張曉峰,王丹,戶萌菲,孫西玉,潘春梅
(河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院食品與生物工程學(xué)院,河南鄭州450046)
細(xì)菌素是細(xì)菌在代謝過(guò)程中由核糖體合成的、對(duì)產(chǎn)生菌具有自身免疫性的一類(lèi)具有抗菌活性的多肽類(lèi)物質(zhì)[1]。細(xì)菌素在生物合成、作用模式、抗性機(jī)制及抗菌活性方面與抗生素存在明顯不同,被認(rèn)為是抗生素的最佳替代品之一[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),一半以上的細(xì)菌可產(chǎn)生不同種類(lèi)的細(xì)菌素[3]。隨著大量微生物基因組的公布和細(xì)菌素在線比對(duì)工具的應(yīng)用,越來(lái)越多的細(xì)菌素被發(fā)現(xiàn)和鑒定。Xin B Y 等通過(guò)在線比對(duì)工具BAGEL3對(duì)GenBank 中的223 株蘇云金芽胞桿菌基因組的細(xì)菌素基因簇進(jìn)行預(yù)測(cè),從77 個(gè)菌株的基因組中預(yù)測(cè)到了101 個(gè)羊毛硫細(xì)菌素的基因簇,通過(guò)對(duì)部分預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證,最后獲得了含有4 條肽鏈的新型羊毛硫細(xì)菌素thuricin4A[4]。目前研究的最多、最深入的是來(lái)源于乳酸菌的羊毛硫細(xì)菌素[5]。雖然1951 年就提出細(xì)菌素可作為防腐劑在食品中使用,然而,迄今為止僅有廣譜活性細(xì)菌素nisin 和pediocinPA-1 被授權(quán)做為食品保藏劑使用[6]。所以,開(kāi)發(fā)新型的、具有廣譜活性的細(xì)菌素具有廣泛的應(yīng)用前景[7]。不同于大多數(shù)細(xì)菌素,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素是細(xì)菌素家族中一類(lèi)由核糖體合成的、不進(jìn)行任何翻譯后修飾的、N 端沒(méi)有前導(dǎo)肽序列的細(xì)菌素[8]。該類(lèi)細(xì)菌素遺傳結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,抗菌機(jī)制獨(dú)特,產(chǎn)生菌多來(lái)源于食品且易于在其它微生物中表達(dá),適合通過(guò)生物工程進(jìn)行規(guī)?;a(chǎn),具有巨大的商業(yè)應(yīng)用潛能。目前已有近20 種無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素被鑒定和報(bào)道,本文對(duì)該類(lèi)細(xì)菌素的類(lèi)型、理化特性、生物合成、作用機(jī)制及在食品保藏中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述,使人們深入理解無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素的特性和優(yōu)勢(shì),為其進(jìn)一步應(yīng)用提供一定的理論基礎(chǔ)。
細(xì)菌素的分類(lèi)有不同的方法,目前廣泛接受的是由Cotter 等在2013 年修訂后的分類(lèi)方案,按照該分類(lèi)方案,細(xì)菌素主要分為I 類(lèi)細(xì)菌素(也稱為翻譯后可修飾細(xì)菌素)和II 類(lèi)細(xì)菌素(也稱為翻譯后非修飾細(xì)菌素)兩類(lèi)。其中I 類(lèi)細(xì)菌素主要包含羊毛硫細(xì)菌素等可修飾細(xì)菌素。II 類(lèi)細(xì)菌素又分為5 小類(lèi),IIa 類(lèi)為pediocinPA-1 類(lèi)細(xì)菌素,如pediocinPA-1;IIb 類(lèi)為由兩條肽鏈組成的具有協(xié)同作用的二肽細(xì)菌素,如lactacinF;IIc 類(lèi)為環(huán)肽類(lèi)細(xì)菌素,如enterocinAS-48;IId 類(lèi)為非修飾的、線狀的、不屬于pediocinPA-1 的細(xì)菌素,如microcinS、無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素等;IIe 類(lèi)為具有鐵載體修飾的羧基末端富含絲氨酸的細(xì)菌素,如microcin E492。另外,2016 年,Alvarez 等[9]在前人基礎(chǔ)上對(duì)來(lái)源于乳酸菌的細(xì)菌素進(jìn)行了分類(lèi),該分類(lèi)方案同樣將細(xì)菌素主要分為修飾細(xì)菌素和非修飾細(xì)菌素兩大類(lèi)(I類(lèi)和II 類(lèi)),其中環(huán)肽類(lèi)細(xì)菌素被作為I 類(lèi)細(xì)菌素,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素被作為II 類(lèi)細(xì)菌素中的一小類(lèi)。無(wú)論哪種分類(lèi)方案,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素都屬于比較特殊的一類(lèi)。
首次報(bào)道的無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素是1998 年由菌株E.faecium L50 產(chǎn)生的細(xì)菌素enterocinL50 (entL50),該細(xì)菌素含有兩條肽鏈,分別為enterocinL50-A(entL50-A)、enterocinL50-B(entL50-B)[10]。除此之外,到目前為止已經(jīng)對(duì)來(lái)自不同種屬細(xì)菌的多個(gè)無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素進(jìn)行了報(bào)道,分別有來(lái)自屎腸球菌的enterocinQ(entQ)、enterocinK1(entK1);來(lái)自糞腸球菌的enterocinEJ97(entEJ97)、enterocin7(ent7,與報(bào)道的enterocinMR10相同),ent7 含有兩條肽鏈,分別為enterocin7-A(ent7-A)、enterocin7-B(ent7-B);來(lái)自金黃色葡萄球菌的aureocinA53(aurA53)、aureocinA70(aurA70),aurA70 含有4 條肽鏈,分別為aureocinA70-A(aurA70-A)、aureocinA70-B(aurA70-B)、aureocinA70-C(aurA70-C)、aureocinA70-D(aurA70-D);來(lái)自表皮葡萄球菌的epidermicinNI01(epiNI01);來(lái)自乳酸乳球菌的lacticinQ (lnqQ)、lacticinZ(lnqZ)、lsbB、lactolisterinBU(LliBU);來(lái)自鼠鏈球菌的BHT-B,來(lái)自希臘魏氏桿菌的weisselicinY(welY)、weisselicinM(welM);來(lái)自格氏乳球菌的garvicinKS(garKS),garKS 含有3 條肽鏈,分別為garvicinKS-A(garKS-A)、garvicinKS-B(garKSB)、garvicinKS-C(garKS-C);來(lái)自蠟樣芽胞桿菌的cereucinX(cerX)、cereucinH(cerH)、cereucinV(cerV),它們是經(jīng)生物信息學(xué)預(yù)測(cè)后化學(xué)合成的無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素,其中cerX 含有3 條肽鏈,分別為cereucinX-A(cerX-A)、cereucinX-B(cerX-B)、cereucinX-C(cerXC),cerH 含有4 條肽鏈,分別為cereucinH-A(cerHA)、cereucinH-B(cerH-B)、cereucinH-C(cerH-C)、cereucinH-D(cerH-D),cerV 含有3 條肽鏈,分別為cereucinV-A (cerV-A)、cereucinV-B (cerV-B)、cereucinV-C(cerV-C)[11-12]。根據(jù)組成無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素的氨基酸序列,采用在線軟件clustal omega 對(duì)其氨基酸序列一致性進(jìn)行比對(duì),結(jié)果如圖1 所示。
由圖1 可見(jiàn),根據(jù)組成細(xì)菌素的氨基酸序列一致性,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素可以明顯分為a、b、c、d 4 類(lèi),其中a 類(lèi)無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素肽鏈的N 端和C 端氨基酸序列都較保守,N 端保守序列為MXXXAKXXXK(X 為任意氨基 酸),C 端 保 守 序 列 為GWXXXKKXYXXXMQ-FIGXGW,包括welY、ent7 和entL50;b 類(lèi)富含甘氨酸和丙氨酸,包括aur70、garKS、cerX、cerH、cerV;c 類(lèi)N端較保守而C 端相對(duì)不保守,其中N 端保守序列為AXXGXKXV,包括lliBU、BHT-B、aur53、epiNI01、lnqQ及l(fā)nqZ;d 類(lèi)C 端較保守而N 端相對(duì)不保守,其中C端保守序列為KXXXGXXPWE,包括entQ、lsbB、entEJ97 和entK1。
圖1 無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素氨基酸序列比對(duì)結(jié)果Fig.1 Amino acid sequence alignment results of leaderless bacteriocins
通常,細(xì)菌素的合成分為3 個(gè)過(guò)程,首先合成無(wú)活性的、N 端含有前導(dǎo)肽序列的前體肽,前體肽在修飾酶的作用下進(jìn)行翻譯后修飾,最后除去前體肽中的前導(dǎo)肽序列從而變?yōu)橛谢钚缘某墒祀腫13]。前導(dǎo)肽是細(xì)菌素生物合成酶的識(shí)別位點(diǎn),是酶-底物相互作用所必需的,并對(duì)細(xì)菌素產(chǎn)生菌有保護(hù)作用[14]。大部分細(xì)菌素前導(dǎo)肽的切割和分泌需要其專(zhuān)門(mén)的前導(dǎo)肽序列,前導(dǎo)肽在細(xì)菌素的生物合成中起重要作用[15]。長(zhǎng)期以來(lái)人們認(rèn)為前導(dǎo)肽是細(xì)菌素生物合成所必需的,然而,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素的生物合成過(guò)程卻不形成前導(dǎo)肽序列,在翻譯后不經(jīng)任何修飾即轉(zhuǎn)變有活性的成熟肽。如aurA53 的生物合成除結(jié)構(gòu)基因外幾乎不需要其它遺傳信息,類(lèi)似簡(jiǎn)單的遺傳組織在entL50 中也有發(fā)現(xiàn)[16]。另外,除welM、welY 的結(jié)構(gòu)基因位于不同操縱子外,其余由同一菌株所產(chǎn)細(xì)菌素的各條肽鏈結(jié)構(gòu)基因均存在于同一操縱子內(nèi),并且肽鏈之間存在協(xié)同效應(yīng),包括ent7、entL50、aurA70、garKS、cerX、cerH、cerV。無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素這種簡(jiǎn)單的遺傳組織使其很容易與其它微生物蛋白的N 端擴(kuò)展融合,因此也更容易被其它細(xì)菌、真菌或真核細(xì)胞表達(dá)。如來(lái)源于乳酸乳球菌的lnqQ 和來(lái)源于金黃色葡萄球菌的aurA53 能夠在大腸桿菌E.coli BL21 中大量表達(dá),另外lnqQ 也已在枯草芽胞桿菌中成功表達(dá)[17]。來(lái)源于E.faecium L50 的細(xì)菌素entL50-A 和entL50-B 也已經(jīng)在釀酒酵母和畢赤酵母中成功表達(dá)[18-19]。
無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素因其肽鏈N 端不含前導(dǎo)肽序列而得名,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素通常含27 個(gè)~53 個(gè)氨基酸,肽鏈相對(duì)較短,相對(duì)分子質(zhì)量在2.7 kDa~6.1 kDa 之間,富含賴氨酸殘基而缺少半胱氨酸殘基。研究顯示,大多數(shù)無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素N 端的甲硫氨酸殘基進(jìn)行了甲?;?,形成了N-甲酰甲硫氨酸,如aurA53、lnqQ、lsbB、garKS、aurA70、ent7、welY、welM 等,但其功能一直未知。在大腸桿菌菌株E.coli BL21 中異源表達(dá)的lnqQ、aurA53 都不含甲酰甲硫氨酸殘基,但其保持有完整的生物活性。lnqZ、lnqQ 中甲酰甲硫氨酸殘基的去除也不影響其抗菌活性。可見(jiàn),N 端的甲酰甲硫氨酸殘基并不影響無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素的抗菌活性。另外,所有無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素都帶2 個(gè)~8 個(gè)不等的正電荷,有較高的等電點(diǎn),通常大于9,由于其氨基酸序列的差異,細(xì)菌素的親水疏水作用各不相同。例如,ent7-A 和ent7-B 分別含有44、43 個(gè)氨基酸殘基,7 個(gè)正電荷,等電點(diǎn)分別為10.68、10.95,水溶液中具有高度的結(jié)構(gòu)性。lnqQ 含有53 個(gè)氨基酸殘基,其中有8 個(gè)賴氨酸和4個(gè)色氨酸殘基,帶有8 個(gè)正電荷,等電點(diǎn)為10.7。aurA53 含有51 個(gè)氨基酸殘基,其中10 個(gè)賴氨酸和5 個(gè)色氨酸殘基,帶有8 個(gè)正電荷,等電點(diǎn)為10.8,對(duì)蛋白酶不敏感,在水溶液中呈剛性結(jié)構(gòu)[20]。lsbB 含30 個(gè)氨基酸殘基,帶有6 個(gè)正電荷,等電點(diǎn)為10.75[21]。
另外,除lsbB 僅對(duì)乳酸乳球菌有活性外,多數(shù)無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素有廣譜抑菌活性,特別是對(duì)食品腐敗菌李斯特菌屬的微生物。值得注意的是garKS 對(duì)革蘭氏陰性菌Acinetobacter baumannii B1162 等有抑菌活性,而ent7-A、ent7-B 對(duì)革蘭氏陰性菌Brevundimonas diminuta 有抑菌活性。部分無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素抑菌譜見(jiàn)表1。
表1 部分無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素的抑菌譜Table 1 Antibacterial spectrum of part leaderless bacteriocins
理解細(xì)菌素抗菌機(jī)制是其能夠進(jìn)行廣泛應(yīng)用的基礎(chǔ)和關(guān)鍵,而三維結(jié)構(gòu)的解析對(duì)理解細(xì)菌素的抗菌機(jī)制有重要作用。第一個(gè)三維結(jié)構(gòu)被解析的無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素是ent7-A、ent7-B,除此之外,到目前為止,aurA53、lnqQ、lsbB 的三維結(jié)構(gòu)也已獲得解析,因此,它們的抑菌機(jī)制可認(rèn)為是無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素抗菌機(jī)制的代表。
核磁共振的結(jié)構(gòu)解析顯示,ent7-A、ent7-B、aurA53 及l(fā)nqQ 具有相似的三維結(jié)構(gòu),它們的N 末端和C 末端均由兩親性的α-螺旋構(gòu)成,其三維結(jié)構(gòu)高度折疊,表面含有較高的陽(yáng)離子,疏水殘基位于核心而親水殘基暴露于溶劑,形成親水的表面區(qū)域,但也有某些疏水氨基酸暴露溶劑使其表面形成一定的疏水區(qū)域。如aurA53 中所有的賴氨酸殘基位于表面,5 個(gè)色氨酸中有4 個(gè)暴露于表面,形成一定的疏水區(qū)域。但lsbB 的三維結(jié)構(gòu)顯示其N(xiāo) 末端為α-螺旋,C 末端無(wú)結(jié)構(gòu),在水溶液中呈非結(jié)構(gòu)狀態(tài)[22]。
通常細(xì)菌素通過(guò)與靶標(biāo)細(xì)胞膜上的特定受體結(jié)合形成“孔道”結(jié)構(gòu)破壞細(xì)胞膜或抑制細(xì)胞壁的形成,發(fā)揮抑菌作用,如羊毛硫細(xì)菌素nisin 是通過(guò)與靶標(biāo)細(xì)胞膜上的細(xì)胞壁合成前體脂質(zhì)II 綁定形成“孔道”并抑制細(xì)胞壁的合成從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)[23]。細(xì)菌素pediocinPA-1 通過(guò)與靶標(biāo)細(xì)胞膜上的甘露糖磷酸轉(zhuǎn)移酶綁定形成“孔道”而獲得抗菌活性[24]。與大多數(shù)細(xì)菌素的作用機(jī)制不同,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素ent7-A、ent7-B、aurA53 及l(fā)nqQ 發(fā)揮抑菌作用卻不需要任何受體參與。lnqQ 首先通過(guò)靜電吸引與帶負(fù)電的靶標(biāo)細(xì)胞膜結(jié)合,然后通過(guò)滲透在靶標(biāo)細(xì)胞膜上形成“環(huán)形孔”使細(xì)胞內(nèi)容物泄露而殺死細(xì)菌[25],也有報(bào)道稱細(xì)菌素lnqQ并不形成“環(huán)形孔”,而是通過(guò)羥自由基的積累來(lái)殺死靶標(biāo)細(xì)菌的[26]。aurA53 既不需要任何特殊受體,也不形成“孔道”結(jié)構(gòu),而是滲透到靶標(biāo)細(xì)胞膜后使重要分子泄露、膜電位消失、大分子合成終止而發(fā)揮抗菌作用。有研究顯示,aurA53 與中性細(xì)胞膜的相互作用強(qiáng)于陰性細(xì)胞膜,推測(cè)其疏水作用在與靶標(biāo)細(xì)胞膜的相互作用過(guò)程中發(fā)揮重要作用。同樣,ent7-A、ent7-B 也是通過(guò)靜電吸引和疏水作用與靶標(biāo)細(xì)胞膜結(jié)合,隨后α-螺旋解旋,疏水核暴露并插入膜靶標(biāo)細(xì)胞膜中[27]。然而,研究顯示,lsbB 卻需要受體介導(dǎo)來(lái)發(fā)揮抑菌作用,其C末端最外的8 個(gè)氨基酸序列為受體結(jié)合部分,lsbB 需要與靶標(biāo)細(xì)胞膜上的受體鋅依賴的金屬肽酶結(jié)合,從而導(dǎo)致靶標(biāo)細(xì)胞膜破壞而發(fā)揮抗菌作用,但帶正電荷的lsbB 與帶負(fù)電荷的靶標(biāo)細(xì)胞膜之間的靜電作用對(duì)其與受體的結(jié)合有重要影響。由此可見(jiàn),靜電吸引在無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素的抗菌機(jī)制中發(fā)揮重要作用,所有無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素均帶有正電荷,這使其更易與帶負(fù)電荷的靶標(biāo)細(xì)胞相互作用而減少對(duì)特定受體的依賴,可能也是其擁有廣譜抗菌活性的原因之一,這種機(jī)制與多細(xì)胞生物的小陽(yáng)離子抗菌肽(20 個(gè)~40 個(gè)殘基)的膜滲透作用類(lèi)似[28]。另外,疏水作用在無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素的抗菌機(jī)制中也發(fā)揮重要作用,如ent7-A、ent7-B、aurA53 及l(fā)nqQ 雖然具有極其相似的三維結(jié)構(gòu),但由于氨基酸序列的差異仍使其具有不同的抗菌活性,這可能與其不同的疏水作用相關(guān)。
單核細(xì)胞增生性李斯特菌(單增李斯特菌)、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、芽胞桿菌等都是導(dǎo)致食品污染或腐敗的常見(jiàn)微生物。如單增李斯特菌是一種食源性病原菌,其廣泛存在于水、土壤、植物中。該菌可污染牛奶、肉制品、蔬菜等食品,在加工運(yùn)輸和冷藏條件下均可生長(zhǎng)。單增李斯特菌是人畜共患菌,可引起人和動(dòng)物腦膜炎、敗血癥、胃腸炎等疾病,威脅人類(lèi)生命與健康[29-31]。許多無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素是由食品中分離的微生物產(chǎn)生的,如細(xì)菌素aurA53、aurA70、garKS、lsbB是由分離自商品牛奶或奶酪中的微生物產(chǎn)生的,ent7是從碎牛肉中分離到的微生物產(chǎn)生的,welY、welM 是由分離自日本泡菜桶中的微生物產(chǎn)生的,它們很多是食品級(jí)乳酸菌產(chǎn)生的,如garKS、lsbB、ent7、welY、welM等,這種特性使其在食品中的應(yīng)用具有先天的安全性。多數(shù)無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有廣泛的抑菌活性,尤其是單增李斯特菌。雖然多數(shù)無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌無(wú)活性,但與其它抑菌物質(zhì)的聯(lián)合使用對(duì)很多食源性病原菌有協(xié)同抑菌作用。如garK 是由分離自原料牛乳中的乳酸菌Lc. garvieae KS1546 產(chǎn)生的含有3 條肽鏈的無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素,其與polymyxinB 聯(lián)合使用對(duì)不動(dòng)桿菌和大腸桿菌有協(xié)同抑菌活性,與polymyxinB、nisin 聯(lián)合使用能夠快速殺滅并完全根除不動(dòng)桿菌和大腸桿菌,與nisin 聯(lián)合使用對(duì)金黃色葡萄球菌有協(xié)同作用,與nisin、金合歡醇聯(lián)合使用在低濃度下能快速根除金黃色葡萄球菌[32]。
另外,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素沒(méi)有毒性,易降解而不易殘留,耐熱、耐酸堿,對(duì)某些抗生素抗性菌株有活性。如aurA53 對(duì)真核細(xì)胞無(wú)毒,沒(méi)有溶血活性,在4 ℃可至少存放48 周,在-20 ℃可保持72 周活性不變,對(duì)模擬胃液和膽鹽敏感,在模擬胃液3 h 活性喪失87.5%,對(duì)膽鹽90 min 喪失68.5%。aurA53 對(duì)接種單增李斯特菌的脫脂牛奶抑菌試驗(yàn)表明,4 ℃條件下存放7 d 后,與對(duì)照相比,aurA53 可使牛奶中的活菌總數(shù)減少107.7 CFU/mL,aurA53 可作為保鮮劑應(yīng)用于牛乳產(chǎn)品[33-34]。ent7 除對(duì)單增李斯特菌、梭菌屬的細(xì)菌有活性外,還對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌及耐萬(wàn)古霉素的腸球菌有活性[35]。除此之外,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素由于其簡(jiǎn)單的遺傳組織使其更易于在其它微生物細(xì)胞中表達(dá)、更易于通過(guò)生物工程手段進(jìn)行規(guī)?;a(chǎn)、更易于進(jìn)行分子改造而生產(chǎn)出新型的、更具優(yōu)勢(shì)功能的細(xì)菌素。如通過(guò)在原生產(chǎn)菌株中增加garKS 基因簇的拷貝數(shù),優(yōu)化培養(yǎng)基成分,優(yōu)化培養(yǎng)條件使其表達(dá)量增加2 000 倍[36]。
無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素是由核糖體合成的、N 端不含前導(dǎo)肽序列的一種細(xì)菌素,該類(lèi)細(xì)菌素通常含27 個(gè)~53 個(gè)氨基酸,富含賴氨酸殘基而缺少半胱氨酸殘基,均帶有正電荷,有較高的等電點(diǎn)。根據(jù)氨基酸序列的一致性,該類(lèi)細(xì)菌素可分為4 類(lèi)。無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素具有相似的三維結(jié)構(gòu),作用于靶標(biāo)細(xì)胞時(shí)受特定受體依賴較小,靜電作用和疏水作用在抑菌機(jī)制中發(fā)揮重要作用,多數(shù)具有廣譜抑菌活性,特別是對(duì)食品腐敗菌李斯特菌屬的微生物。無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素不需要前導(dǎo)肽序列就能生物合成,翻譯后不經(jīng)任何修飾或簡(jiǎn)單的甲基化即可成為有活性的成熟肽,這種簡(jiǎn)單的遺傳結(jié)構(gòu)更易被其它細(xì)菌、真菌或真核細(xì)胞表達(dá),有利于通過(guò)生物工程進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn),具有巨大的商業(yè)應(yīng)用潛能,無(wú)前導(dǎo)肽細(xì)菌素未來(lái)會(huì)在食品工業(yè)及其它領(lǐng)域有更廣泛的應(yīng)用。