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        上海市崇明區(qū)老年人成纖維活化蛋白與代謝綜合征的相關(guān)性分析

        2021-03-12 08:25:40何孫躍蘇青秦利
        老年醫(yī)學(xué)與保健 2021年1期
        關(guān)鍵詞:糖脂血漿心率

        何孫躍,蘇青,秦利,

        1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院內(nèi)分泌科,上海202150;2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海200082

        代謝綜合征主要表現(xiàn)為一系列復(fù)雜的代謝紊亂,包括向心性肥胖、高血壓、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)血癥和糖耐量受損[1]。代謝綜合征與2 型糖尿病及心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[2-4]。研究表明,采用ATP III 標(biāo)準(zhǔn)、修正的ATP III 標(biāo)準(zhǔn)和IDF 標(biāo)準(zhǔn)進行診斷,我國中老年人代謝綜合征的患病率高達18.4%、34.0%和26.9%[5]。因此,早期識別代謝綜合征的風(fēng)險因素,對預(yù)防糖尿病和心血管事件的發(fā)生具有重要的臨床意義。

        成纖維細胞活化蛋白(fibroblast activation protein, FAP)是一種II 型跨膜絲氨酸蛋白激酶,在體內(nèi)廣泛表達并發(fā)揮重要活性,而在血漿中亦可檢測到缺乏跨膜結(jié)構(gòu)的FAP[6]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)FAP 可以蛋白水解成纖維細胞生長因子21(fibroblast growth factor,FGF21),調(diào)控內(nèi)源性FGF21 的表達[7]。FGF21是一種參與代謝調(diào)控的關(guān)鍵因子,對減輕體重、改善組織胰島素敏感性和糖代謝具有十分顯著的作用[8]。體內(nèi)實驗證實FAP 可通過蛋白水解FGF21 參與糖脂代謝的調(diào)控過程,抑制內(nèi)源性FAP 從而改善肥胖小鼠的體重、血糖和胰島素敏感性指標(biāo),進一步證實FAP 是一種新的代謝調(diào)控因子[9]。然而,目前國內(nèi)外尚無關(guān)于血漿FAP 與代謝綜合征的臨床研究。本研究旨在分析老年人群FAP 與糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián),探討FAP 與代謝綜合征的相關(guān)性。

        1 對象和方法

        1.1 研究對象 采取隨機整群抽樣的方法,選取2011年6月—12月上海市崇明區(qū)城橋鎮(zhèn)620 例60 歲以上常住居民進行慢性代謝性疾病篩查,剔除缺失值和極端值后共納入587 例研究對象,其中男性202 例、女性385 例。研究通過上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院倫理委員會批準(zhǔn)(批件號LLWYH-2017-01)。本研究中所有納入對象均已了解研究方案并簽署知情同意書。

        1.2 數(shù)據(jù)采集 根據(jù)靜態(tài)人體測量學(xué)標(biāo)準(zhǔn)采集相關(guān)人體基本參數(shù):性別、年齡、身高、體重、腰圍、臀圍、靜息心率、收縮壓及舒張壓。通過事先統(tǒng)一設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)問卷,由已接受專業(yè)化培訓(xùn)的臨床醫(yī)師詢問并記錄研究對象的一般情況、既往史、吸煙史和飲酒史等。身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)為體重除以身高的平方(kg/m2)。晚8 點后禁食,次日清晨進行75 g 無水口服葡萄糖耐量試驗,采集空腹和75 g 無水葡萄糖負荷后2 h 的血液樣本。空腹血漿葡萄糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖負荷后2 h 血糖(2 h plasma glucose after glucose loading,2 hPG)、HDLC、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)及血肌酐采用自動生化分析儀測定。糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)采用高效液相色譜法檢測;血清中胰島素濃度采用放射免疫測定法檢測;血漿FAP濃度采用ELISA 方法測定。

        根據(jù)公式計算穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)和穩(wěn)態(tài)模型評估胰島 細胞功能(homeostasis model assessment of cell function, HOMA-)。采用簡化MDRD 方程估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)。

        1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 代謝綜合征診斷參照ATP III 診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],滿足以下3 個及以上條件即可診斷為代謝綜合征:(1)男性腰圍>80 cm 或女性腰圍>90 cm;(2)血清TG>1.7mmol/L;(3)血清HDL-C 男性<1.03mmol/L 或女性<1.24 mmol/L;(4)血壓>130/85 mmHg 或正在服用高血壓藥物;(5)FPG>5.6 mmol/L 或曾被診斷為2 型糖尿病。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 統(tǒng)計分析采用SPSS 23.0 軟件包完成,計量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,通過獨立樣本 檢驗;計量資料偏態(tài)分布則采用中位數(shù)(四分位數(shù))表示,通過Mann-Whitney U 檢驗;計數(shù)資料采用例數(shù)(%)表示,通過檢驗。FAP 與代謝指標(biāo)間的相關(guān)系數(shù)選擇偏相關(guān)分析(Pearson 相關(guān)),采用Stepwise 線性回歸模型分析與FAP 獨立相關(guān)的指標(biāo)。選擇二元Logistic 回歸模型分析不同F(xiàn)AP水平四分位數(shù)間代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險?;貧w模型中潛在的校正因素包括年齡、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、心率和eGFR<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料 共納入587 例研究對象,年齡60~74 歲,平均(66.8±4.8)歲,其中男性202 例、女性385 例。男性吸煙史和飲酒史多于女性,腰圍、臀圍、血壓和尿酸等指標(biāo)高于女性群體。BMI、TC、TG、LDLC、HDL-C 和FAP 在不同性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

        2.2 血漿FAP 水平的影響因素 男性血漿FAP 水平與年齡(=-0.187,=0.005)、心率(=-0.145,=0.023)、BMI(=0.154,=0.033)、HDL-C=-0.156,=0.027)、HDL-C/TC(=-0.140,=0.047)、胰島素(=0.178,=0.011)、HOMA-IR(=0.143,=0.011)、HOMA- (=0.155,=0.028)和eGFR(=0.163,=0.021)相關(guān)。女性血漿FAP 水平與心率(=-0.132=0.006)、HDL-C(=-0.182<0.001)、TG(=0.114,=0.026)、HDL-C/TC(=-0.185,<0.001)、FPG(=0.108,=0.035)和2 hPG(=0.124,=0.015)相關(guān)。Stepwise 線性回歸模型顯示年齡(=-0.182=0.01)、心率(=-0.171=0.015)、胰島素(=0.197,=0.005)和 eGFR(=0.142,=0.042)是男性血漿FAP 水平的獨立影響因素,而心 率(=-0.141,=0.006)、 2 hPG(=0.105,=0.043)和HDL-C/TC(=-0.166,=0.001)是女性血漿FAP 水平的獨立影響因素。

        2.3 血漿FAP 水平與代謝綜合征的相關(guān)性 二元Logistic 回歸模型顯示女性Q4 血漿FAP 水平與代謝綜合征相關(guān)(=2.28,95%:1.27~4.10,<0.01),校正年齡、吸煙史和飲酒史后=2.02(95%:1.09~3.74,<0.01)。進一步校正收縮壓、舒張壓、心率和eGFR 后女性Q4 血漿FAP 水平與代謝綜合征仍然存在明顯的相關(guān)性(=1.93,95%:1.01~3.67,<0.05)。見表2。

        3 討論

        表1 一般資料( =587)

        表2 不同F(xiàn)AP 四分位數(shù)水平人群代謝綜合征的相對危險度

        隨著糖尿病和肥胖的患病率不斷攀升,具有內(nèi)分泌活性的肽類激素代謝作用近年來受到高度關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)分泌細胞分泌的多種腸道激素可以調(diào)控胰島功能和血糖穩(wěn)態(tài),部分激素亦參與食物攝入、體重和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)[11-13]。人體循環(huán)中成纖維細胞生長因子家族的某些成員如FGF21 也具有激素活性,已被證實為治療糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎的候選藥物之一[14-15]。FGF21 可顯著減輕體重、改善糖脂代謝以及增加組織胰島素敏感性。

        以往的研究認為FAP 在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色。FAP 作為腫瘤相關(guān)成纖維細胞內(nèi)的特異性標(biāo)志物之一,在促進腫瘤細胞的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移及免疫機制中扮演重要角色[16-17]。近年來的研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)AP 與二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase-IV,DPP-IV)具有48%的結(jié)構(gòu)同源性,因此認為FAP 具有與DDP-IV 類似的生物學(xué)功能[18]。動物實驗證實FAP 可以蛋白水解FGF21,調(diào)控內(nèi)源性FGF21 的表達,參與糖脂代謝的調(diào)控過程,提示FAP 可能是一種新的代謝調(diào)控因子[9]。

        本研究通過探討老年人群血漿FAP 與糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性,進而分析血漿FAP 水平與代謝綜合征的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn),血漿FAP 水平與體內(nèi)糖代謝和脂代謝指標(biāo)有較強的相關(guān)性,但存在性別差異。男性血漿FAP 水平與年齡、心率、BMI、HDL-C 和HDL-C/TC 呈負相關(guān),與胰島素、HOMA-IR、HOMA-和eGFR 呈正相關(guān)(<0.05);女性血漿FAP 水平與心率、HDL-C、TG、HDL-C/TC 呈負相關(guān),與FPG 和2 hPG 呈正相關(guān)(<0.05)。在男性和女性中均觀察到血漿FAP 水平與HDL-C 呈負相關(guān),提示血漿FAP 水平與脂質(zhì)代謝關(guān)系密切。

        糖脂代謝紊亂是代謝綜合征的核心環(huán)節(jié),在血漿FAP 水平與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)的基礎(chǔ)上,此次研究進一步分析了血漿FAP 水平與代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。二元Logistic 回歸分析表明,校正相關(guān)危險因素后,女性血漿FAP 水平Q4 組代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險較 Q1 組增加(=1.93,95%:1.01~3.67,<0.05)。提示老年女性血漿FAP 水平增加與代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險升高存在較強的相關(guān)性。

        既往研究發(fā)現(xiàn),代謝綜合征是心血管疾病的危險因素之一[19-20],F(xiàn)AP 與代謝綜合征的相關(guān)性在某種程度上也能反映心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。臨床上采用HDL-C 與TC 的比值評估心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險[21]。根據(jù)本次研究,不論男性還是女性血漿FAP 水平與HDL-C/TC 均呈負相關(guān),且HDL-C/TC 是女性血漿FAP 水平的獨立影響因素之一。

        本研究尚存在以下不足:(1)研究為橫斷面研究,初步探討了血漿FAP 水平與糖脂代謝等指標(biāo)的關(guān)聯(lián)以及與代謝綜合征的相關(guān)性,但不能得出因果關(guān)系的結(jié)論,必須在前瞻性的隊列研究中深入驗證;(2)研究人群為地域相對封閉的島嶼居民,人數(shù)相對較少,后續(xù)研究需納入更大的樣本量;(3)研究中血漿FAP水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性在不同性別間具有一定差異,其具體機制尚需進一步深入研究;(4)診斷為糖尿病或高血壓患者的用藥情況收集不完整,這些藥物對糖脂代謝也有一定影響,在后續(xù)研究中需進一步完善。

        綜上,本研究顯示血漿FAP 水平與糖脂代謝指標(biāo)有較強的相關(guān)性,血漿FAP 水平增加與代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險升高相關(guān),可能是老年女性代謝綜合征的一個獨立影響因素。

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