孔愛(ài)麗 仇曉玲

膜性腎病是成人腎病綜合征的常見(jiàn)病理類(lèi)型,研究發(fā)現(xiàn),我國(guó)膜性腎病患病率曾逐年上升趨勢(shì)［1］,其臨床表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿,易出現(xiàn)血脂異常、血栓栓塞等并發(fā)癥,病情緩慢遷延反復(fù)。血脂異常是腎病患者疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,氧化應(yīng)激與腎小球疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān),故而,是否可以選擇一種藥物兼顧存在調(diào)脂及減輕氧化應(yīng)激作用,為臨床醫(yī)師治療膜性腎病提供新的思路,本文旨在研究脂必泰在膜性腎病的治療價(jià)值,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年10 月～2019 年10 月收治的60例膜性腎病患者,分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。觀察組男16例,女14例；年齡24～70 歲,平均年齡(44.2±8.6)歲。對(duì)照組男17例,女13例；年齡26～68 歲,平均年齡(42.5±8.5)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均合并高脂血癥及蛋白尿,患者均按照相關(guān)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選,并通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①明確膜性腎病的病理結(jié)果且24 h 尿蛋白定量＜3.5 g/L；年齡＞18 歲；②符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》［2］高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③2 個(gè)月內(nèi)未接收過(guò)激素、免疫抑制劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻滯劑及降脂治療；④患者及家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心臟、腦血管疾病者；肝功能障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組均給予口服鹽酸貝那普利片(成都地奧九泓制藥廠(chǎng),國(guó)藥準(zhǔn)字H20010677)10 mg/d,3 d 后改為20 mg 維持治療,觀察組聯(lián)合脂必泰膠囊(成都地奧九泓制藥廠(chǎng),國(guó)藥準(zhǔn)字 Z51022196,規(guī)格：0.24 g,批號(hào)：181001、190501)0.48 g/次,口服,2 次/d。連續(xù)治療 8 周。兩組患者均予低鹽低脂飲食,作息規(guī)律。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后的24 h 尿蛋白定量、Alb、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、炎性因子(IL-6、IL-8、hs-CRP)、氧化應(yīng)激指標(biāo)(SOD、MDA、GSH-Px)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前、治療8 周后晨起空腹?fàn)顟B(tài)采靜脈血5 ml,3000 r/min(離心半徑9.4 cm),離心10 min,取血清檢測(cè)。日立717 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Alb、TG、TC、LDL-C、HDL-C；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、IL-8、hs-CRP,試劑盒購(gòu)自Roche Diagnostics GmbH,產(chǎn)品批號(hào)：44 686901；比色法檢測(cè)MDA、GSH-Px 與SOD,試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所,產(chǎn)品批號(hào)：20 170324；免疫比濁法測(cè)定24 h尿蛋白定量,試劑盒購(gòu)自Roche Diagnostics GmbH,產(chǎn)品批號(hào)：46903701。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、Alb 比較 治療前,兩組24 h 尿蛋白定量、Alb 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組24 h 尿蛋白定量較治療前降低,Alb 較治療前升高,且觀察組24 h 尿蛋白定量低于對(duì)照組,Alb 高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、Alb 比較()

表1 兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、Alb 比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后血脂比較 治療前,兩組TG、TC、LDL-C、LDL-C 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組TG、TC、LDL-C 較治療前降低,HDL-C較治療前增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組TG、TC、LDL-C 低于對(duì)照組,HDL-C 高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血脂比較(,mmol/L)

表2 兩組治療前后血脂比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后炎性因子比較 治療前,兩組IL-6、IL-8、hs-CRP 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組IL-6、IL-8、hs-CRP 較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組IL-6、IL-8、hs-CRP 低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎性因子比較()

表3 兩組治療前后炎性因子比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,兩組SOD、MDA、GSH-Px 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組MDA 較治療前降低,SOD、GSH-Px較治療前升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組MDA 低于對(duì)照組,SOD、GSH-Px 高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過(guò)程中無(wú)患者脫落,兩組無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

膜性腎病是成人腎病綜合征最常見(jiàn)類(lèi)型［3］,為自身免疫性腎臟病,在我國(guó)人群患病率逐年上升,其發(fā)病機(jī)制除M 型磷脂酶A2受體和血小板反應(yīng)蛋白相關(guān)域7A 為主要靶抗原外,尚與遺傳易感性和環(huán)境因素密切相關(guān)［4-6］。血脂異?？稍黾有难芟到y(tǒng)并發(fā)癥,促進(jìn)腎小球硬化而加重腎臟病進(jìn)程,氧化應(yīng)激反應(yīng)則誘使炎性細(xì)胞及腎固有細(xì)胞合成和釋放多種細(xì)胞因子與炎性因子,而各種炎性因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)可加速腎單位破壞,如何有效的抑制炎性因子釋放,發(fā)揮抗炎抗氧化作用,是評(píng)價(jià)藥物是否存在保護(hù)腎臟功能的重要觀測(cè)指標(biāo)［7］。

對(duì)于蛋白尿＜3.5 g 且腎功能良好的膜性腎病患者預(yù)后良好,多不主張激素及免疫抑制治療,而采以控制血壓、糾正脂代謝紊亂、預(yù)防血栓等治療措施。在膜性腎病中應(yīng)用使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑已得到共識(shí),而中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床中的優(yōu)勢(shì)引起人們的關(guān)注［8,9］。有研究發(fā)現(xiàn)脂必泰在腎病綜合征應(yīng)用可減輕炎性因子的表達(dá)［10］。本研究選擇脂必泰及鹽酸貝那普利治療膜性腎病,治療后,兩組24 h 尿蛋白定量較治療前降低,Alb 較治療前升高,且觀察組24 h 尿蛋白定量低于對(duì)照組,Alb 高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明單獨(dú)應(yīng)用鹽酸貝那普利可有效控制膜性腎病的蛋白尿水平,但對(duì)腎病得以控制的同時(shí)并不能有效的改善患者的血脂異常,對(duì)炎性因子及氧化應(yīng)激相關(guān)因子觀測(cè)未得出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而觀察組TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-8、hs-CRP、MDA 治療后降低,HDL-C、SOD、GSH-Px 治療后增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；說(shuō)明脂必泰不僅具有調(diào)節(jié)血脂異常作用,同時(shí)可減輕炎癥因子和氧化應(yīng)激,其抗炎作用及抗氧化作用得益于組方［11-13］。

脂必泰膠囊全方降脂作用明確,不良反應(yīng)少且輕微,廣泛應(yīng)用于血脂升高［14］,其組方：紅曲、澤瀉、山楂、白術(shù)。紅曲含有十多種他汀同系物及不飽和脂肪酸,降脂同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)總抗氧化能力(T-AOC)、SOD而改善高血脂癥小鼠機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)；澤瀉可降低脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能［15］；山楂其活性成分可調(diào)節(jié)血脂、降壓、保肝、抗氧化、抑菌等多重作用［16］；白術(shù)精提物通過(guò)抑制肝臟中3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,增加脂質(zhì)代謝轉(zhuǎn)運(yùn),以調(diào)節(jié)高脂大鼠血脂紊亂［17］。

綜上所述,脂必泰聯(lián)合貝那普利片可有效控制膜性腎病患者的蛋白尿及血脂水平,同時(shí)降低炎癥因子及氧化應(yīng)激反應(yīng),值得臨床參考。