鄧旭康

（東莞市東城醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

0 引言

在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中，亞臨床甲狀腺功能減退有著4-8.5%的發(fā)生率，患者以60 歲以上女性居多[1]?；疾『髸?huì)有皮膚干燥、反應(yīng)遲鈍、記憶力減退等癥狀表現(xiàn)。由于脂質(zhì)代謝與甲狀腺功能有著一定聯(lián)系，所以隨著病程發(fā)展不僅會(huì)轉(zhuǎn)成典型甲減，還會(huì)導(dǎo)致血脂水平上升，治療不當(dāng)可誘發(fā)心血管疾病[2]。在臨床治療中，以甲狀腺激素替代療法為主，左旋甲狀腺素就是主要藥物，我院為了掌握該藥對(duì)甲狀腺功能減退以及血脂水平的影響，進(jìn)行了深入研究，詳情如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

此次35 例研究對(duì)象均是來(lái)自本院的亞臨床甲狀腺功能減退患者，入院時(shí)間為2018 年1 月至2019年12 月，將入院日期單雙號(hào)作為分組原則，隨機(jī)分為2 組，試驗(yàn)組（n=17 例）：年齡段33-71 歲，中間值（50.96±4.42）歲，包括女12 例，男5 例，致病因素：5 例甲亢經(jīng)甲狀腺藥物治療所致、1 例甲亢手術(shù)所致、2 例甲亢反射性治療所致、9 例橋本甲狀腺炎。對(duì)照組（n=18 例）：年齡段35-70 歲，中間值（50.58±4.31）歲，女13 例，男5 例，致病因素：4 例甲亢經(jīng)甲狀腺藥物治療所致、2 例甲亢手術(shù)所致、3 例甲亢反射性治療所致、9 例橋本甲狀腺炎。比較兩個(gè)研究小組的基本資料，差異不明顯（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審批。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]

血清促甲狀腺素(TSH)水平為5-10mLU/L，血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)處于正常水平；無(wú)研究所用藥物禁忌癥；3 個(gè)月內(nèi)容未服用會(huì)影響甲狀腺功能的藥物；本次研究經(jīng)過(guò)患者和家屬同意，自愿簽訂書面協(xié)議書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并高血脂癥、糖尿病者；合并其它內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重的腎臟、肝臟等器官功能障礙者；合并惡性腫瘤者[4]。

1.2 方法

試驗(yàn)組：應(yīng)用左旋甲狀腺素（生產(chǎn)企業(yè)：深圳市中聯(lián)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010522）治療，最初劑量為每次50μg，每天口服1 次，之后根據(jù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀等逐漸增加劑量，每天最高劑量150μg。

對(duì)照組：應(yīng)用六味地黃丸（生產(chǎn)企業(yè)：九芝堂股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020145）治療，每次8 丸，每天3 次[5]。

兩組患者均為6 個(gè)月的治療時(shí)長(zhǎng)。

1.3 觀察指標(biāo)

①甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)：分別在入院時(shí)、6 個(gè)月后采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清TSH、FT3、FT4 水平檢測(cè)。②血脂指標(biāo)檢測(cè)：分別在入院時(shí)、6 個(gè)月后采用酶測(cè)定法進(jìn)行高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平檢測(cè)。③評(píng)估兩組患者的治療效果：顯效：皮膚干燥、反應(yīng)遲鈍、記憶力減退等癥狀消失，TSH、FT3、FT4三項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)以及血脂指標(biāo)恢復(fù)到正常水平；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯減輕，TSH 明顯降低，并趨于正常值，血脂指標(biāo)明顯改善；無(wú)效：癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)明顯改善[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)用SPSS 17.0 軟件分析，“%”代表計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，（）代表計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立。

2 結(jié)果

2.1 比較35 例患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

入院時(shí)，兩組患者三項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)無(wú)差異（P＞0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不成立。治療6 個(gè)月后，試驗(yàn)組患者的TSH 水平低于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4 水平高于對(duì)照組，差異明顯（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立。見(jiàn)表1。

表1 比較35 例患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（）

表1 比較35 例患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（）

2.2 比較35 例患者治療前后血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

入院時(shí)，兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平無(wú)差異（P＞0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不成立。治療6 個(gè)月后，試驗(yàn)組患者的LDL、TG、TC 水平低于對(duì)照組，差異明顯（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立，見(jiàn)表2。

表2 比較35 例患者治療前后血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（,mmoI/L）

表2 比較35 例患者治療前后血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（,mmoI/L）

2.3 比較35 例患者臨床治療有效率

試驗(yàn)組9 例顯效、7 例好轉(zhuǎn)、1 例無(wú)效，總有效率為94.12%；對(duì)照組7 例顯效、5 例好轉(zhuǎn)、6 例無(wú)效，總有效率為66.67%，差異明顯（χ2=4.118，P=0.042），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立。

3 討論

亞臨床甲狀腺功能減退屬于較輕的、早期的甲減，若沒(méi)有進(jìn)行積極的治療，必將向著典型甲減發(fā)展，不僅會(huì)提高對(duì)身體的損傷程度，還會(huì)提高治療難度。由于肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白（LDL）會(huì)受到甲狀腺功能減退的影響，降低其表達(dá)水平，也就降低LDL 的清除率和降解率，使其在血清中的濃度提高[7]。同時(shí)，脂蛋白酶的活性，也會(huì)隨著甲狀腺功能減退而降低，使三酰甘油、總膽固醇水平提高，讓患者呈現(xiàn)高血脂狀態(tài)，長(zhǎng)期發(fā)展會(huì)誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，提高心血管風(fēng)險(xiǎn)。因此，在臨床中積極采用甲狀腺激素替代治療有著重要意義，不過(guò)為了達(dá)到理想的治療效果，要保證血脂水平有明顯改善。常規(guī)方法是應(yīng)用六味地黃丸，以達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的目的，但是并不能緩解亞臨床加減癥狀，所以不能解決根本問(wèn)題[8]。

左旋甲狀腺腺素的應(yīng)用，能補(bǔ)充內(nèi)源性甲狀腺激素，逐漸改善甲狀腺功能，進(jìn)而達(dá)到亞臨床加減治療的目的，其作用機(jī)制是：利用機(jī)體的內(nèi)分泌反饋功能，對(duì)腦垂體分泌TSH 的過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，減少其受體水平，在糾正加減的同時(shí)不會(huì)誘發(fā)甲亢[9]。與此同時(shí)，該藥還能有效提升脂代謝功能，改善患者的血脂水平，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該藥見(jiàn)效較慢，需要長(zhǎng)期服用才能達(dá)到良好的效果，但是該藥也有著藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，所以停藥后也能發(fā)揮藥效，預(yù)防病情反復(fù)。此外，該藥有著較高的用藥安全性，規(guī)范服用不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，即使是哺乳期或妊娠期女性也可使用；如果未規(guī)范服用，劑量過(guò)大，則會(huì)誘發(fā)手震顫、心悸、失眠、惡心、體重降低等不良反應(yīng)，如果是嚴(yán)重的患者還會(huì)造成甲狀腺亢進(jìn)[10]。因此，用藥時(shí)需要嚴(yán)格遵醫(yī)囑，根據(jù)病情發(fā)展合理控制用藥劑量，在達(dá)到最佳療效的同時(shí)，保證用藥安全性。在此次研究中，35 例患者經(jīng)分組治療，試驗(yàn)組應(yīng)用左旋甲狀腺素，對(duì)照組應(yīng)用六味地黃丸，6 個(gè)月后，試驗(yàn)組比對(duì)照組TSH 以及LDL、TG、TC 水平低，F(xiàn)T3、FT4 水平高，差異明顯（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立。同時(shí)，試驗(yàn)組18例療效顯著或好轉(zhuǎn)，占比94.12%，對(duì)照組僅有12 例，占比66.67%，差異明顯（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立。該結(jié)果證實(shí)，左旋甲狀腺素有助于降低血清TSH水平，升高FT3、FT4 水平，同時(shí)還能有效降低各血脂指標(biāo)，加速病情恢復(fù)。

總而言之，在亞臨床甲狀腺功能減退治療中應(yīng)用左旋甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能具有明顯改善作用，同時(shí)還能調(diào)節(jié)血脂水平，預(yù)防心血管并發(fā)癥，臨床中值得推廣應(yīng)用。