李國(guó)偉

（佛山市婦幼保健院，廣東 佛山 528000）

0 引言

小兒癲癇是小兒時(shí)期比較常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，臨床多表現(xiàn)為患兒意識(shí)、感覺(jué)短暫異常，肌肉抽搐，口唇青紫等癥狀，具有突發(fā)突止、周期性發(fā)作的特征，對(duì)于患兒身心健康帶來(lái)極大負(fù)面影響[1]。目前針對(duì)小兒癲癇的治療方式包括外科治療、積極預(yù)防、病因治療等，而藥物干預(yù)是用于控制癲癇發(fā)作的關(guān)鍵，丙戊酸鈉、拉莫三嗪均是治療小兒癲癇的常用藥物，本次研究則針對(duì)2018 年1 月至2020 年1 月就診的60 例小兒癲癇展開(kāi)討論，分析拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療對(duì)于提高臨床療效及藥物安全性的積極意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收治我院于2018 年1 月至2020 年1 月就診的60 例小兒癲癇患兒為觀察對(duì)象，以計(jì)算機(jī)數(shù)字隨機(jī)分配原則將其分為對(duì)照組與觀察組，每組中患兒分別為30 例；對(duì)照組患兒男17 例、女13 例，年齡2～13 歲，平均（8.5±4.5）歲，發(fā)作持續(xù)時(shí)間7～14min，平均（10.5±3.5）min，應(yīng)用丙戊酸鈉藥物治療。觀察組患兒男16 例、女14 例，年齡2～12 歲，平均（8.0±4.0）歲，發(fā)作持續(xù)時(shí)間7～15min，平均（11.0±4.0）min，應(yīng)用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有參與本次研究患兒及家屬皆知情同意，我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合我院倫理委員會(huì)。

組間性別、年齡及發(fā)作持續(xù)時(shí)間等臨床基礎(chǔ)資料對(duì)比分析差異不大，P＞0.05，符合對(duì)比要求。

1.2 方法

對(duì)照組患兒應(yīng)用丙戊酸鈉（生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873）首次用藥劑量15mg 口服治療，每日2 次；4 周內(nèi)將藥物調(diào)整至25mg/次，治療周期為3 個(gè)月。

觀察組患兒則應(yīng)用丙戊酸鈉（同對(duì)照組一致）聯(lián)合拉莫三嗪（生產(chǎn)企業(yè)：GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.(波蘭)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130096）治療，若患兒年齡在12 歲以?xún)?nèi)，則用藥0.1～0.3mg 治療，每日一次，在2 個(gè)月內(nèi)將藥物劑量調(diào)整至1～5mg；若患者年齡在12 歲以上，則用藥12.5mg，每日一次，在2 個(gè)月內(nèi)將藥物劑量調(diào)整至100～200mg，治療周期Wie3 個(gè)月，每隔1 周進(jìn)行常規(guī)檢查。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患兒采用不同方式治療后的臨床療效，患兒在觀察期中癲癇發(fā)作次數(shù)減少80%及以上，為治療顯效；患兒在觀察期癲癇發(fā)作次數(shù)減少40～79%，即為治療有效；患兒在觀察期癲癇發(fā)作次數(shù)減少在40%以下或無(wú)變化，為治療無(wú)效；總有效率＝（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)*100.0%。

統(tǒng)計(jì)兩組患兒在治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、睡眠障礙、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、食欲減退等。

觀察兩組患者治療前后超敏C 反應(yīng)蛋白水平之間的差異。同時(shí)對(duì)比其他血清指標(biāo)治療前后的差異，包括Hcy、TNF-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0 軟件分析，計(jì)數(shù)以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后的臨床療效對(duì)比

根據(jù)兩組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，比較對(duì)照組患兒治療后總有效率73.3%，觀察組患兒治療后總有效率90.0%明顯更高，P＜0.05，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表1。

2.2 比較組間患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異不明顯，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒治療后的臨床療效對(duì)比[n（%）]

表2 比較組間患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

2.3 兩組患兒超敏C 反應(yīng)蛋白水平對(duì)比

兩組患者治療前，其超敏C 反應(yīng)蛋白水平對(duì)比未見(jiàn)明顯差異，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者超敏C 反應(yīng)蛋白水平顯著低于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒血清指標(biāo)對(duì)比

兩組患者治療前，其Hcy、TNF-α 水平對(duì)比未見(jiàn)明顯差異，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者Hcy、TNF-α 水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表4。

表3 兩組患兒治療前后超敏C 反應(yīng)蛋白水平對(duì)比（）

表3 兩組患兒治療前后超敏C 反應(yīng)蛋白水平對(duì)比（）

表4 兩組患者治療前后Hcy、TNF-α 水平對(duì)比（）

表4 兩組患者治療前后Hcy、TNF-α 水平對(duì)比（）

3 討論

癲癇也被成為羊兒風(fēng)，是由暫時(shí)性、陣發(fā)性腦功能紊亂引起的驚厥發(fā)作癥狀；主要是因患兒年齡較小，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全，當(dāng)大腦皮層受到刺激后極易出現(xiàn)過(guò)度異常放電，導(dǎo)致陣發(fā)性腦功能障礙[2]。作為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病癥，癲癇的發(fā)生率僅在腦卒中之下，且病情周期長(zhǎng)、易反復(fù)，由于發(fā)生突然，患兒自主表達(dá)能力不足，可能發(fā)生意外情況，危及患兒生命安全。若無(wú)法在早期展開(kāi)有效治療，隨著病情發(fā)展則可能進(jìn)一步成為難治性癲癇，甚至對(duì)患兒造成不可逆腦損傷[3]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，小兒癲癇是一種病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，是一種典型的陣發(fā)性、暫時(shí)性腦功能紊亂所致的驚厥發(fā)作，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐、意識(shí)、感覺(jué)及情感等方面短暫異常。臨床上針對(duì)小兒癲癇主要分為原發(fā)性的癲癇與繼發(fā)性的癲癇或癥狀性的癲癇等類(lèi)型。發(fā)病初期多見(jiàn)于睡眠時(shí)頭部多汗，隨著病情發(fā)展，將促使患兒出現(xiàn)全身強(qiáng)直陣攣性抽動(dòng)，影響其呼吸功能，引發(fā)口吐白沫、四肢抽動(dòng)；若治療不當(dāng)，將促發(fā)癲癇局限性發(fā)作，如肌肉群突發(fā)性快速抽動(dòng)、短暫意識(shí)障礙等。小兒癲癇在臨床上的發(fā)病率約為3%～6%，因其病理機(jī)制的復(fù)雜性，主流研究認(rèn)為不同癲癇有不同的發(fā)病機(jī)制，神經(jīng)元的高度同步化發(fā)放是驚厥發(fā)作的特征，其產(chǎn)生的條件涉及一系列生化、免疫、遺傳等方面的變化。其中生化因素較為常見(jiàn)，多見(jiàn)于神經(jīng)元去極化而發(fā)生興奮性突觸后電位的興奮性氨基酸活力增加，神經(jīng)元超級(jí)化而發(fā)生抑制性突觸后電位的抑制性氨基酸活力減弱。值得注意的是，在γ-氨基丁酸受體降低的影響下，可造成細(xì)胞興奮性增強(qiáng)，從而引發(fā)機(jī)體細(xì)胞毒性反應(yīng)，造成細(xì)胞壞死。而免疫因素多表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能低下，患兒體液免疫中IgA等嚴(yán)重缺乏，造成抗腦抗體的產(chǎn)生，從而增加癲癇風(fēng)險(xiǎn)。另外，近年來(lái)臨床研究對(duì)遺傳因素在癲癇發(fā)病中影響的關(guān)注度逐漸提升，現(xiàn)已證實(shí)癲癇的遺傳呈多態(tài)性。由此可見(jiàn)，針對(duì)小兒癲癇，選擇一種有效的治療方式十分重要。

丙戊酸鈉是一種常用不含氮的廣譜抗驚厥藥物，經(jīng)口服利用度高，血漿蛋白結(jié)合力高，可增加γ-氨基丁酸合成，使γ-氨基丁酸降解減少，并進(jìn)一步增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸濃度，以達(dá)到降低患兒神經(jīng)元興奮度的效果[4]。但在使用該藥物初期，易對(duì)患兒認(rèn)知功能帶來(lái)?yè)p傷，且長(zhǎng)期單獨(dú)用藥，會(huì)對(duì)患者肝臟造成傷害，誘發(fā)多種不良反應(yīng)。拉莫三嗪作為新型苯基三嗪類(lèi)抗癲癇藥物，較之丙戊酸鈉，其用于臨床優(yōu)勢(shì)明顯，具有安全性高、耐受性好的特征；用藥后可對(duì)戊四氮產(chǎn)生的驚厥反應(yīng)及電刺激進(jìn)行有效抑制，縮短皮層、海馬區(qū)、病灶興奮后放電時(shí)間，以達(dá)到抗癲癇效果。同時(shí)拉莫三嗪具有多重作用機(jī)制，可提高抑制性氨基酸突觸效用，避免對(duì)鈉通道與鈣通道正常運(yùn)行造成影響，從而減少藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)；其不僅對(duì)患兒認(rèn)知功能無(wú)影響，還能激活患兒認(rèn)知能力[5]。但單一用該藥治療藥效較短，而癲癇病癥往往需要長(zhǎng)期治療。因而本次研究對(duì)觀察組患兒應(yīng)用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉用藥方案，其治療效果明顯提高，且不良反應(yīng)發(fā)生率減少；充分發(fā)揮了兩種藥物聯(lián)合作用。通過(guò)丙戊酸鈉較強(qiáng)的促γ-氨基丁酸合成作用，可減少拉莫三嗪應(yīng)用中出現(xiàn)的皮疹情況，并保持膜電位穩(wěn)定[6]。同時(shí)拉莫三嗪在患兒肝臟器官內(nèi)部的糖苷化可被丙戊酸鈉有效抑制，對(duì)其代謝行為進(jìn)行抑制，從而提高拉莫三嗪血藥濃度，保證臨床療效。在本次研究結(jié)果中，接受拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療的患兒，其治療有效率明顯高于接受丙戊酸鈉藥物治療的患兒，同時(shí)其能夠有效降低丘疹、睡眠障礙、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、食欲減退等并發(fā)癥的發(fā)生率，改善患兒超敏C 反應(yīng)蛋白、Hcy、TNF-α 血清指標(biāo)水平，安全性高。

綜上所述，將拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉用藥方案用于小兒癲癇的臨床治療中，可提高藥物治療效果，并確保用藥安全性，減少不良反應(yīng)發(fā)生，可在臨床普及應(yīng)用。