鐘聰敏, 孫爽, 鐘向云

1.保定市第一醫(yī)院老年病科，河北保定071000；2.保定市婦幼保健院超聲醫(yī)學科, 河北保定071000

心力衰竭（心衰）發(fā)病急驟，病情較為危重，會導致患者的腎功能下降，而腎功能不全也會加重心衰程度，形成惡性循環(huán)。研究表明，心衰患者中約有75%的老年心衰，而在50～89 歲年齡范圍內(nèi)，每增加10 歲，患心衰的幾率增加1 倍，其中超過89 的超高齡心衰患者的發(fā)病率約為10%[1]。早期診斷高齡心衰并及時給予有效治療十分重要。可溶性ST2（soluble suppression of tumorigenicity-2, sST2）是新型心衰標志物，能夠預測心室重構(gòu)、心肌纖維化，是近年來的研究熱點[2]。高敏C 反應蛋白（high-sensitivity Creactive protein, hs-CRP）能夠反映機體炎癥，在發(fā)生心衰時會顯著升高。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA-125）是傳統(tǒng)腫瘤標志物，可用于婦科腫瘤的監(jiān)測與篩查，在心衰的治療中也具有輔助參考作用[3]。但目前對于sST2、hs-CRP 及CA-125 三者聯(lián)合在高齡心衰合并腎功能不全中的作用的研究少有，基于此，本文以高齡心衰患者為研究，分析外周血sST2、hs-CRP 及CA-125 對高齡心衰合并腎功能不全患者中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月～2020年6月在保定市第一醫(yī)院老年病科診治的高齡心衰患者147例臨床資料。再采用迭代擴展半徑法選取同期住院的無心力衰竭和腎功能不全的患者147 例作為對照組，2 組的性別、年齡、病程等各項資料比較，均無統(tǒng)計學意義（>0.05），見表1。

納入標準：（1）年齡>80 歲；（2）經(jīng)超聲心動圖、胸片、心電圖等確診為心衰，且均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中的診斷標準，腦鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）>100 ng/L，左心室 射血分數(shù)（leftventricularejectionfraction, LVEF）＜40%；（3）紐約心臟病協(xié)會（New York heart association,NYHA）心功能分級[5]Ⅰ～Ⅳ級；（4）患者入院時簽署知情書，同意其化驗檢查結(jié)果用于醫(yī)學研究，排除標準：（1）感染性或者自身免疫性疾病者；（2）原發(fā)性心臟病者；（3）肝功能不全、阻塞性肺部疾病者；（4）甲減、甲亢等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 所有患者均在入院第2d 清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，采用肝素鈉進行抗后，采用轉(zhuǎn)速為3 000轉(zhuǎn)/min 的離心機進行10 min 的離心處理，取上清血液待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immubosorbant assay, ELISA）檢測sST2 水平，試劑盒源自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司；采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測hs-CRP 水平，試劑盒源自上海信帆生物科技有限公司；采用電化學發(fā)光法檢測CA-125 水平，試劑盒源自北京華科泰生物技術(shù)有限公司。

1.3 觀察指標（1）根據(jù)腎小球濾過率（glomerular filtration rate, eGFR）將高齡心衰患者分為腎功能正常（eGFR ≥90 mL/(min×1.73 m2)）、腎功能不全（eGFR＜90mL/ (min×1.73 m2)），并比較腎功能正常和腎功能不全的外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平；（2）分析外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之間的相關(guān)性，及其對高齡心衰合并心功能不全的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采取SPSS22.0 統(tǒng)計軟件數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料的表達形式為（n，%），行2檢驗；計量資料的表達形式為（±s），多組組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 法；組間比較采用獨立樣本 檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson 分析。評估價值通過受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC 曲線）評估，曲線下面積（area under curve, AUC）0.5～0.7 時評估準確性低，0.7～0.9 時有一定準確性，>0.9 準確性較高。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較：腎功能不全>腎功能正常>對照組，均有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。見表2。

2.2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之間的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 分析，外周血sST2 與hs-CRP、CA-125呈正相關(guān)（＜0.05），hs-CRP 與CA-125 呈正相關(guān)（＜0.05）。見表3。

2.3 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 診斷高齡心衰合并心功能不全的價值分析 ROC 曲線分析顯示，sST2、hs-CRP、CA-125 診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC 分別為0.797、0.793、0.828，將sST2、hs-CRP、CA-125 納入Logistic 回歸分析，根據(jù)回歸結(jié)果中的回歸系數(shù)值擬合3 項聯(lián)合診斷的數(shù)值計算公式：3 項聯(lián)合=sST2+0.169/0.004 ＊ hsCRP+0.051/ 0.004＊CA25，經(jīng)SPSS22.0 統(tǒng)計得出聯(lián)合數(shù)據(jù)。進一步分析顯示，3 項聯(lián)合診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC為0.900，診斷準確性高。根據(jù)最佳臨界值，當sST2的截斷值為585.945 pg/mL 時，其敏感度為63.6%，特異度為90.3%；當hs-CRP 的截斷值為15.89 mg/L時，其敏感度為68.2%，特異度為78.6%；當CA-125的截斷值為74.715 U/mL 時，其敏感度為75.0%，特異度為85.4%；當3 者聯(lián)合的截斷值為2 110.3825 時，其敏感度為90.9%，特異度為90.3%, 見表4、圖1。

表1 2 組一般資料比較（±s）

表1 2 組一般資料比較（±s）

組別 高齡心衰（ =147） 對照組（ =147） /2 值images/BZ_173_2063_2695_2088_2719.png值性別 男[例（%）]女[例（%）]年齡（歲）BMI（kg/m2）糖尿病[例（%）]高血壓[例（%）]冠心病[例（%）]99（67.35）48（32.65）84.32±3.37 24.56±4.65 46（31.29）111（75.51）70（47.62）88（59.86）59（40.14）83.55±2.26 23.96±2.92 59（40.14）118（80.27）59（40.14）1.778 1.242 1.325 2.504 0.968 1.671 0.182 0.215 0.186 0.114 0.325 0.196

表2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較（±s）

表2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較（±s）

注：與對照組比較，＊＜0.05；與腎功能正常比較，#＜0.05。

組別 例數(shù) sST2（pg/ml） hs-CRP（mg/L） CA-125（U/ml）腎功能不全腎功能正常對照組images/BZ_174_257_698_283_722.png值images/BZ_174_257_748_282_772.png值44 103 147 634.26±153.23＊#479.98±108.81＊158.65±47.23 427.089＜0.001 18.71±4.41＊#14.20±2.83 4.79±1.56 482.154＜0.001 82.99±17.43＊#62.01±14.24 18.27±5.26 442.981＜0.001

表3 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之間的相關(guān)性

表4 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 及3 者聯(lián)合診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC、敏感度、特異度比較

3 討論

心衰合并腎功能不全，會影響心衰的診斷、預后評估以及治療。80 歲及以上高齡患者的各個系統(tǒng)臟器衰老更為嚴重，導致其營養(yǎng)攝入不足，易出現(xiàn)跌倒、感染、衰弱等。而高齡心衰患者蛋白質(zhì)合成較低，且機體又處在高代謝狀態(tài)，加劇蛋白質(zhì)的分解，導致機體發(fā)生負氮平衡，加重心衰的惡化，導致心衰更為嚴重。臨床上常采用腦鈉肽（brain natriuretic peptide,BNP）、N 端前體腦鈉肽（N-term inalpro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）來鑒別診斷心衰，但當心衰患者伴有腎功能不全時，其診斷作用受到限制。因此，尋求更為有效的指標診斷心衰合并腎功能不全，對心衰的病情評估、鑒別診斷及治療具有重要作用。

圖1 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 及3 者聯(lián)合診斷高齡心衰合并心功能不全的ROC 曲線分析

sST2 屬于白細胞介素（Interleukin, IL）受體超家族，其在血液中的表達不會受到腎功能不全、年齡等因素的影響，因此成為心血管領(lǐng)域研究的熱點。sST2多數(shù)產(chǎn)生于血管壁細胞以及肺泡細胞，少數(shù)產(chǎn)生于心肌細胞以及心臟成纖維細胞，其表達受到促纖維化刺激、炎癥等的影響。許卓帆等[6]研究表明，慢性心衰患者血清sST2 呈高表達，且會隨著心功能分級的升高而呈更高水平表達。hs-CRP 能夠更為靈敏地反映機體的炎癥情況，在發(fā)生心衰時，會釋放白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）等細胞因子，對干細胞起到刺激作用，使之分泌并且合成hs-CRP，導致血清hs-CRP 水平升高。彌娜等[7]對心衰心功能的研究中發(fā)現(xiàn)，隨著NYHA 心功能分級的升高，hs-CRP 水平也逐漸升高，hs-CRP 能夠作為評估心衰病情嚴重程度的指標。CA-125 主要來源于心包、生殖系統(tǒng)、胸腹膜組織等漿膜的苗勒管上皮細胞或者是間皮細胞表面，當心包、生殖系統(tǒng)、胸腹膜等部位受到炎癥刺激或者發(fā)生惡性病變時，CA-125 水平會呈高表達。本文研究中，外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較：腎功能不全>腎功能正常>對照組，提示高齡心衰合并腎功能不全患者sST2、hs-CRP、sST2 呈高水平表達。

周芃等[8]研究顯示，急性ST 段抬高型心肌梗死患者血清sST2 與hs-CRP 呈正相關(guān)。徐瑜等[9]研究表明，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清CA-125與hs-CRP 呈正相關(guān)。本文經(jīng)Pearson 分析，sST2 與hs-CRP 呈正相關(guān)，CA-125 與sST2、hs-CRP 呈正相關(guān)，提示心衰合并腎功能不全患者外周血CA-125、sST2、hs-CRP 具有關(guān)聯(lián)性。王衛(wèi)云等[10]研究顯示，sST2 診斷心衰不良預后的ROC 為0.695，敏感度和特異度分別為58.1%、67.8%。燕亞茹等[11]對心衰伴腎功能不全患者的研究中發(fā)現(xiàn)，sST2 診斷心衰的AUC為0.751，敏感度為79.5%，特異度為73.3%。黃海燕等[12]對急性心力衰竭的研究表明，hs-CRP 診斷急性心力衰竭的AUC 為0.796，敏感度為67.5%，特異度為86.7%。張勝豪等[13]對心肌梗死后心衰的發(fā)生中的研究顯示，CA-125 預測心衰的AUC 為0.772，敏感度為51.2%，特異度為92.8%。張益名等[14]對心衰合并腎功能不全患者的研究發(fā)現(xiàn)，CA-125 診斷心衰合并嚴重腎功能不全（eGFR＜30 mL/min×1.73m2）患者的AUC 為0.850，敏感度和特異度分別為65.4%，特異度為95.8%。本文進一步ROC 曲線分析顯示，sST2、hs-CRP、sST2 診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC 為0.797、0.793、0.828，敏感度、特異度分別為：sST2 為63.6%、90.3%，hs-CRP為68.2%、78.6%，CA-125 為75.0%、85.4%，可見，sST2、hs-CRP、CA-125 對高齡心衰合并心功能不全具有一定的診斷價值。此外，sST2、hs-CRP、CA-125三者聯(lián)合診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC 為0.900，高于單獨診斷的價值，敏感度和特異度分別為90.9%、90.3%，可對單項檢測中敏感度或特異度低的問題進行彌補。因此，臨床上可加強sST2、hs-CRP、CA-125 的監(jiān)測，提高綜合診斷效能。

綜上所述，高齡心衰合并腎功能不全的高齡心衰患者外周血sST2、hs-CRP、CA-125 呈高水平表達，且3 者聯(lián)合對高齡心衰合并腎功能不全患者具有較高的診斷價值。