鄭芳昆，龍登毅，貝 箏，于 航

［1.海南省干部療養(yǎng)院（海南省老年病醫(yī)院） 神經(jīng)內(nèi)科，海南?？?571100；2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，海南?？?570000］

急性腦梗死是指多種血管性因素引起腦損傷的一類臨床常見腦血管病變，具有較高的致殘率和致死率，給患者家庭帶來了沉重的經(jīng)濟和心理負(fù)擔(dān)［1］，該疾病治療后2 周～6 個月為恢復(fù)期，故盡早促進(jìn)腦部血液灌注恢復(fù)對改善患者恢復(fù)期的肢體功能具有積極意義［2］。西醫(yī)常規(guī)治療可有效改善急性腦梗死患者腦組織血液供應(yīng)，但可引起血液再灌注損傷，影響患者神經(jīng)和肢體功能。

安宮牛黃丸由牛黃、珍珠、人工麝香、黃連、雄黃、水牛角、黃芩等中藥組成，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜開竅等功效，常用于治療中風(fēng)、腦出血、敗血癥、中毒性腦病等［3］。本研究考察安宮牛黃丸聯(lián)合常規(guī)治療對急性腦梗死恢復(fù)期患者的臨床療效及對腦血流灌注、肢體功能的影響，以期為臨床實踐提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年7 月至2019 年12 月收治于海南省干部療養(yǎng)院的100 例急性腦梗死恢復(fù)期患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組50 例。其中，對照組男性31 例，女性19 例；年齡41～70 歲，平均年齡（57.2±7.4）歲；病程2周～6 個月，平均病程（1.49±0.50）個月；梗死部位基底節(jié)區(qū)27 例，腦干17 例，枕葉6 例，而觀察組男性34 例，女性16 例；年齡40～71 歲，平均年齡（58.1±7.6）歲；病程2 周～6 個月，平均病程（1.71±0.44）個月；梗死部位基底節(jié)區(qū)29 例，腦干16 例，枕葉5 例。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核備案（20180506）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》 中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）首次發(fā)病，并處于恢復(fù)期，病程2 周～6 個月；（3）肝腎功能無明顯病變；（4）患者自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并腦外傷、腦腫瘤、寄生蟲等其他病變引起的肢體功能障礙；（2）合并骨折、關(guān)節(jié)炎、外傷等其他因素引起的肢體功能障礙；（3）合并自身內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等病變；（4）合并心、肝、肺、腎等器官的嚴(yán)重病變；（5）精神異常，無法正常溝通；（6）合并其他腦梗死后遺癥；（7）既往血液系統(tǒng)病變或有出血傾向。

1.3 治療手段

1.3.1 對照組 給予常規(guī)治療，積極控制血壓血糖，口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，0.1 g，批號20180622），每天1 次，每次100 mg；口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，20 mg，批號20180521），每天1 次，每次20 mg，同時進(jìn)行康復(fù)運動訓(xùn)練，包括日常生活能力、步行功能、轉(zhuǎn)移、翻身、作業(yè)療法、站坐位平衡、關(guān)節(jié)被動運動、皮膚感覺刺激、肌肉牽伸、站坐位平衡等，每天1 次，每次40 min，連續(xù)治療14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服安宮牛黃丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，3 g，批號20180621），每天1 次，每次3 g，連續(xù)治療14 d。

1.4 療效評價 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］，①基本痊愈，NIHSS 評分降低≥90%，病殘程度為0 級；②顯著進(jìn)步，NIHSS 評分降低≥45%但＜90%，病殘程度為1～3 級；③進(jìn)步，NIHSS 評分降低≥18%但＜45%；④無變化，NIHSS評分降低或增加＜18%；⑤惡化，NIHSS 評分增加≥18%?？傆行剩?［（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.5 指標(biāo)檢測（1）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估治療前后患者神經(jīng)功能缺損程度［6］，包括意識、面癱、言語、凝視功能、感覺、上肢肌力等，總分0～42 分，分值越大，缺損功能越嚴(yán)重；（2）采用運動功能評分量表（Fugl-Meyer）評估患者肢體運動功能［7］，包括上肢（66 分）、下肢（34 分），以及反射活動、屈肌協(xié)同運動、伸肌協(xié)同運動、伴協(xié)同運動、脫離協(xié)同運動等，總分100 分，分值越大，運動功能越好：（3）采用彩色多普勒超聲儀（TCD）采集患者椎-頸內(nèi)動脈進(jìn)行圖像，探頭頻率4 mHz，待彩色圖像清晰、穩(wěn)定、飽和后取樣，檢測基底動脈、頸內(nèi)動脈平均血流速度（Vm）、搏動指數(shù)（PI）；（4）治療前后采集患者空腹肘正中外周血各6 mL，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NO、ET-1、AngⅡ水平，相應(yīng)試劑盒均由美國貝克曼公司生產(chǎn)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 24.0 軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗。 P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%），n＝50］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝50］

2.2 Fugl-Meyer 評分、NIHSS 評分 治療后，2 組Fugl-Meyer 評分升高（P＜0.05），NIHSS 評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

2.3 血流量指標(biāo) 治療后，2 組Vm升高（P ＜0.05），PI 降低（P ＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

2.4 血管內(nèi)皮細(xì)胞因子 治療后，2 組NO 水平升高（P＜0.05），ET-1、AngⅡ水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 在治療過程中，2 組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表2 2 組Fugl-Meyer 評分、NIHSS 評分比較（，n＝50）Tab.2 Comparison of Fugl-Meyer scores and NIHSS scores between the two groups（，n＝50）

表2 2 組Fugl-Meyer 評分、NIHSS 評分比較（，n＝50）Tab.2 Comparison of Fugl-Meyer scores and NIHSS scores between the two groups（，n＝50）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

表3 2 組血流量指標(biāo)比較（，n＝50）Tab.3 Comparison of blood flow volume indices between the two groups（，n＝50）

表3 2 組血流量指標(biāo)比較（，n＝50）Tab.3 Comparison of blood flow volume indices between the two groups（，n＝50）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

表4 2 組血管內(nèi)皮細(xì)胞因子比較（，n＝50）Tab.4 Comparison of vascular endothelial cytokines between the two groups（，n＝50）

表4 2 組血管內(nèi)皮細(xì)胞因子比較（，n＝50）Tab.4 Comparison of vascular endothelial cytokines between the two groups（，n＝50）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

3 討論

腦梗死是由于動脈粥樣硬化、血栓等因素導(dǎo)致腦組織血液灌注障礙，造成腦組織缺血缺氧壞死的臨床綜合征［8］，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，該疾病可得到良好的控制，但恢復(fù)期后出現(xiàn)的肢體功能降低等問題仍為臨床治療的難點［9］。腦梗死患者在基礎(chǔ)治療后，易造成局部病灶區(qū)腦組織發(fā)生缺血再灌注損傷，導(dǎo)致肢體運動感覺功能發(fā)生障礙［10］。

目前，隨著中西醫(yī)在心血管疾病研究的深入，中醫(yī)藥在提高療效、減輕缺血再灌注損傷中的優(yōu)勢逐漸獲得認(rèn)可。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，其主要病機為患者氣血虧虛，肝腎陰虛，風(fēng)痰瘀火上擾神明，氣血逆亂，內(nèi)閉清竅，發(fā)為此癥［11］。安宮牛黃丸由牛黃、珍珠、人工麝香等11 味中藥組成，功效清熱解毒、鎮(zhèn)靜開竅、豁痰化濁，具有鎮(zhèn)靜、抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、提高血流灌注量、增強癥狀抗缺氧能力的作用［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，F(xiàn)ugl-Meyer 評分升高程度、NIHSS 評分降低程度也更優(yōu)，表明安宮牛黃丸治療急性腦梗死恢復(fù)期的療效確切，能有效減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，改善肢體功能；觀察組前頸內(nèi)動脈、基底動脈的Vm 高于對照組，PI 更低，提示安宮牛黃丸能進(jìn)一步改善急性腦梗死恢復(fù)期患者腦血流灌注水平及血流動力學(xué)水平，從而促進(jìn)腦組織功能恢復(fù)；觀察組NO 水平高于對照組，ET-1、AngⅡ水平更低，提示安宮牛黃丸對急性腦梗死恢復(fù)期患者血管的內(nèi)皮功能具有調(diào)節(jié)作用，可能是其改善腦組織血液灌注量的作用機制，有待臨床進(jìn)一步考察。

綜上所述，安宮牛黃丸聯(lián)合常規(guī)治療對急性腦梗死恢復(fù)期療效確切，可改善患者腦血流灌注、肢體功能、血管內(nèi)皮功能，具有良好的臨床價值。但本研究也存在一些不足之處，如單中心研究、樣本量少、治療時間短等，可能會對結(jié)果造成一定影響，今后將在這些方面加以改進(jìn)。