何紅紅

贛州市腫瘤醫(yī)院放療二科 （江西贛州 341000）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺部常見及多發(fā)的惡性腫瘤，其具有極高隱匿性，早期并無明顯臨床特征，絕大多數(shù)患者察覺異樣時，腫瘤已發(fā)展至中晚期，失去最佳治療時間[1]。目前，臨床尚未明確該病發(fā)病機制，多認為與環(huán)境污染、電離輻射、肺部感染等有關(guān)，且隨著空氣質(zhì)量的下降，其發(fā)病率逐年增長，嚴重威脅人們生命安全[2]?；?、放療為臨床常用治療手段，兩者聯(lián)合使用可發(fā)揮良好治療效果，但放療后易產(chǎn)生并發(fā)癥，加劇患者身心負擔(dān)。本研究旨在比較三維適形放療與調(diào)強放療治療局部晚期NSCLC 患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017年4月至2018年11月收治的94例局部晚期NSCLC患者的臨床資料，根據(jù)治療方式分為兩組，各47例。對照組男25例，女22例；年齡42～74歲，平均（56.84±3.54）歲。試驗組男26例，女21例；年齡43～75歲，平均（57.45±3.62）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《ROS1陽性非小細胞肺癌診斷病理專家共識》[3]中局部NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；臨床資料完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴重肝腎功能不全的患者；合并腦部轉(zhuǎn)移的患者。

1.2 方法

兩組放療前均進行1個周期紫杉醇（瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059378，規(guī)格：5 ml:30 mg）聯(lián)合卡鉑（昆明貴研藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053908）化療治療，于患者入院第1天、第21天，靜脈滴注150 mg/m2紫杉醇與5 AUC/次卡鉑，21 d 為1個周期，化療期間適當(dāng)予以地塞米松、苯海拉明等防過敏藥物，同時結(jié)合患者實際情況予以粒細胞集落刺激因子類藥物；治療結(jié)束后予以放療治療，將患者體位固定后，采用CT 勾畫出腫瘤靶區(qū)，將CT 掃描層厚及層距均設(shè)定為4 mm，勾畫原發(fā)部位病灶的大體腫瘤靶區(qū)（GTV），并參照病理類型勾畫出臨床靶區(qū)（CTV），于GTV 上外擴6 mm 左右為鱗癌，外擴8 mm 左右為腺癌，同時根據(jù)患者呼吸幅度勾畫出計劃靶區(qū)（PTV），并勾畫腹腔內(nèi)重要器官，如食管、心臟、肺部組織等。

在上述基礎(chǔ)上，對照組行三維適形放療：以GTV 幾何中心作為治療中心，病變區(qū)域作為大劑量靶區(qū)，采用共面等中心照射方法進行放療，治療期間根據(jù)患者耐受程度適當(dāng)調(diào)整照射的權(quán)重、角度及楔形板高度，確保靶區(qū)照射完全，治療基本原則為保護正常組織，2 Gy/次，1次/d，5次/周，治療總劑量為66 Gy，95% PTV 治療擇需高于處方劑量。

試驗組行調(diào)強放療：以PTV 幾何中心作為治療中心，采用逆向原理制定照射計劃，照射時需關(guān)注脊髓照射量、正常腹內(nèi)重要器官受照容積，預(yù)防正常組織受損，2 Gy/次，1次/d，5次/周，治療總劑量為60 Gy，95% PTV 治療需高于處方劑量。

1.3 臨床評價

（1）療效評估標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤組織完全消失，維持時間高于1個月為完全緩解（CR）；腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積減少50%及以上，其他病變組織無增長情況，維持時間高于1個月為部分緩解（PR）；腫瘤兩徑乘積減少50%以下，但增加體積低于25%，持續(xù)時間高于1個月為穩(wěn)定（SD）；腫瘤兩徑乘積增加高于25%為進展（PD），總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）于治療前、治療7周后，取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測兩組血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。（3）記錄兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況，包括放射性食管炎及肺炎。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 療效

試驗組總有效率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.449，P＞0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 VEGF 水平

與治療前比較，治療后兩組VEGF 水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組VEGF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組VEGF 水平比較（ng/ml，±s）

表2 兩組VEGF 水平比較（ng/ml，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組 47 297.45±12.36 132.11±8.57 75.35 0.000試驗組 47 298.42±12.45 130.54±8.48 76.404 0.000 t 0.379 0.893 P 0.706 0.374

2.3 并發(fā)癥

對照組發(fā)生放射性食管炎6例，肺炎4例，并發(fā)癥發(fā)生率為21.28%；試驗組發(fā)生放射性食管炎2例，肺炎1例，并發(fā)癥發(fā)生率為6.38%；試驗組并發(fā)癥發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.374，P=0.037）。

3 討論

局部NSCLC 屬于臨床常見惡性腫瘤，其類型包括鱗癌、腺癌及大細胞癌，與小細胞癌比較，NSCLC 轉(zhuǎn)移及擴散期較晚，絕大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時多已處于中晚期，失去最佳手術(shù)治療時期。針對中晚期NSCLC 患者，臨床多采用化療聯(lián)合放療治療，其可有效抑制腫瘤細胞擴散與轉(zhuǎn)移，扼制病情發(fā)展，療效顯著[4]。

三維適形放療、調(diào)強放療為臨床常用治療手段，前者可精確定位病灶靶區(qū)，在高效控制局部病灶的同時，避免損傷腹腔內(nèi)正常組織，具有極高應(yīng)用價值；后者可精確評估靶區(qū)照射量及腹腔內(nèi)組織耐受劑量，且可根據(jù)實際情況調(diào)整照射視野內(nèi)不同線束的權(quán)重，保證藥物分布與靶區(qū)形狀于三維上方一致性，進而改善臨床癥狀，發(fā)揮治療作用[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗組與對照組療效相當(dāng)，表明采用三維適形放療與調(diào)強放療均可取得良好治療效果。據(jù)臨床研究顯示，VEGF 在腫瘤發(fā)展中有重要意義，VEGF 屬于人體內(nèi)促血管生成因子，其可促進血管生成，增加微血管通透性，當(dāng)其水平升高時，易加劇腫瘤組織血管生長，推進腫瘤細胞擴散，使病情惡化，故降低其水平可有效阻滯病情發(fā)展，緩解病情[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組VEGF 水平均降低，但組間VEGF 水平比較無顯著差異，表明采用三維適形放療與調(diào)強放療均可降低VEGF 水平，抑制腫瘤組織發(fā)展；此外，試驗組并發(fā)癥發(fā)生率較對照組低，表明采用調(diào)強放療安全性更高，可減少放射性食管炎、肺炎等并發(fā)癥發(fā)生情況，分析原因在于，三維適形放療使用藥物劑量較高，故易導(dǎo)致患者產(chǎn)生諸多并發(fā)癥[7-8]。

綜上所述，對局部晚期NSCLC 患者采用三維適形放療與調(diào)強放療均可取得良好治療效果，降低人體VEGF 水平，但調(diào)強放療安全性更高。