龔偉玲 王 樂 劉 峰許 剛王曉梅韓 東

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西咸陽 712046；2.陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院，陜西咸陽 712046；3.陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，陜西西安 710075；4.陜西省生物醫(yī)藥創(chuàng)新制藥技術(shù)研究院士專家工作站，陜西咸陽 712046）

隨著人類健康意識(shí)和生活水平的日益提高，對(duì)藥物口感的要求也越來越高，尤其是兒童及老年人用藥，是直接影響患者服藥順應(yīng)性的重要因素，也間接影響其臨床療效，但大多數(shù)中藥都存在苦味等令人難以接受的不良滋味［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015 年版《中國(guó)藥典》 所收錄的藥材、飲片及成方制劑中被描述為苦味等不舒口感的藥材占80%以上，如苦參、龍膽、穿心蓮等［2］。目前，國(guó)家相繼出臺(tái)了鼓勵(lì)中醫(yī)藥傳承發(fā)展的政策法規(guī)，大力支持中醫(yī)藥事業(yè)，對(duì)中成藥口感問題越來越關(guān)注，故在不影響藥物療效及其安全性的前提下，對(duì)中藥苦味進(jìn)行矯正掩蓋是其現(xiàn)代化和國(guó)際化發(fā)展必須攻克的共性關(guān)鍵技術(shù)，也是亟需解決的科學(xué)問題。

文獻(xiàn)計(jì)量法是以文獻(xiàn)各種特征（包括文獻(xiàn)數(shù)量、發(fā)表年限、作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞等）為對(duì)象，采用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法來揭示文獻(xiàn)報(bào)道的自然科學(xué)和社會(huì)科學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)［3］。近年來，它逐漸應(yīng)用到中醫(yī)藥的各個(gè)領(lǐng)域，包括期刊評(píng)價(jià)、經(jīng)典傳承、臨床治療等［4］。

本研究對(duì)1999 至2019 年CNKI 數(shù)據(jù)庫收載的有關(guān)中藥矯味及掩味的文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量分析，并比較中藥與西藥矯味及掩味技術(shù)之間的差異，闡明其研究現(xiàn)狀和發(fā)展動(dòng)態(tài)，以期為今后矯味及掩味技術(shù)在中藥及其大健康產(chǎn)品等方面的應(yīng)用與發(fā)展提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)［5］。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 選擇CNKI 數(shù)據(jù)庫，以“矯味”“掩味”為主題詞進(jìn)行查詢，限定時(shí)間為1999 年1 月1 日至2019年12 月31 日。

1.2 文獻(xiàn)篩選 納入與中藥矯味及掩味相關(guān)的文獻(xiàn)（期刊、博碩士論文、會(huì)議論文），包括矯味技術(shù)、掩味技術(shù)、制備工藝等，排除與中藥矯味及掩味不相關(guān)、信息數(shù)據(jù)不完整或重復(fù)發(fā)表、報(bào)紙、圖書等文獻(xiàn)。通過閱讀文獻(xiàn)題目和摘要進(jìn)行篩選，必要時(shí)閱讀全文以決定是否納入。

1.3 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過Excel、SATI 3.2、Citespace 軟件對(duì)所得相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，研究?jī)?nèi)容主要包括文獻(xiàn)數(shù)量及發(fā)表年限、文獻(xiàn)來源、文獻(xiàn)被引頻次量、作者及發(fā)文數(shù)量、文獻(xiàn)發(fā)表機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等。

2 結(jié)果

1999 至2019 年CNKI 數(shù)據(jù)庫共收錄關(guān)于矯味及掩味的文獻(xiàn)515 篇，排除不相關(guān)、信息不全者，最終納入涉及中藥的文獻(xiàn)159 篇、涉及西藥的文獻(xiàn)104 篇。

2.1 文獻(xiàn)數(shù)量及發(fā)表年限 1999 至2010 年關(guān)于中藥矯味及掩味的文獻(xiàn)數(shù)量較少，僅24 篇，占總數(shù)15%；2013 至2018 年發(fā)文量總體趨勢(shì)上升，以2018 年最多，為27 篇，占總數(shù)的16.8%，但2019 年反而下降，見圖1。由于文獻(xiàn)發(fā)文量在一定程度上可反映該領(lǐng)域的研究水平和發(fā)展情況［6］，故上述結(jié)果表明從2013 年開始，對(duì)中藥矯味及掩味技術(shù)的開發(fā)越來越受到重視，但2019 年是否遇到了技術(shù)瓶頸尚不明確，有待進(jìn)一步分析。

圖1 1999 至2019 年關(guān)于中藥矯味及掩味的文獻(xiàn)數(shù)量

2.2 文獻(xiàn)來源 在159 篇關(guān)于中藥矯味及掩味的文獻(xiàn)中，以期刊來源最多，占總數(shù)的79.4%，其次是博碩士論文、中國(guó)會(huì)議論文，通過歸納整理文獻(xiàn)來源，可為研究人員提供該領(lǐng)域的主要期刊，有助于查閱和閱讀該領(lǐng)域的文獻(xiàn)［5］，載文量排名前11 名的見表1。由此可知，《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》 載文最多，其次是《中成藥》 《食品工業(yè)》《現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐》，博碩士論文以成都中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)表最多。

表1 文獻(xiàn)來源（載文量排名前11）

2.3 文獻(xiàn)被引頻次 被引頻次的高低反映了文獻(xiàn)受重視程度，也體現(xiàn)了它對(duì)該研究方向的影響力［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，《基于電子舌的穿心蓮水煎液的掩味效果評(píng)價(jià)研究》 被引用次數(shù)最多，其次是《銀杏葉提取物掩味方法篩選及口腔崩解片制備》，見表2。

表2 文獻(xiàn)被引頻次（前8 名）

2.4 作者及發(fā)文數(shù)量 作者發(fā)文數(shù)量在一定程度上體現(xiàn)了研究工作者的成果產(chǎn)出，根據(jù)普魯斯定律，核心作者最低發(fā)文量m≥0.749nmax1／2（nmax為最多發(fā)文量）［6］。本研究所納入的相關(guān)文獻(xiàn)共涉及492 名作者，其中李學(xué)林、劉瑞新發(fā)文量較多；m＝2，即發(fā)文量大于2 篇的作者為核心作者，共有47 人達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)，但仍有90.44% 的作者只發(fā)布了1 篇相關(guān)文獻(xiàn)。通過Citespace 軟件繪制的作者網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖，節(jié)點(diǎn)代表作者，節(jié)點(diǎn)的大小代表作者發(fā)文量，節(jié)點(diǎn)之間的連線粗細(xì)代表作者之間的合作關(guān)系［7］，結(jié)果見圖2，可知李學(xué)林發(fā)文量較高，與其他作者的合作關(guān)系也較高，即為中藥矯味掩味相關(guān)研究最活躍的參與者。

圖2 作者網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

2.5 文獻(xiàn)機(jī)構(gòu) 發(fā)文情況在一定程度上可表現(xiàn)出機(jī)構(gòu)對(duì)于此研究的積極性和研究水平［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，作者所在機(jī)構(gòu)共涉及167 個(gè)（將同一機(jī)構(gòu)不同科室、不同學(xué)科列為同一機(jī)構(gòu)，將更名的機(jī)構(gòu)進(jìn)行核查，相同機(jī)構(gòu)不同名也列為同一機(jī)構(gòu)），其中河南中醫(yī)藥大學(xué)對(duì)中藥矯味及掩味的研究最多，發(fā)表了11 篇文章，占總數(shù)的4.6%，其次是河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)，見表3。由此可知，對(duì)中藥矯味掩味的研究大多集中在高校及其附屬醫(yī)院，科研院所和醫(yī)院涉及較少，并且高質(zhì)量論文大多來自中醫(yī)藥類大學(xué)。

表3 文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)（排名前10）

2.6 關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞能直接反映某一文獻(xiàn)的中心概念，在相同文獻(xiàn)中其出現(xiàn)次數(shù)越多，表明與主題的關(guān)系越密切，并且其詞頻高低也能體現(xiàn)該領(lǐng)域的研究熱度［9］，若不斷上升，則表明它是未來的研究趨勢(shì)［10］。本研究對(duì)中藥矯味及掩味相關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，可整體掌握該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)［11］，通過Citespace 軟件生成關(guān)鍵詞表及共現(xiàn)關(guān)系圖，結(jié)果見表4、圖3，其中圖3 用淡紫色圈對(duì)該節(jié)點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)注，圈越大表示中心度越高［11］，節(jié)點(diǎn)大小表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次，連線表示兩者之間有聯(lián)系［12］；表4 中的中心度是度量節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中作用大小的一個(gè)指標(biāo)，用來發(fā)現(xiàn)和衡量文獻(xiàn)的重要性。由此可知，目前研究熱點(diǎn)為成型工藝、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、固體制劑（咀嚼片、顆粒劑）、掩味、矯味、矯味劑等。

表4 關(guān)鍵詞（詞頻≥4 次）

圖3 關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

2.7 中藥應(yīng)用頻次 本研究對(duì)涉及矯味及掩味技術(shù)的中藥頻次及其功效進(jìn)行分析，共篩選出有效文獻(xiàn)41 篇。其中，對(duì)苦味較強(qiáng)的中藥穿心蓮矯味方法研究最多，共10 篇，主要采用矯味劑、包合技術(shù)、包衣技術(shù)、離子交換樹脂等方法，其次是龍膽、黃連，大多采用矯味劑、包合技術(shù)，見表5。

表5 中藥應(yīng)用頻次

再依據(jù)第9 版《中藥學(xué)》 教材進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用矯味及掩味技術(shù)的中藥大多為清熱類，主要采用矯味劑、包合技術(shù)等方法，其苦味成分可能為生物堿、苦味質(zhì)、苷類等［13］，其次為消食藥、理氣藥，見圖4。

圖4 中藥功效與矯味及掩味技術(shù)的關(guān)系

2.8 矯味及掩味技術(shù)應(yīng)用頻次 本研究分別對(duì)中藥、西藥應(yīng)用矯味及掩味技術(shù)的文獻(xiàn)進(jìn)行整理，結(jié)果見圖5。由此可知，2 類藥物差異明顯，中藥主要采用添加矯味劑進(jìn)行矯味，其次是包合技術(shù)進(jìn)行掩味，較少應(yīng)用或研究包衣技術(shù)、粉體改性技術(shù)、微囊技術(shù)、離子交換樹脂、固體分散技術(shù)等；西藥采用最多的也是矯味劑，其次是包衣技術(shù)、離子交換樹脂技術(shù)、微囊微球技術(shù)等，并且納米技術(shù)、介孔分子篩技術(shù)也已得到應(yīng)用。

圖5 矯味及掩味技術(shù)應(yīng)用頻次

3 討論

本研究通過對(duì)CNKI 數(shù)據(jù)庫收載的有關(guān)中藥矯味及掩味的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)近20 年來僅收載159 篇，反映出相關(guān)研究較少。其中，1999 至2010 年僅有24 篇，表明前10 年研究者對(duì)藥物的關(guān)注大多集中在療效，而忽略了口感；2013 至2018 年相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量逐年上升，這源于日益提高的生活水平，使越來越多的人們開始重視食物乃至藥物的口感，故研究者不僅要滿足藥物療效及臨床需求，同時(shí)也要不斷改善藥物口感以提升臨床患者順應(yīng)性，更好地發(fā)揮其臨床價(jià)值。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，中藥矯味及掩味領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)主要集中在制備工藝、成型工藝、質(zhì)量評(píng)價(jià)等方面，其中關(guān)于中藥苦味性質(zhì)的相關(guān)文獻(xiàn)最多，而且大多為清熱藥，采用添加矯味劑或包合技術(shù)等。

為了更全面掌握矯味及掩味技術(shù)在中藥產(chǎn)業(yè)和相關(guān)大健康產(chǎn)業(yè)中的轉(zhuǎn)化應(yīng)用狀況本研究采用專利之星檢索系統(tǒng)，以“矯味”“掩味”為檢索詞，對(duì)1994 至2019 年的公開專利進(jìn)行分析，共納入39 篇，其中23 篇公開了矯味產(chǎn)品的組成和制備方法，9 篇公開了甜味劑等矯味劑的制備方法，7 篇公開了對(duì)中藥的矯味方法（如包合技術(shù)、微粉化技術(shù)、單獨(dú)包裝矯味劑等），與CNKI 文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致，即產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用主要為添加矯味劑進(jìn)行矯味，而且有關(guān)中藥矯味及掩味相關(guān)的專利較少。

當(dāng)前中藥矯味掩味技術(shù)主要應(yīng)用于苦味類中藥，開展其矯正和掩蓋研究時(shí)首先必須清楚產(chǎn)生機(jī)制，味覺在生物學(xué)上被定義為一種化學(xué)刺激，當(dāng)藥物在口腔中溶解時(shí)，苦味物質(zhì)與分布在舌背和軟腭上的味覺細(xì)胞苦味受體結(jié)合并激活，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞突觸，釋放神經(jīng)遞質(zhì)到傳入的腦神經(jīng)纖維上，導(dǎo)致味覺信息傳遞到大腦，產(chǎn)生厭惡感，從而拒絕服用［14］。其次，要遵守中藥苦味矯正原則，即不能改變藥物的藥性與功效，不影響藥物的生物利用度，不能與藥物進(jìn)行反應(yīng)而產(chǎn)生毒性，采用最簡(jiǎn)單的矯味方法達(dá)到最佳的矯味效果等。最后，掌握矯味及掩味技術(shù)原理［2，15］，包括減少味蕾對(duì)不良味道的敏感度；隔斷苦味藥物和味蕾的接觸，減少藥物溶解；阻斷藥物與苦味蛋白受體的結(jié)合；將藥物的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造修飾，具體有添加甜味劑［16］、添加泡騰劑［17］、包衣技術(shù)［14］、包合技術(shù)［18］、粉體改性技術(shù)［19］、添加苦味抑制劑［20］、離子交換樹脂技術(shù)、微囊或微球技術(shù)［21］等。

目前，西藥矯味及掩味已采用的納米技術(shù)和介孔分子篩技術(shù)尚未應(yīng)用于中藥。因此，今后可進(jìn)一步通過現(xiàn)代技術(shù)手段，采用西藥矯味及掩味技術(shù)對(duì)中藥口感進(jìn)行優(yōu)化，從而拓寬視野，為解決中藥口感問題開辟新徑。