王玥

（韶關(guān)市武江區(qū)芙蓉新區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 韶關(guān) 512000）

0 引言

結(jié)核病(tuberculosis，TB)是一個古老的由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病，它能通過呼吸道、消化道及破損皮膚黏膜進(jìn)入機(jī)體，可累及多個臟器，引起相應(yīng)的結(jié)核病。常見的有肺結(jié)核、腸結(jié)核、骨結(jié)核、結(jié)核性腦膜發(fā)等，其中以肺結(jié)核最為多見。歷史上TB 曾經(jīng)肆無忌憚地殘害著人們的生命健康安全。曾于16、17 世紀(jì)在歐洲流行，造成1/7 的總?cè)丝跀?shù)死亡?？菇Y(jié)核藥物發(fā)現(xiàn)后，雖然TB 發(fā)病數(shù)曾大幅度減少，但由于耐多藥結(jié)核(MR-TB)結(jié)核菌/艾滋病病毒雙重感染，TB 發(fā)病數(shù)量明顯上升。1990 年全球發(fā)現(xiàn)750 萬名患者，1993 年WHO 發(fā)布《全球結(jié)核病緊急狀態(tài)宣言》估計(jì)，全球1/3 人口約20 億人感染結(jié)核桿菌。建國初期，我國結(jié)核病的患病率和死亡率分別高1750/10 萬和200 萬。通過多年的努力，結(jié)核病疫情較建國初期有了大幅度下降,20 年≥15歲人群活動性肺結(jié)核患病率下降到459/10 萬，其中涂陽肺結(jié)核患病率為66/10 萬，結(jié)核病死亡率下降至4.1/1 萬。但是，目前結(jié)核病仍是我國嚴(yán)重危害人們健康的傳染病之一。國務(wù)院下發(fā)的《全國結(jié)核病防治規(guī)劃(2011～2015 年)》指出，我國是全球22個TB 高負(fù)擔(dān)國家之一。WHO 評估，目前，我國TB 年發(fā)患者數(shù)約為130 萬，占全球年發(fā)病患者數(shù)的14%，僅次于印度，居全球第2 位。近年來，我國每年報(bào)告肺結(jié)核患者數(shù)約100 萬，始終位居全國甲乙類傳染病的前列。今年3 月24 日世界防治結(jié)核病日的主題是“時不我待”，為此迫切需要對這種雖然傳染速度比較快，控制難度比較大，傳播范圍比較廣[1]，但可預(yù)防可控制的傳染病進(jìn)行有效治療和管理。患者一般癥狀有低熱（午后為著）、盜汗、乏力、消瘦、女性月經(jīng)失調(diào)等；呼吸道癥狀有咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、不同程度胸悶或呼吸困難等。隨著患病時間延長，隨之出現(xiàn)各類并發(fā)癥，嚴(yán)重者會出現(xiàn)肺源性心臟病、肺癌等。為此，對肺結(jié)核患者開展早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的合理化治療是使患者達(dá)到臨床及生物學(xué)治愈的主要措施。而不同藥物的治療效果也有所不同[2]，我中心在肺結(jié)核治療中引入利福噴丁以及利福平，對納入本研究的本社區(qū)40 例患者治療時間為2019 年9 月至2020年12 月的例肺結(jié)核患者，開展對兩種藥物有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率的分組對比治療研究，詳情如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入本研究的初治肺結(jié)核患者共計(jì)40 例，入院治療時間為2019 年9 月至2020 年12 月，年齡跨度處于18～60 歲。對照組20 例，其中男性11 例，女性9 例。研究組20 例，男性和女性分別為7 例和13例。對兩組病例在開展研究對前就其病情、性別、年齡等基本資料進(jìn)行比較，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者一般癥狀有低熱（午后為著）、盜汗、乏力、消瘦、女性月經(jīng)失調(diào)等；呼吸道癥狀有咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、不同程度胸悶或呼吸困難等。胸部X 線檢查顯示肺結(jié)核病理特征，且病原學(xué)檢查痰涂片陽性。無心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變；無心腦血管系統(tǒng)疾病；無糖尿病及癲癇病史。均為肺結(jié)核初治患者。患者及家屬均知曉其疾病狀況、治療方案以及參與要求，并簽署相關(guān)知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期或者哺乳期；合并肝腎功能異常；合并凝血功能障礙等血液系統(tǒng)異常情況；合并神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等系統(tǒng)功能異常情況；基線資料不完整；藥敏實(shí)驗(yàn)為MDR-TB、XDR-TB 及RRTB；對利福霉素有過敏史或中毒史。

1.2 方法

對照組使用利福平治療[3]，①強(qiáng)化治療時期的治療方案如下：異煙肼（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020494），每日一次，晨起飯后服用0.3g；吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51020876），每日一次，晨起飯后服用1.25g；乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020758），每日一次，晨起飯后服用0.75g；利福平（生產(chǎn)廠家：山西云鵬制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H34022401），每日一次，晨起空腹服用0.45g。連續(xù)進(jìn)行2 個月的治療。②鞏固治療時期的治療方案如下：異煙肼每日一次，晨起飯后服用0.3g；利福平每日一次，晨起飯前服用0.45g。連續(xù)進(jìn)行4 個月的治療。

研究組使用利福噴丁治療[4]，①強(qiáng)化治療時期的治療方案如下：異煙肼（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020494），每日一次，晨起飯后服用0.3g；吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51020876），每日一次，晨起飯后服用1.25g；乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020758），每日一次，晨起飯后服用0.75g；利福噴?。ㄉa(chǎn)廠家：四川省長征藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940211），每日一次，晨起飯前服用0.6g。連續(xù)進(jìn)行2個月的治療。②鞏固治療時期的治療方案如下：異煙肼的服藥時間為每日一次，晨起飯后服藥0.3g；利福噴丁每日一次，晨起飯前服藥0.6g。連續(xù)進(jìn)行4 個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）研究期間詳細(xì)觀察患者的癥狀體征改善情況，X 線病灶吸收，空洞閉合情況及其不良反應(yīng)。如出現(xiàn)惡心，嘔吐腹脹食欲減退鞏膜黃染關(guān)節(jié)疼痛等不適時，則隨時復(fù)查血常規(guī)、血沉、肝功能、腎功能、尿常規(guī)；觀察期間如無不適時，則每月定期復(fù)查血常規(guī)、血沉、肝功能、腎功能、尿常規(guī)，痰涂片找抗酸杄菌，痰結(jié)核菌培養(yǎng)及X 線胸片或CT 檢查。（2）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：痰菌情況：①顯效：痰菌陰轉(zhuǎn)(陰轉(zhuǎn)指分組研究治療痰菌連續(xù)3 個月為陰性不再復(fù)陽者)；②無效：無效痰菌連續(xù)3 個月仍為陽性者。X 線改變情況：①顯效：病灶吸收大于1/2 以上；②好轉(zhuǎn)：病灶吸收小于1/2；③無效：病灶吸收不明顯甚至有所惡化。計(jì)算有效率=（顯效+有效）/14×100%[5]。（3）統(tǒng)計(jì)患者治療后惡心嘔吐、皮膚疾病、白細(xì)胞數(shù)量降低以及藥物性器官損傷的發(fā)生率[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.00 進(jìn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 分組比較治療情況有效率

（1）痰菌檢查情況，研究組20 例全部陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率達(dá)95%；對比組11 例陰轉(zhuǎn)，9 例陽性，陰轉(zhuǎn)率55%。研究顯示有效率為研究組高（P＜0.005），結(jié)果見表1。

表1 分組比較痰菌檢查陰轉(zhuǎn)率（n，%）

（2）X 線改變情況，研究組顯效9 例，有效10 例，無效1 例，改變率達(dá)95%；對照組顯效5 例，有效6 例，無效9 例，改變率55%。研究顯示改變率為研究組高（P＜0.003），結(jié)果見表2。

表2 分組比較X 線改變情況（n，%）

2.2 比較治療后不良反應(yīng)發(fā)生率

不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)，研究組惡心嘔吐、皮膚疾病、白細(xì)胞數(shù)量降低以及藥物性器官損傷的發(fā)生例數(shù)分別為1 例，0 例，0 例，0 例，共計(jì)1 例，發(fā)生率為5%，對照組惡心嘔吐、皮膚疾病、白細(xì)胞數(shù)量降低以及藥物性器官損傷的發(fā)生例數(shù)分別為3 例，3 例，3 例，1 例，共計(jì)10 例，發(fā)生率為50%，研究顯示不良反應(yīng)發(fā)生率，研究組低（P＜0.005），結(jié)果見表3。

表3 分組比較不良反應(yīng)發(fā)生率（n，%）

3 討論

肺結(jié)核是人型結(jié)核分枝桿菌感染所致，呼吸道傳播是其最重要和最常見的途徑，如未能得到及時、有效和科學(xué)的治療及管理，患者的正常學(xué)習(xí)、工作和生活將受到極大影響，且隨著患病時間不斷延長，各種并發(fā)癥也隨之出現(xiàn)，嚴(yán)重者會發(fā)展至肺源性心臟病甚至肺癌等重疾[7]。肺結(jié)核的治療是世界醫(yī)學(xué)關(guān)注的重要內(nèi)容，隨著社會經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，全球一體化的進(jìn)一步推進(jìn)，人口流動越來越頻繁，每天幾乎有超過4000 人死于，并有近30000 人感染肺結(jié)核。因此科學(xué)合理制定并對肺結(jié)核患者開展早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的合理化治療是使患者達(dá)到臨床及生物學(xué)治愈起著至關(guān)重要的作用[8]。就我國當(dāng)前肺結(jié)核治療情況分析來看，常用的藥物主要有利福平和利福噴丁，關(guān)于利福噴丁在肺結(jié)核患者治療中的應(yīng)用情況是目前肺結(jié)核治療研究中的關(guān)鍵，此兩類藥物均屬于利福霉素族抗生素，與利福平相比較，利福噴丁在肺結(jié)核患者治療中有高度抗菌活性，對人型結(jié)核桿菌（H37Rv）最低抑菌濃度（MIC）為0.195～0.39mg/L 濃度結(jié)核桿菌的抑制，與利福平治療相比，治療效果更好[9]?；颊呖诜姸≡谖改c道吸收迅速，53%以上可通過胃腸道吸收，3h 左右血漿濃度達(dá)到峰值，絕對生物利用度約為20%。利福布汀脂溶性高，能廣泛地分布于組織細(xì)胞中，組織細(xì)胞濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血漿濃度，口服利福布汀12h 后肺組織濃度達(dá)血漿濃度的6.5倍；且清除緩慢，平均半衰期為45h，53%以代謝物的形式從尿液排出，30%通過糞便排泄。對比研究顯示，利福噴丁的治療效果、抗菌性以及藥物有效時間和促進(jìn)病灶好轉(zhuǎn)均高于利福平，且在實(shí)際治療中還可以減少患者用藥量，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更高[10]。

本次研究中，就痰菌檢查情況，研究顯示有效率為研究組高（P＜0.005）；X 線改變情況，研究顯示研究組高（P＜0.025）。就不良反應(yīng)發(fā)生率，研究顯示研究組低（P＜0.005）?？梢姡瑢?shí)施利福噴丁治療后，研究組患者肺部病變組織的改善效果較好，且治療后惡心嘔吐皮膚疾病、白細(xì)胞數(shù)量降低以及藥物性器官損傷的發(fā)生率較低，安全性較高。

綜上所述，肺結(jié)核患者治療中利福噴丁的治療效果好于利福平，且治療安全性較高。