蘇秀麗 王同生 張英劍

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是多種原因引起的肝臟疾病，與肥胖、胰島素抵抗、血脂異常和慢性炎癥密切相關[1-2]。網(wǎng)膜蛋白-1(Omentin-1)、內(nèi)臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是內(nèi)臟脂肪組織分泌的新型脂肪因子，可能與高胰島素血癥、炎癥、代謝綜合征有關[3-4]。但關于這些脂肪因子在肝臟疾病中的發(fā)病機制和代謝影響情況尚不清楚。本研究旨在探討NAFLD患者血清Omentin-1、Vaspin、白細胞介素-6(IL-6)和C反應蛋白(CRP)水平，并與健康組進行對照研究，評估這些脂肪因子與NAFLD患者IL-6和CRP的關系。

對象與方法

1.對象:2014年3月～2019年3月于我科就診的NAFLD患者138例(NAFLD組)，男53例，女85例，年齡35～50歲，平均年齡(43.8±6.1)歲；NAFLD診斷標準參照2010年中華醫(yī)學會肝臟病學分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[5]。選擇同期健康體檢者129例(對照組)，納入標準：肝功能正常、經(jīng)超聲檢查無脂肪肝影像學表現(xiàn)，且無飲酒史或飲酒折乙醇量男性每周<140 g，女性每周<70 g(攝入乙醇量=攝入體積×酒精度×0.8)。其中男50例，女79例，年齡35～51歲，平均年齡(42.7±7.5)歲。兩組受試者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過(審批號：20140208)，所有研究對象均簽署知情同意書。

2.方法：記錄納入對象的性別、年齡、身高、體重、腰圍，計算BMI。腰圍由專業(yè)人員應用非彈性軟尺測量，在腋中線髂嵴和第12肋下緣連線的中點，沿水平方向圍繞腹部1周，緊貼而不壓迫皮膚測量。采用超聲診斷儀器(頻率為3.5～5.0 MHz)進行肝臟超聲檢查。于上午8時采集納入對象的空腹靜脈血測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ALT、AST，均在本院臨床檢驗中心采用全自動生化分析儀(美國,型號：BHBMD1600)檢測。CRP、IL-6測定：抽取肘靜脈血4 ml注入干燥試管，于4 ℃以3 000 r/min離心15 min，分離血漿于-80 ℃保存待測；采用高靈敏度濁度法測定CRP、IL-6水平，單位為mg/L。Omentin-1、Vaspin測定：抽肘靜脈血8 ml,注入加有10%乙二胺乙酸二鈉30 μl及抑肽酶40 μl抗凝劑的試管中，混勻，于4 ℃以3 000 r/min離心15 min，分離血漿于-80 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定Omentin-1、Vaspin水平，單位均為ng/ml。

結 果

1．NAFLD組和對照組臨床特征比較：NAFLD組患者腰圍、BMI、FPG、TC、LDL-C、TG均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組年齡、性別、HDL-C、ALT、AST水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 NAFLD組和對照組臨床特征比較

2．NAFLD組和對照組IL-6、CRP、Omentin-1和Vaspin比較：NAFLD組的CRP、IL-6、Vaspin水平明顯高于對照組，Omentin-1明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 NAFLD組和對照組IL-6、CRP、Omentin-1和Vaspin水平比較[M(P25，P75)]

3.相關性分析：Pearson相關分析結果顯示，血清Vaspin水平分別與腰圍、LDL-C、CRP、IL-6呈正相關(r值分別為0.335、0.231、0.341、0.285，均P<0.05)；與HDL-C、Omentin-1呈負相關(r值分別為-0.221、-0.246，均P<0.05)。血清Omentin-1水平與腰圍、CRP、IL-6呈負相關(r值分別為-0.250、-0.238、-0.319，均P<0.05)，與HDL-C呈正相關(r=0.326，P<0.05)。

4.NAFLD影響因素的logistic回歸分析：以NAFLD為因變量，以Omentin-1、Vaspin、腰圍、BMI、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、CRP、IL-6為自變量進行l(wèi)ogistic回歸分析，結果顯示，Vaspin、腰圍、CRP、IL-6為患者發(fā)生NAFLD的獨立影響因素(P<0．05)。見表3。

表3 NAFLD影響因素的logistic回歸分析

討 論

NAFLD在我國的發(fā)病率高達20%，已成為我國常見的慢性肝病之一，也是心、腦、血管疾病的一項危險因素[6]。NAFLD是代謝綜合征的組成部分，NAFLD患者早期轉氨酶檢測結果可正常[6]。本研究結果顯示，NAFLD組患者腰圍、BMI、FPG、TC、LDL-C、TG均明顯高于對照組，而兩組HDL-C、ALT、AST比較差異無統(tǒng)計學意義，也支持上述觀點。

研究顯示，Omentin-1與肥胖、IR等代謝紊亂呈負相關性[4，7]。Omentin-1通過抑制胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶/核因子(NF)-kB通路活性，降低炎癥細胞誘導的內(nèi)皮粘附分子表達。因此，Omentin-1還具有抗炎和抗動脈粥樣硬化作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清Omentin-1水平與腰圍呈負相關，而與BMI無相關性。血清Omentin-1水平與NAFLD患者的HDL-C水平呈正相關，提示Omentin-1可能是NAFLD發(fā)生的保護因素。

Vaspin是新近發(fā)現(xiàn)的一類脂肪因子，其水平在肥胖和2型糖尿病患者中升高，且與脂代謝紊亂及IR密切相關[3]。對經(jīng)肝臟穿刺證實NAFLD患者的研究發(fā)現(xiàn)，其血清Vaspin水平明顯升高，是NAFLD患者肝細胞纖維化程度的獨立預測因素[9]。血清Vaspin水平升高，且Vaspin水平與超聲診斷下的肝臟脂肪變性嚴重程度及肝內(nèi)脂肪含量呈正相關[10]。本研究中，與健康對照受試者相比，NAFLD患者的Vaspin水平更高；血清Vaspin與腰圍和LDL-C呈正相關，且是NAFLD的獨立危險因素，提示Vaspin可能是NAFLD發(fā)生的預測因子。

IL-6可誘導肝臟合成CRP，還可刺激肝臟分泌極低密度脂蛋白，導致高TG血癥，腫瘤壞死因子(TNF)-α和IL-6可參與調(diào)節(jié)其他脂肪因子的分泌[7,11]。本研究發(fā)現(xiàn)，Vaspin分別和IL-6、CRP呈正相關，Omentin-1與CRP、IL-6呈負相關，說明NAFLD可能與慢性炎癥有關，推測Omentin-1、Vaspin在NAFLD患者體內(nèi)表達可能受到IL-6、CRP的影響。隨著人體脂肪含量(尤其是內(nèi)臟脂肪含量)增多，游離脂肪酸脂解增強，TNF-α、IL-6、CRP等炎癥因子表達增強，致使機體處于慢性炎癥狀態(tài)，Omentin-1表達由于受到炎癥因子的抑制，其表達水平降低，抗炎作用減弱，而Vaspin的表達則因為炎癥因子的作用而增加，促進了NAFLD的發(fā)生[12]。

綜上所述，Vaspin可能是NAFLD發(fā)生的預測因子，而Omentin-1可能是預防NAFLD發(fā)生的保護因子。其機制可能與炎癥因子有關，但具體機制尚需進一步研究探討。