梁碧瑜 阮世沖 林中軍 譚國(guó)據(jù) 陳世勇

1.廣東省陽江市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東陽江 529500；2.廣東省陽江市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東陽江 529500；3.廣東省陽江市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東陽江 529500

2 型糖尿?。═2DM）是一種以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，隨著病情進(jìn)展，可引起腎臟、視網(wǎng)膜、神經(jīng)、血管等多種組織進(jìn)行性病變，進(jìn)而導(dǎo)致功能缺陷和衰竭[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管平滑肌細(xì)胞增殖，參與血管炎性反應(yīng)[2]。Chemerin 是一種脂肪因子，參與炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、脂質(zhì)代謝，與T2DM血管病變有關(guān)[3]。Adropin 可通過上調(diào)血管內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）的表達(dá)和一氧化氮（NO）的合成，發(fā)揮血管保護(hù)作用，也與T2DM 血管病變有關(guān)[4]。本研究旨在探討血清Chemerin、Adropin 水平與T2DM 合并高同型半胱氨酸血癥（Hhcy）的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月～2018年4月陽江市人民醫(yī)院收治的168 例T2DM 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并Hhcy（≥15 μmol/L），分為單純T2DM 組81例，T2DM+Hhcy 組87 例；同時(shí)選取同期進(jìn)行體檢的健康人50例作為對(duì)照組。單純T2DM 組中，男43 例，女38例；年齡53～71 歲，平均（61.25±9.16）歲。T2DM+Hhcy 組中，男46 例，女41例；年齡54～70 歲，平均（60.97±8.84）歲。對(duì)照組中，男27 例，女23 例；年齡52～70 歲，平均（60.25±9.01）歲。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2013年版）[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙；②感染性疾?。虎勖庖咝约膊?；④惡性腫瘤；⑤精神疾??；⑥腦創(chuàng)傷、腦卒中史。

1.2 方法

所有患者于清晨抽取空腹靜脈血4 mL 兩份，在3000 r/min 下離心10 min，獲得血清，用美國(guó)雅培Ci16200全自動(dòng)生化分析儀和美國(guó)Bio-Rad 公司的D-10 糖化血紅蛋白儀及原裝試劑進(jìn)行檢測(cè)；血清生化指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，Chemerin 試劑盒來自南京森貝伽生物科技有限公司；Adropin 試劑盒來自武漢華美生物有限公司。檢測(cè)設(shè)備為Thermo 公司MultiskanFC型酶標(biāo)儀。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床基本資料：記錄兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程，測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI=體重/身高2），測(cè)量血壓，包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；②檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、Hcy、糖化血紅蛋白（HbA1c）；③血清生化指標(biāo)：檢測(cè)Chemerin、Adropin。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理，三組間均數(shù)比較采用方差分析（F 檢驗(yàn)）和SNK-q 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)方法，并進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基本資料及生化指標(biāo)的比較

T2DM+Hhcy 組和單純T2DM 組BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 均高于對(duì)照組，HDL-C 和Adropin 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2DM+Hhcy 組病程長(zhǎng)于單純T2DM組，T2DM+Hhcy 組BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 高于單純T2DM 組，T2DM+Hhcy 組Adropin低于單純T2DM 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組基本資料及生化指標(biāo)的比較（±s）

表1 三組基本資料及生化指標(biāo)的比較（±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與單純T2DM 組比較，#P＜0.05；“-”表示無數(shù)據(jù)

指標(biāo)T2DM+Hhcy 組 單純T2DM 組對(duì)照組病程（年）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）FPG（mmol/L）HbA1c(%）Hcy（μmol/L）Chemerin（mg/L）Adropin（pg/mL）11.24±4.27*#27.53±2.74*#142.63±11.85*81.25±8.14*6.13±1.05*2.76±0.15*#3.12±0.54*#0.87±0.07*9.26±2.41*#9.62±1.48*#22.17±4.26*#15.28±2.74*#45.38±7.45*#6.84±1.39*24.37±2.49*140.23±12.56*80.79±8.03*5.78±0.97*1.72±0.11*2.66±0.51*0.91±0.09*7.25±1.41*7.13±1.26*9.41±2.37*9.56±1.94*61.73±8.62*-21.61±2.31 125.37±10.28 66.14±5.92 3.99±0.85 1.54±0.08 2.32±0.47 1.87±0.21 5.11±1.07 5.82±1.02 7.25±1.09 4.12±1.13 87.35±9.76

2.2 Chemerin、Adropin 與T2DM 患者Hcy 水平的相關(guān)性分析

經(jīng)過Pearson 相關(guān)性分析，病程、BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、Chemerin 與T2DM 患者Hcy 均呈正相關(guān)，Adropin 與其呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），Hcy 與TG 無相關(guān)性（P＞0.05）（表2）。

表2 Chemerin、Adropin 與T2DM 患者Hcy 水平的相關(guān)性分析

3 討論

T2DM 患者由于長(zhǎng)期高血糖，往往存在糖/脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)等多種基礎(chǔ)病理狀態(tài)，因此容易發(fā)生多種微血管及大血管并發(fā)癥[6]。胰島素是影響血清Hcy 的因素之一，高Hcy 可通過氧化作用，損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，引發(fā)血管壁炎癥反應(yīng)，引起動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引起微血管疾病的發(fā)生[7]。

Chemerin 是一種主要由脂肪細(xì)胞分泌的脂肪因子，參與脂肪細(xì)胞的分化和代謝，并調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性[8]。Chemerin 可趨化巨噬細(xì)胞向炎癥部位黏附、聚集，并促進(jìn)巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)變；還可通過促進(jìn)炎性因子的釋放，放大炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血管病變，與Hcy 部分生理作用類似[9-10]。劉穎等[11]研究表明，Chemerin 與糖、脂代謝及血壓等均有關(guān)，可能通過參與胰島素抵抗促進(jìn)T2DM 合并高血壓的發(fā)生、發(fā)展。

Adropin 是由Enho 基因編碼的蛋白質(zhì)，該基因與能量代謝有關(guān)[12]。研究表明Adropin 可通過激活PI3KAkt 通路促進(jìn)eNOS 表達(dá)和NO 合成增加，對(duì)血管起到保護(hù)作用[13]。小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，過表達(dá)Adropin 可延緩小鼠體質(zhì)量增加，增加其對(duì)胰島素的敏感性[14]。李敏等[15]研究表明，血清Adropin 水平在冠心病合并糖尿病患者中水平較低，且其與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，提示Adropin 可能通過改善胰島素抵抗對(duì)冠心病有一定保護(hù)作用。

研究結(jié)果表明，T2DM+Hhcy 組病程、BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 均高于單純T2DM組，Adropin 低于單純T2DM 組（P＜0.05）。其原因可能是隨著T2DM 病程的進(jìn)展，患者的糖/脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)等病理狀態(tài)加重，導(dǎo)致血糖、血脂水平提高，進(jìn)一步引起B(yǎng)MI、血壓的增加；也說明Chemerin、Adropin 與T2DM 患者發(fā)生Hhcy 有一定相關(guān)性。

另外，本研究經(jīng)過Pearson 相關(guān)性分析，病程、BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、Chemerin 與T2DM 患者Hcy 均呈正相關(guān)，Adropin 與其呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。其原因可能是Chemerin 作為一種脂肪因子，通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗及促炎反應(yīng)，引起血清Hcy 升高，進(jìn)而發(fā)生Hhcy，并與高血糖、糖基化終產(chǎn)物一起產(chǎn)生協(xié)同作用，加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加速T2DM 病程及其血管病變；Adropin 則通過促進(jìn)eNOS 表達(dá)和NO 合成增加，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，同時(shí)還可增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)而拮抗Hcy 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷作用。因此，Hcy 水平越高，Adropin 水平則越低。由此可知，Chemerin 和Adropin 對(duì)血管內(nèi)皮功能、胰島素抵抗有作用，且與Hcy 密切相關(guān)，但起著相反的生理作用，兩者的具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，Chemerin、Adropin 可能參與T2DM 合并Hhcy 的病理過程。