨立危險因素。本研究得到的結(jié)果與胡曉宇團隊研究結(jié)果一致。劉莉等人研究[13]顯示血清尿酸水平均與多種代謝功能紊亂有關(guān)，而血脂異常是代謝綜合征的一個重要指標(biāo)，研究證明，血尿酸可增加肝內(nèi)三酰甘油沉積，這一過程在NAFLD發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用[14]。目前公認(rèn)的“二次打擊”學(xué)說解釋了NAFLD與高尿酸血癥之間的顯著關(guān)系。在NAFLD的“二次打擊”學(xué)說中認(rèn)為，第一次打擊為胰島素抵抗以至于肝細(xì)胞內(nèi)大量甘油三酯聚積引起肝脂肪變性,在此基礎(chǔ)上，肝細(xì)胞線粒體發(fā)生氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的第二次打擊,使肝細(xì)胞發(fā)生損傷、炎癥和纖維化[15-17]。最新 meta分析也提示高尿酸血癥和NAFLD的發(fā)生存在相關(guān)性。國外研究[18]提示在非肥胖患者中，其血尿酸和NAFLD的發(fā)生依然呈正相關(guān)，并且提出血尿酸是簡單且能夠有效預(yù)測NAFLD發(fā)生的生化指標(biāo)之一。

本次研究發(fā)現(xiàn)血尿酸是NAFLD發(fā)生的獨立危險因素，血清尿酸對體檢人群NAFLD的早期篩查有一定的參考價值。高尿酸血癥者應(yīng)警惕NAFLD的發(fā)生,盡早改變其生活方式及飲食習(xí)慣,降低NAFLD的發(fā)生率或延緩NAFLD的疾病進展。