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        無明確易患因素的急性肺血栓栓塞癥臨床分析

        2021-03-09 02:25:52胡燕霞殷少軍孔志斌
        上海醫(yī)學(xué) 2021年2期

        胡燕霞 殷少軍 孔志斌 朱 珍 李 虹 宋 爽 柳 毅

        肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)由來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致,以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為主要病理生理特征和臨床表現(xiàn)[1-2],多繼發(fā)于長期臥床、骨折、惡性腫瘤、下肢深靜脈血栓形成等情況或基礎(chǔ)疾病[2-3]。根據(jù)PTE診治指南[1-2],在PTE的常見易患因素中,強易患因素包括重大創(chuàng)傷、外科手術(shù)、下肢骨折、關(guān)節(jié)置換和脊髓損傷等;中等易患因素包括膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)、自身免疫疾病、遺傳性血栓形成傾向、炎癥性腸道疾病、腫瘤、口服避孕藥、激素替代治療、中心靜脈置管、卒中、癱瘓、慢性心力衰竭或呼吸衰竭、淺靜脈血栓形成;弱易患因素包括妊娠、臥床時間>3 d、久坐不動(如長時間乘車或飛機旅行)、高齡、靜脈曲張。臨床上,部分PTE患者無明顯易患因素,且癥狀不典型,易被忽視而誤診或漏診,延誤疾病的治療。本研究收集31例無明確易患因素PTE患者的臨床資料,探討無明確易患因素的PTE的臨床表現(xiàn),為其診治提供依據(jù)。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象 納入2006年1月—2015年8月在上海市第六人民醫(yī)院東院呼吸科住院的確診PTE患者共86例。根據(jù)PTE診治指南[2]危險因素標(biāo)準(zhǔn),將入組的無明確易患因素的PTE患者31例作為病例組,其余55例有明確易患因素的PTE患者作為對照組。所有PTE的診斷符合歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(ESC)2019年急性肺栓塞診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過(倫理審批號:DY-KY-2019012)。

        1.2 方法 回顧性分析患者性別,年齡,基礎(chǔ)疾病(高血壓、冠心病、糖尿病、COPD),主要癥狀(呼吸困難、胸痛、咯血、暈厥、單側(cè)下肢疼痛等),體征(心率、呼吸頻率、下肢深靜脈觸診疼痛和單側(cè)下肢水腫),動脈血血氣分析,血漿D-二聚體,凝血功能[如PT、INR、APTT、纖維蛋白原(FIB)],心電圖,下肢靜脈超聲,超聲心動圖,CT肺動脈造影(CTPA),治療和轉(zhuǎn)歸。

        2 結(jié) 果

        2.1 一般資料 病例組男18例、女13例,年齡為(64.71±11.51)歲,年齡范圍38~72歲,均無高血壓、長期臥床、心房顫動、骨折、惡性腫瘤、下肢深靜脈血栓形成等基礎(chǔ)疾病史;對照組男33例、女22例,年齡為(60.58±10.15)歲,年齡范圍51~79歲。兩組患者均經(jīng)CTPA確診,兩組間患者的性別構(gòu)成、年齡等一般資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)。

        2.2 臨床癥狀 病例組患者的臨床癥狀以胸悶的比例最高,為45.2%,其次為胸痛、咳嗽、咯血(均為35.4%);體征以干濕啰音的比例最高,為38.7%,其次為體溫>38.0 ℃,為22.6%。但兩組間僅咳嗽的發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.018)。見表1。

        2.3 血生物化學(xué)指標(biāo) 所有86例患者均行動脈血血氣分析和凝血功能測定,病例組的paO2、paCO2、D-二聚體、PT、APTT、INR均顯著低于對照組(P<0.05,0.01)。見表2。

        2.4 心電圖和血管超聲指標(biāo) 病例組31例患者行心電圖檢查發(fā)現(xiàn),ST-T段非特異性改變7例(22.6%),完全性右束支傳導(dǎo)阻滯5例(16.1%)。下肢血管超聲和超聲心動圖檢查發(fā)現(xiàn),下肢血栓和肺動脈高壓各5例(各16.1%)。兩組心電圖和超聲檢查結(jié)果的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)。見表3。

        表1 兩組患者臨床癥狀和體征比較

        表2 兩組患者實驗室檢查結(jié)果比較

        表3 兩組患者心電圖和超聲檢查結(jié)果比較 [n(%)]

        2.5 胸部CT影像學(xué)表現(xiàn) 病例組31例患者胸部CT影像中,雙肺多發(fā)斑片狀陰影7例,右上肺斑片狀高密度陰影4例,右肺中葉斑片狀高密度陰影3例,右下肺斑片狀高密度陰影7例,左上肺斑片狀高密度陰影2例,左下肺斑片狀高密度陰影2例;其余6例患者未見明顯異常。病例組31例患者中,11例合并有胸腔積液。對照組55例患者胸部CT影像中,雙肺多發(fā)斑片狀陰影4例,右上肺斑片狀陰影2例,右下肺斑片狀陰影4例,左上肺斑片狀陰影3例,左下肺斑片狀陰影2例;其余40例未見明顯異常。對照組55例患者中,6例合并胸腔積液。

        2.6 確診前診斷情況 病例組中25例患者在確診前被誤診為細(xì)菌性肺炎,后因患者有與胸部影像學(xué)表現(xiàn)不對稱的胸悶、咯血癥狀,以及低paO2、低paCO2、血D-二聚體升高,行CTPA明確診斷;另6例患者因胸悶考慮冠心病在心內(nèi)科行冠狀動脈血管造影檢查提示未見明顯異常,后轉(zhuǎn)至呼吸科進(jìn)一步排查其他疾病時行CTPA確診PTE。 對照組患者因多有近期骨折、手術(shù)、長期臥床等易患因素,均及時診斷PTE。

        2.7 治療、療效和轉(zhuǎn)歸 病例組和對照組所有患者確診后均采用抗凝治療,皮下注射低分子肝素,每12 h注射1次,劑量為10 μL/kg。低分子肝素治療24~48 h后加用口服抗凝藥華法林;低分子肝素與華法林重疊應(yīng)用4~5 d;當(dāng)連續(xù)2 d測定INR均為2.0~3.0時,停用低分子肝素,單獨口服華法林治療。病例組和對照組患者均未發(fā)生皮下血腫、消化道出血或顱內(nèi)出血等并發(fā)癥。

        2.8 無明確易患因素的PTE多因素logistic回歸分析 單因素分析顯示,paO2、paCO2、D-二聚體、PT、APTT、INR是PTE的危險因素。以上述單因素為自變量,PTE為因變量,進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析顯示,無明確易患因素的PTE的相關(guān)危險因素依次為D-二聚體(Wald=5.694,P=0.017,95%CI為1.232~8.367,b=1.166)、paO2(Wald=8.941,P=0.003,95%CI為1.078~1.432,b=0.217)、paCO2(Wald=10.445,P=0.001,95%CI為1.171~1.903,b=0.401)。

        3 討 論

        大多數(shù)PTE發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上,尤以長期臥床、骨折、惡性腫瘤、下肢深靜脈血栓形成多見;或有遺傳易感因素,如:蛋白C、蛋白S和抗凝血酶Ⅲ缺乏[4],以及凝血因子Ⅴ基因Leiden突變和凝血酶原基因G20210A(PTG20210A)突變[5-6]等。本研究為回顧性病例分析,故未檢測上述遺傳易感因素。

        肺動脈造影是診斷急性PTE的“金標(biāo)準(zhǔn)”,直接征象有肺動脈內(nèi)造影劑充盈缺損,伴或不伴“軌道征”的血流中斷,間接征象有肺動脈造影劑流動緩慢,局部低灌注,靜脈回流延遲。但肺動脈造影為有創(chuàng)性操作,患者不易接受[1]。CTPA具有無創(chuàng)、掃描速度快、圖像清晰、較經(jīng)濟(jì)的特點,可直觀判斷PTE的程度和形態(tài),以及累及的部位和范圍。目前,CTPA為診斷PTE的首選檢測方法。本研究86例患者均通過CTPA檢測明確診斷。

        病例組31例無明確易患因素的PTE患者疾病特點如下:①臨床表現(xiàn)不典型,31例患者既往均無長期臥床、下肢靜脈血栓形成、惡性腫瘤、近期骨折、下肢腫脹疼痛和其他基礎(chǔ)疾病,臨床癥狀無特異性;②實驗室檢查無特異性,動脈血血氣分析檢查可有低paO2和低paCO2,但患者均有不同程度的血漿D-二聚體水平升高,多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),paO2、paCO2和D-二聚體為PTE的危險因素;③影像學(xué)表現(xiàn)不典型,胸部CT示兩肺結(jié)節(jié)或斑片影等,少見胸腔積液,無典型的楔形影等肺梗死影像改變,其中6例患者胸部CT常規(guī)檢查未見明顯異常;④誤診情況,病例組患者因無明確易患因素,入院初期多被誤診為細(xì)菌性肺炎,或發(fā)生漏診,后發(fā)現(xiàn)患者有與胸部影像學(xué)表現(xiàn)不相稱的胸悶、咯血癥狀和血D-二聚體水平升高,行CTPA明確診斷;提示臨床醫(yī)師對無明確易患因素的PTE存在認(rèn)識不足。

        由于PTE患者的臨床表現(xiàn)和相關(guān)輔助檢查結(jié)果不典型,如其無明確易患因素,易被誤診、漏診。無明確易患因素PTE患者由于有咯血、胸悶、肺部陰影等表現(xiàn),易與肺結(jié)核、細(xì)菌性肺炎、冠心病等疾病相混淆?;仡櫡治霾±M資料,有幾點值得注意:①低氧血癥和低碳酸血癥與影像學(xué)表現(xiàn)不一致,尤其是出現(xiàn)低碳酸血癥時,應(yīng)考慮發(fā)生PTE的可能性。患者動脈血血氣分析出現(xiàn)paO2和paCO2降低,而影像學(xué)僅表現(xiàn)為肺部斑片狀陰影或肺部結(jié)節(jié)影,提示患者的低氧血癥和低碳酸血癥并非嚴(yán)重的肺部感染或者肺氣腫等疾病所致。因此,需行進(jìn)一步檢查以排除PTE。本研究發(fā)現(xiàn),病例組paO2和paCO2均顯著低于對照組,其具體原因目前暫不清楚,可能與血栓堵塞肺動脈血管部位不同,引起不同的支氣管痙攣,同時血栓釋放不同生物活性物質(zhì),導(dǎo)致通氣/血流比例失調(diào)或肺內(nèi)分流等有關(guān);也可能與患者未能及時診斷,導(dǎo)致病情延誤有關(guān)。但由于病例組病例數(shù)較少,因此,下一步擬加大樣本量以觀察動脈血血氣分析結(jié)果與血栓的相關(guān)性。②胸悶癥狀與影像學(xué)表現(xiàn)不相稱。本組患者有不同程度胸悶癥狀,而影像學(xué)檢查提示肺部小結(jié)節(jié)或者少許小斑片樣改變或無明顯影像學(xué)表現(xiàn),后因患者低氧血癥和低碳酸血癥、血D-二聚體水平升高,行CTPA確診PTE。因此,當(dāng)出現(xiàn)胸悶癥狀時,不僅需要考慮心臟相關(guān)疾病,還需考慮PTE的可能性。③D-二聚體對PTE診斷的特殊性。在本組病例中,患者D-二聚體水平升高,D-二聚體是鉸鏈纖維蛋白在纖溶系統(tǒng)作用下產(chǎn)生的降解產(chǎn)物,對血栓性疾病具有早期診斷價值[7-8]。當(dāng)D-二聚體≤0.5 mg/L時,對于低度PTE和中度PTE風(fēng)險患者有很高的否定價值,而對高度可疑PTE患者其意義有限[9]。但是江虹等[10]、馬海英等[11]研究發(fā)現(xiàn),D-二聚體陰性或正常者也可能發(fā)生PTE,因此需要結(jié)合患者的臨床癥狀、體征、基礎(chǔ)疾病和相關(guān)輔助檢查結(jié)果綜合分析病情,以排除PTE。本研究中,病例組D-二聚體水平顯著低于對照組,但兩組均高于正常值,其原因可能是由于病例組患者基礎(chǔ)疾病較少,而對照組患者多合并有基礎(chǔ)疾病,導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷嚴(yán)重、凝血功能異常明顯,故對照組D-二聚體水平更高。④臨床醫(yī)師對既往無明確易患因素的PTE認(rèn)識不足。有基礎(chǔ)疾病的PTE患者可根據(jù)Wells評分進(jìn)行相關(guān)檢查來確診,而無明確易患因素患者PTE少見且臨床表現(xiàn)無特異性,易被誤診、誤治,故需要引起重視。

        綜上,無明確易患因素的PTE患者臨床表現(xiàn)無特異性,CTPA檢查是重要的診斷手段。對于出現(xiàn)與肺部影像學(xué)表現(xiàn)不一致的低氧血癥和低碳酸血癥,伴血D-二聚體水平升高的患者,臨床醫(yī)師尤須提高警惕,以早期發(fā)現(xiàn)可疑PTE病例,及時行CTPA檢查;早期確診,盡早開始治療,對于改善患者的預(yù)后具有重要意義。

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