何磊燕 付 盼 吳 霞 王傳清 俞 蕙 許紅梅 景春梅 鄧?yán)^巋 王紅梅華春珍 陳英虎 陳學(xué)軍 張 婷 張 泓 陳益平 楊錦紅 林愛偉 王世富曹 清 王 星 鄧慧玲 曹三成 郝建華 高 巍 黃園園

抗菌藥物在兒童中的廣泛應(yīng)用已經(jīng)引起較為嚴(yán)峻的細(xì)菌耐藥問題，監(jiān)測(cè)臨床兒科分離致病菌的分布和耐藥變遷對(duì)兒科抗感染治療尤其重要。為此，由全國(guó)三級(jí)甲等兒童教學(xué)醫(yī)院組成的細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)組(ISPED)每年對(duì)各家成員單位的耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總和分析?，F(xiàn)對(duì)2020年的細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。

1 方法

1.1 菌株來(lái)源 2020年1月1日至12月31日ISPED中11所三級(jí)甲等醫(yī)院上報(bào)的連續(xù)的細(xì)菌室檢測(cè)菌株。

1.2 菌株納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 詳見2018年ISPED發(fā)表的文獻(xiàn)[1]。

1.3 細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定 細(xì)菌分離和培養(yǎng)參照微生物學(xué)檢驗(yàn)診斷常規(guī)進(jìn)行。采用VITEK自動(dòng)化細(xì)菌分析儀(法國(guó)，梅里埃)或MALDI-TOF/MS質(zhì)譜鑒定儀(德國(guó)，布魯克)進(jìn)行菌種鑒定。質(zhì)控菌株采用ATCC25922、ATCC25923、ATCC49619和ATCC66027。

1.4 抗菌藥物敏感試驗(yàn) 抗菌藥物敏感試驗(yàn)采用自動(dòng)化細(xì)菌鑒定或藥敏分析儀(Vitek2 Compact，法國(guó)，梅里埃)或紙片擴(kuò)散法 (OXOID公司)，肺炎鏈球菌青霉素藥物敏感性試驗(yàn)采用E-test(英國(guó)OXOID公司)做補(bǔ)充。質(zhì)控菌株采用ATCC25922、ATCC25923、ATCC27853、ATCC49619和ATCC49247，藥物敏感性試驗(yàn)質(zhì)量控制每周進(jìn)行1次。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2020年美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI) M100-S30文件推薦的判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

青霉素不敏感肺炎鏈球菌的檢測(cè)：采用青霉素E試驗(yàn)條測(cè)定其MIC，腦膜炎株和非腦膜炎株分別按2020年CLSI M100文件相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定為青霉素敏感肺炎鏈球菌(PSSP)、青霉素中介肺炎鏈球菌(PISP)或青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)。

1.5 耐藥菌定義 碳青霉烯類耐藥的腸桿菌目細(xì)菌(CRE)定義為對(duì)亞胺培南或美羅培南或厄他培南耐藥者。由于銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)厄他培南天然耐藥，因此碳青霉烯類耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌(CR-AB)和碳青霉烯類耐藥的銅綠假單胞菌(CR-PA)定義為對(duì)亞胺培南或美羅培南耐藥者。CRE的耐藥機(jī)制絕大多數(shù)是產(chǎn)碳青霉烯酶，但腸桿菌目中的變形桿菌、普羅威登斯菌屬和摩根氏菌屬對(duì)亞胺培南天然不敏感，其對(duì)亞胺培南的最低抑菌濃度(MIC)有所升高，是由于產(chǎn)碳青霉烯酶以外的其他耐藥機(jī)制所致。多重耐藥菌(MDROs)是指臨床對(duì)≥3類抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 不同菌種和人群(新生兒組和非新生兒組)組間細(xì)菌耐藥率統(tǒng)計(jì)分析采用WHONET 5.6統(tǒng)計(jì)分析軟件。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分離株總體特征分析 共收集分離菌株42 786株。①ISPED中，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院9 321株，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院5 721株，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院5 249株，深圳市兒童醫(yī)院4 563株，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心3 643株，濟(jì)南市兒童醫(yī)院3 429株，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院3 414株，溫州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科3 350株，西安市兒童醫(yī)院2 802株，河南省開封市兒童醫(yī)院769株，吉林大學(xué)第一醫(yī)院兒科525株。②年齡分布：≤28 d(新生兒組)5 177株(12.1%)，非新生兒組37 609株，其中～1歲組13 820株，～3歲組7 915株，～5歲組5 177株，>5歲組10 697株。③性別分布：男25 073例(58.6%)，女17 713例。

42 786臨床分離株中，革蘭陽(yáng)性菌16 469株(38.5%)，革蘭陰性菌26 317株(61.5%)，前10位分離菌株依次是：大腸埃希菌7 033株(16.4%)、金黃色葡萄球菌5 408株(12.6%)、肺炎鏈球菌4 212株(9.8%)、凝固酶陰性葡萄球菌3 129株(7.3%)、肺炎克雷伯菌2 992株(7.0%)、卡他莫拉菌2 580株(6.0%)、流感嗜血桿菌2 290株(5.4%)、銅綠假單胞菌2 033株(4.8%)、屎腸球菌1 219株(2.8%)和沙門菌1 193株(2.8%)。

主要分離菌在新生兒組和非新生兒組中分布不同，其中新生兒組前3位致病菌分別為金黃色葡萄球菌(19.3%)、大腸埃希菌(18.6%)和肺炎克雷伯菌(13.2%)，非新生兒組分別為大腸埃希菌(16.2%)、金黃色葡萄球菌(11.7%)和肺炎鏈球菌(11.2%)。

2.2 細(xì)菌分離株標(biāo)本來(lái)源及不同分離部位主要致病菌

2.2.1 菌株的標(biāo)本來(lái)源 42 786臨床分離株中，主要標(biāo)本來(lái)源依次為呼吸道標(biāo)本(19 325株，45.2%，其中下呼吸道標(biāo)本18 083株、上呼吸道標(biāo)本1 242株)、膿液(8 528株，19.9%)、尿液(5 821株，13.6%)、血液(4 594株，10.7%)和腸道(2 687株，6.3%)。

2.2.2 不同標(biāo)本來(lái)源主要分離株分布 表1顯示不同標(biāo)本來(lái)源前5位主要致病菌分布。下呼吸道標(biāo)本中，分離率最高的為肺炎鏈球菌(21.7%)和金黃色葡萄球菌(16.1%)；上呼吸道標(biāo)本中，化膿性鏈球菌(49.7%)和金黃色葡萄球菌(15.9%)為主要分離菌；膿液、尿液、無(wú)菌體液和生殖道分泌物中分離率最高的是大腸埃希菌，分離率分別為34.7%、38.4%、19.2%和19.1%；腸道標(biāo)本中，沙門菌屬分離率最高(74.5%)；血液和腦脊液中凝固酶陰性葡萄球菌檢出率最高，分別為50.7%和42.0%，但不排除標(biāo)本采樣時(shí)的污染可能，應(yīng)結(jié)合臨床癥狀和指征判斷是否為致病菌。

表1 2020年ISPED監(jiān)測(cè)42 786株細(xì)菌標(biāo)本分布及其前5位致病菌分析(%)

2.3 革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析

2.3.1 腸桿菌目細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 腸桿菌科細(xì)菌共分離到15 251株，占比前3位的致病菌分別為大腸埃希菌(46.1%)、肺炎克雷伯菌(19.6%)和陰溝腸桿菌(5.9%)。此外，沙門菌屬是兒科腸道主要致病菌，其總體分離率為13.8%(2 108株)。

表2顯示，3種主要的腸桿菌科細(xì)菌中，①大腸埃希菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑的耐藥率均>50%，對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟、氨曲南、慶大霉素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星耐藥率均>30%；②肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢唑林耐藥率>50%，對(duì)Ⅱ～Ⅲ代頭孢耐藥率在30%～50%，對(duì)氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、環(huán)丙沙星和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑耐藥率均>30%；③陰溝腸桿菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、Ⅰ～Ⅱ代頭孢菌素和頭霉素類抗菌藥物天然耐藥，對(duì)Ⅲ代頭孢菌素耐藥率>30%。

大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌對(duì)美羅培南耐藥率分別為2.5%、13.4%和8.2%。

表2 2020年ISPED監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌分離株耐藥情況(%)

腸桿菌目細(xì)菌中，共分離到2 108株沙門菌屬，其對(duì)氨芐西林有較高耐藥率(77.7%)，對(duì)氨芐西林/舒巴坦和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑耐藥率>35%，對(duì)頭孢曲松耐藥率20.9%。

2.3.2 銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性分析 表3顯示，銅綠假單胞菌總體耐藥率較低，對(duì)氨曲南耐藥率>10%，對(duì)其他抗菌藥物耐藥率均<10%；鮑曼不動(dòng)桿菌總體耐藥率較高，對(duì)頭孢他啶、頭孢吡肟、酶抑制劑復(fù)合制劑、碳青霉烯類抗生素、慶大霉素、環(huán)丙沙星和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑等多種抗生素耐藥率均>30%；銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)美羅培南耐藥率分別為9.5%和33.5%。

表3 2020年ISPED監(jiān)測(cè)銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率(%)

2.3.3 流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌耐藥性分析 流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶率較高，分別為64.7%和98.9%。

流感嗜血桿菌對(duì)氨芐西林和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑耐藥率較高，分別為72.0%和65.7%，對(duì)頭孢呋辛、氨芐西林/舒巴坦均接近或>50%，對(duì)阿奇霉素、頭孢曲松和左氧氟沙星的不敏感率分別為42.5%、2.9%和0.3%。

卡他莫拉菌對(duì)阿奇霉素、頭孢曲松和左氧氟沙星不敏感率分別為40.5%、3.3%和0，對(duì)甲氧芐啶/磺胺甲噁唑、氯霉素和阿莫西林/克拉維酸耐藥率分別為9.1%、1.1%和0.8%。

2.4 革蘭陽(yáng)性球菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析

2.4.1 葡萄球菌屬耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析 表4顯示，金黃色葡萄球菌對(duì)苯唑西林耐藥率為31.5%，對(duì)青霉素、紅霉素和克林霉素耐藥率分別為92.5%、58.2%和44.5%，對(duì)其他多種抗生素，如慶大霉素、利福平、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑的耐藥率均<10%。凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)苯唑西林耐藥率為75.9%，對(duì)青霉素和紅霉素耐藥率高達(dá)93.1%和81.4%，對(duì)克林霉素、左氧氟沙星和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑耐藥率均>30%，對(duì)環(huán)丙沙星耐藥率>25%。

2.4.2 鏈球菌屬耐藥性分析 本次共分離到鏈球菌屬5 998株，其中肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌分離率最高，分別為70.2%(4 212株)和13.3%(800株)。

肺炎鏈球菌中，僅19株來(lái)源于腦脊液(0.5%)，青霉素不敏感菌株(PNSP)比例為94.7%(18株)，其中PRSP和PISP比例分別為31.6%和63.1%。頭孢曲松和美羅培南耐藥率分別為37.5%和31.2%；非腦脊液來(lái)源分離株中，PNSP比例為15.1%(633株)，其中PRSP與PISP比例分別為1.9%和13.2%。肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素、克林霉素和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑的耐藥率較高，分別為97.7%、95.0%和57.9%，對(duì)左氧氟沙星和莫西沙星的耐藥率較低(0.2%和0.1%)，未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素或利奈唑胺耐藥的肺炎鏈球菌。

表4 2020年ISPED監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌耐藥情況(%)

800株化膿性鏈球菌對(duì)青霉素和頭孢曲松均100%敏感，其對(duì)左氧氟沙星耐藥率較低(0.1%)，對(duì)紅霉素和克林霉素耐藥率高，分別為92.8%和92.0%，未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素或利奈唑胺耐藥的化膿性鏈球菌。

2.4.3 腸球菌屬耐藥性分析 共分離到腸球菌屬細(xì)菌2 450株，主要為屎腸球菌(1 219株,49.8%)和糞腸球菌(926株,37.8%)。

屎腸球菌耐藥性較高，對(duì)青霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和紅霉素均顯示較高耐藥率，分別為90.5%、89.2%、67.0%、55.1%和75.3%，對(duì)高濃度(500ug·m-1)慶大霉素耐藥率為38.9%，對(duì)呋喃妥因耐藥率為10.1%(尿液分離株)。

除對(duì)紅霉素顯示較高耐藥率(57.2%)外，糞腸球菌總體耐藥率較低，其對(duì)高濃度慶大霉素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星耐藥率分別為31.3%、14.7%和11.7%，對(duì)青霉素、氨芐西林和呋喃妥因耐藥率僅為4.6%、3.6%和1.8%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、替考拉寧耐藥的腸球菌。

2.5 兒科MDROs的分布特征和耐藥監(jiān)測(cè) 本研究對(duì)以下MDROs的分布特征和耐藥情況進(jìn)行匯總： CRE、CR-PA、CR-AB、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)。

2.5.1 MDROs的主要標(biāo)本來(lái)源 表5顯示此次共監(jiān)測(cè)5 523株MDROs，其中痰液是CRE、CR-AB、CR-PA和MRSA的最主要標(biāo)本來(lái)源。CRE主要來(lái)源于痰液、尿液和血液標(biāo)本；CR-AB和CR-PA主要來(lái)源于下呼吸道標(biāo)本；MRSA主要來(lái)源于痰液和膿液標(biāo)本；MRCNS主要來(lái)源于血液標(biāo)本(73.0%)。

表5 2020年ISPED監(jiān)測(cè)MDROs的標(biāo)本來(lái)源(%)

2.5.2 CRE、CR-AB和CR-PA分布特征和耐藥性監(jiān)測(cè) 15 251株腸桿菌目細(xì)菌中(新生兒組2 328株，非新生兒組12 923株)，共分離到CRE 750株，檢出率為4.9%，其中新生兒組與非新生兒組的檢出率分別為4.8%(111株)和4.9%(639株)。在CRE構(gòu)成中，肺炎克雷伯菌株占比最高，為47.9%(359/750)，其次為大腸埃希菌(20.3%，152/750)，陰溝腸桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌分別為11.9%(89/750)和7.5%(54/750)。

表6顯示，CRE菌株對(duì)多種抗生素高度耐藥，其中對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢他啶和頭孢曲松耐藥率均>90%；對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟和頭孢西丁耐藥率>80%；對(duì)氨曲南、慶大霉素、左氧氟沙星、甲氧芐啶/磺胺甲噁唑和呋喃妥因(尿液分離株)的總體耐藥率>40%。

表6 2020年ISPED監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中對(duì)碳青霉烯酶耐藥的腸桿菌目、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌耐藥情況對(duì)比(%)

表6顯示，2 033株銅綠假單胞菌中(新生兒組72株，非新生兒組1 961株)，CR-PA總體檢出率為9.5%(194/2 033)，其中新生兒組和非新生兒組CR-PA檢出率分別為19.4%(14/72)和9.2%(180/1 961)。CR-PA對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶、氨曲南和左氧氟沙星耐藥率均>30%，對(duì)哌拉西拉/他唑巴坦、頭孢吡肟和環(huán)丙沙星耐藥率均>20%，對(duì)頭孢他啶/阿維巴坦耐藥率為5.6%。新生兒組對(duì)大部分抗菌藥物的耐藥率均明顯低于非新生兒組。

表6顯示，1 140株鮑曼不動(dòng)桿菌中(新生兒組182株，非新生兒組958株)，CR-AB總體檢出率為33.5%(382/1 140)，其中新生兒組CR-AB檢出率(14.8%，27/182)明顯低于非新生兒組(37.1%，355/958)。CR-AB總體、新生兒組和非新生兒組的耐藥均較為嚴(yán)重，對(duì)多種抗生素總體耐藥率均>60%，酶抑制劑的復(fù)合制劑中，以頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率最低(63.6%)，對(duì)氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐藥率均>90%。

2.5.3 MRSA和MRCNS分布特征和耐藥性監(jiān)測(cè) 表7顯示，MRSA和MRCNS檢出率分別為31.5%(1 704/5 408)和75.9%(2 375/3 129)。其中，MRSA對(duì)克林霉素和紅霉素耐藥率分別為64.8%和73.4%，顯著高于甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)的34.1%和50.5%。MRCNS對(duì)多種抗生素顯示較高耐藥水平，對(duì)慶大霉素、利福平、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、甲氧芐啶/磺胺甲噁唑、克林霉素和紅霉素耐藥率均顯著高于甲氧西林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌(MSCNS)。

表7 2020年ISPED監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中MRSA和MRCNS耐藥情況(%)

3 討論

2020年ISPED監(jiān)測(cè)組共監(jiān)測(cè)全國(guó)11家兒童醫(yī)院或綜合醫(yī)院兒科有效病原菌42 786株，與2019年相比減少了43.9%。菌株數(shù)量的明顯減少可能是由于2019年12月新冠疫情出現(xiàn)后，國(guó)家及各城市制定不同政策，提倡戴口罩、減少出行、學(xué)校停止授課、部分城市采用線上教學(xué)等方式，減少了包括學(xué)校在內(nèi)的各類場(chǎng)合聚集的發(fā)生，使得以呼吸道感染為主要就診原因的患兒數(shù)量驟減所致。本次監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)，分離前5位的致病菌分別為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌和卡他莫拉菌。呼吸道是主要的標(biāo)本來(lái)源(45.2%)，較去年減少了約10%，其中下呼吸道來(lái)源比例42.3%，其主要致病菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌和卡他莫拉菌，而上呼吸道感染的最主要致病菌為化膿性鏈球菌(49.7%)；凝固酶陰性葡萄球菌是血液和腦脊液來(lái)源的最主要致病菌；大腸埃希菌是尿液、膿液、無(wú)菌體液和生殖道分泌物的首位致病菌；沙門菌屬和彎曲菌屬是引起兒童腸道感染的最主要致病菌。新生兒組前3位致病菌分別是大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌，非新生兒組前3位致病菌分別是金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和肺炎鏈球菌。

由于抗菌藥物的不合理使用等原因，近年來(lái)MDROs在兒童群體的檢出率逐年升高，增加了臨床治療的難度，導(dǎo)致住院成本提高、住院時(shí)間延長(zhǎng)，也是當(dāng)前院內(nèi)感染控制的難點(diǎn)[3]，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等多部門聯(lián)合制定并發(fā)布了《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃2016-2020年》，以積極應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥帶來(lái)的挑戰(zhàn)。本年度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，CRE、CR-AB、CR-PA和MRSA在兒童患者中較為常見，主要分離于呼吸道標(biāo)本，這表明呼吸道MDROs定植或感染仍嚴(yán)重威脅我國(guó)兒童患者健康，也是發(fā)生院內(nèi)感染的高風(fēng)險(xiǎn)因素。

CRE在兒科已較為普遍，臨床預(yù)后較差。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，美國(guó)兒童CRE的感染率在1999至2000年為0，在2011至2012年上升到0.47%，其中腸桿菌屬細(xì)菌上升最為明顯，從1999年的0%上升到2012年5.2%[4]，但目前針對(duì)國(guó)內(nèi)兒科群體的總體耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)尚不充分。ISPED耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，2020年CRE總體檢出率為4.9%，比2019年(8.2%)略有降低，低于同期以成人為主的中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(CHINET)數(shù)據(jù)(2020年CRE比例為11.8%，11 832/110 579)；其中CRE檢出率在新生兒組與非新生兒組接近，分別是4.8%和4.9%。在CRE構(gòu)成中，以碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌(CR-KPN)構(gòu)成比最高，占47.9%。肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南和美羅培南耐藥率分別為11.3%和13.4%，與ISPED 2019年監(jiān)測(cè)結(jié)果相比(2019年亞胺培南、美羅培南耐藥率分別為17.9%和20.6%)有較為明顯的下降趨勢(shì)。2020年受新冠疫情影響，醫(yī)院感染與控制措施比以往更嚴(yán)格，手衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生、各項(xiàng)隔離措施以及醫(yī)務(wù)人員對(duì)感控工作的重視和意識(shí)程度加強(qiáng)，使得CRE在院內(nèi)傳播減少，這可能是2020年CR-KPN檢出率明顯降低的原因。本次監(jiān)測(cè)結(jié)果提示，CRE除主要引起呼吸道感染外，還有近8%的CRE導(dǎo)致了血流感染，這類患兒多分布于ICU、新生兒及血液科病區(qū)，患兒臨床癥狀通常較為嚴(yán)重，預(yù)后較差，所以仍應(yīng)高度警惕CRE在兒科中的廣泛播散。

鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染的最主要非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，鮑曼不動(dòng)桿菌具有很強(qiáng)的抗干燥能力，因此能在干燥的表面存活數(shù)月，鮑曼不動(dòng)桿菌感染導(dǎo)致的預(yù)后不良主要原因是其產(chǎn)生的抗生素耐藥性，鮑曼不動(dòng)桿菌擁有一個(gè)由45個(gè)耐藥性基因組成的主要耐藥性基因組島，促進(jìn)了對(duì)多種抗生素類的耐藥性[4]。銅綠假單胞菌通常具有多種耐藥機(jī)制，并能在惡劣環(huán)境中生存。CR-AB和CR-PA引起的感染多發(fā)生在ICU、新生兒和內(nèi)科病區(qū)，患兒多存在多器官受損、長(zhǎng)期住院或免疫力低下等情況。本次監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多種抗生素耐藥率較2019年有明顯降低，這可能與2020年醫(yī)院感控措施明顯加強(qiáng)、鮑曼不動(dòng)桿菌分布在ICU等重點(diǎn)病區(qū)的比例略有降低存在一定程度的關(guān)聯(lián)。其中CR-AB檢出率從2019年54.%降至2020年的33.5%，CR-PA檢出率從2019年23.2%降至2020年9.5%，變化趨勢(shì)與CHINET 2020年的變化一致[5]。耐藥率出現(xiàn)明顯下降可能與2020年新冠疫情大背景下，各醫(yī)院感染防控體系管理比疫情前更加嚴(yán)格完善有關(guān)，一定程度上降低了鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌等導(dǎo)致的醫(yī)院感染的發(fā)生。CR-AB在非新生兒組的檢出率高于新生兒組，CR-PA則相反。

金黃色葡萄球菌是環(huán)境中廣泛分布的一種革蘭陽(yáng)性菌，由金黃色葡萄球菌引起的血流感染患者中MRSA比例為3%，在腫瘤患者中，這一比例高達(dá)44%，6個(gè)月病死率為43.2%[6]，MRSA也是導(dǎo)致院內(nèi)感染的重要致病菌之一。MRSA的出現(xiàn)嚴(yán)重威脅兒科，尤其是新生兒的健康。ISPED 2020年監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，金黃色葡萄球菌是新生兒分離的首位致病菌。其中MRSA總體檢出率為31.5%，略低于2019年(35.0%)，但連續(xù)幾年一直維持在30%以上。相比MSSA，其對(duì)多種抗生素顯示更高耐藥水平，治療難度更大。近年來(lái)，已有較多實(shí)驗(yàn)室開展對(duì)MRSA主要耐藥基因MecA的篩查，達(dá)到快速檢測(cè)的目的，盡早對(duì)患者進(jìn)行有效隔離和治療，減少院內(nèi)感染的發(fā)生。肺炎鏈球菌是兒童呼吸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的常見致病菌，是引起下呼吸道感染和死亡的主要原因，其造成的5歲以下兒童死亡人數(shù)超過其他多種病原體總和而占首位[7]。化膿性鏈球菌是引起兒童猩紅熱的致病菌，15%～30%的兒童咽炎是由化膿性鏈球菌感染引起[8]。本研究結(jié)果提示這兩種鏈球菌對(duì)紅霉素和克林霉素耐藥率均>90%，化膿性鏈球菌對(duì)包括青霉素、頭孢菌素在內(nèi)的多種抗生素仍高度敏感；腦脊液來(lái)源與非腦脊液來(lái)源的肺炎鏈球菌中，PNSP的比例分別為94.7%和15.1%，兩者差異明顯?？ㄋ土鞲惺妊獥U菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶率較高，分別為98.9%和64.7%。ISPED 2017至2020年監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)提示，流感嗜血桿菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶率分別為59.6%[9]、61.1%%[1]、63.9%[10]和64.9%，呈現(xiàn)逐年緩慢升高的趨勢(shì)。

兒童細(xì)菌性感染較為常見，細(xì)菌耐藥問題給臨床治療帶來(lái)極大挑戰(zhàn)。監(jiān)測(cè)MDROs，如CRE、CR-AB、CR-PA和MRSA，對(duì)臨床遏制耐藥菌的播散和抗感染治療意義重大。令人欣喜的是，本次監(jiān)測(cè)顯示MRDOs數(shù)量減少，對(duì)大部分抗菌藥物耐藥程度有所降低，但遏制細(xì)菌耐藥工作任重而道遠(yuǎn)，各醫(yī)院微生物實(shí)驗(yàn)室對(duì)細(xì)菌耐藥的有效監(jiān)測(cè)及定期反饋、院感防控體系的科學(xué)建設(shè)、抗菌藥物合理使用是做好這項(xiàng)工作的基本條件，建立有效的多學(xué)科協(xié)作機(jī)制，對(duì)遏制兒科耐藥菌的發(fā)生和播散至關(guān)重要。