劉 瑒, 高 超

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，大部分帕金森病患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史[1]。藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。苯海索是帕金森患者常見的治療藥物，雖然總體療效不及左旋多巴，但是其不良反應(yīng)相對(duì)左旋多巴少，對(duì)于部分輕癥或者左旋多巴不能耐受患者，可以選用苯海索[2]。尤其對(duì)于長期服用左旋多巴的老年患者，其對(duì)左旋多巴易產(chǎn)生耐受，進(jìn)而療效降低的現(xiàn)象。普拉克索是一種合成的氨基苯噻唑類衍生物，主要作用于多巴胺能受體的藥物，以達(dá)到控制帕金森癥狀的目的。同時(shí)普拉克索對(duì)于帕金森患者焦慮抑郁癥狀具有顯著改善效果。研究[3]發(fā)現(xiàn)，苯海索及普拉克索能有效改善帕金森患者生活質(zhì)量及神經(jīng)功能。為此，本研究中聯(lián)合苯海索及普拉克索，望探究其對(duì)帕金森患者的療效，現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 方 法

1.1 一般資料 選取2017年4月-2019年4月天津市安定醫(yī)院收治的85例老年帕金森(PD)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組(n=43例)及對(duì)照組(n=42例)。兩組患者年齡、性別、體重、文化水平、病程、合并疾病等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性(見表1)。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并同意本研究。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合第八版內(nèi)科學(xué)帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡在65歲～75歲之間；入院前未曾服用抗帕金森藥物和抗抑郁藥物；無神經(jīng)或者精神系統(tǒng)疾病；無肝腎功能異常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 酒精成癮者；伴有呼吸系統(tǒng)的急性感染或者含有其它系統(tǒng)的嚴(yán)重感染者；依從性差，不遵醫(yī)囑者；對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.3 分組和治療方法 對(duì)照組患者給予苯海索治療,第一天口服鹽酸苯海索(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020224)，3次/d，1 mg/次，第二天開始，每4 d增加2 mg，總劑量不超過10 mg/d;觀察組患者給予苯海索聯(lián)合普拉克索治療,在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予用普拉克索(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183367)，第一天口服0.375 mg，每5 d增加0.125 mg，直至增加到患者可耐受的最大劑量，并根據(jù)患者癥狀及不良反應(yīng)等情況調(diào)整藥物劑量。觀察并記錄兩組患者一般資料(包括年齡、性別、體重、文化水平、病程、合并疾病等)，前后焦慮和抑郁情況，治療后3 m 臨床療效，治療前、治療后1 m、3 m、6 m生存質(zhì)量評(píng)分，治療后6 m不良反應(yīng)。分析帕金森患者焦慮抑郁產(chǎn)生的相關(guān)因素等。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 患者生存質(zhì)量評(píng)分參考WHOQOL-100[4]，滿分為100分。焦慮、抑郁評(píng)分參考SAS及SDS自評(píng)量表[5]。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù) UPDRS評(píng)分[6]變化計(jì)算療效指數(shù)，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%，顯效為療效指數(shù)>30%，有效為療效指數(shù)5%～30%，無效為療效指數(shù)<5%。 以顯效+有效為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別、體重、文化水平、病程、合并疾病等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

2.2 兩組患者治療前后焦慮和抑郁情況比較 治療前兩組患者SAS評(píng)分和SDS評(píng)分均無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組患者SAS評(píng)分和SDS評(píng)分較前顯著改善(P<0.05)，觀察組SAS評(píng)分和SDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

2.3 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較差異顯著(P<0.05)，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表3)。

2.4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較 經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較差異明顯(P<0.05)，治療前兩組患者生存質(zhì)量無顯著差異(P>0.05);治療后兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分均顯著升高(P<0.05)，但觀察組生存質(zhì)量顯著大于對(duì)照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表4)。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組總不良反應(yīng)(惡心嘔吐、頭暈、心動(dòng)過速、失眠)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表5)。

2.6 患者焦慮抑郁相關(guān)因素分析 根據(jù)單因素及相關(guān)分析結(jié)果，進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，堅(jiān)韌性人格、H-Y 分期與社會(huì)支持是帕金森病患者抑郁狀況的影響因素(見表6)。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者焦慮和抑郁評(píng)分比較

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表4 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

表6 患者焦慮抑郁相關(guān)因素分析

3 討 論

帕金森是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙是帕金森主要的臨床表現(xiàn)[7～9]。然而，近年來人們?cè)絹碓蕉嗟淖⒁獾揭钟?、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀也是帕金森病患者常見的主訴，且這些癥狀正成為影響帕金森患者生活質(zhì)量的重要因素[10]。對(duì)于老年患者而言，焦慮抑郁等癥狀的出現(xiàn)可能會(huì)嚴(yán)重影響患者服藥或者治療的依從性，進(jìn)而導(dǎo)致治療效果的下降。研究發(fā)現(xiàn)[11]，焦慮抑郁等負(fù)面情緒對(duì)于可能會(huì)加速老年帕金森患者神經(jīng)功能退化，影響患者生活質(zhì)量。為此，在控制帕金森癥狀的基礎(chǔ)上，有效減少患者焦慮抑郁等負(fù)面情緒的產(chǎn)生，對(duì)于帕金森患者的治療而言具有十分重要的意義。

普拉克索為抗組胺藥，臨床上主要用于治療帕金森病及其綜合征?？蓡斡没蚺c左旋多巴合用。普拉克索是人工合成的氨苯噻唑的衍生物，具有D3受體激動(dòng)劑活性[12]。有學(xué)者[13]采用UPDRS評(píng)分評(píng)估普拉克索對(duì)早期帕金森病的作用，發(fā)現(xiàn)與安慰劑對(duì)照組相比，雖然患者的運(yùn)動(dòng)功能未見顯著改善，但普拉克索組患者生活質(zhì)量得到顯著改善，呈“關(guān)”狀態(tài)的時(shí)間明顯縮短。為此，本研究聯(lián)合普拉克索及苯海索，望探究其對(duì)老年帕金森患者的治療效果及負(fù)面情緒的影響。

本研究中，治療前兩組患者SAS評(píng)分和SDS評(píng)分均無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者SAS評(píng)分和SDS評(píng)分較前顯著改善(P<0.05)，觀察組SAS評(píng)分和SDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。此結(jié)果表明，普拉克索聯(lián)合苯海索較單獨(dú)使用苯海索更能有效減少帕金森患者焦慮抑郁等情緒的產(chǎn)生，Reynolds等人[14]也在研究中發(fā)現(xiàn)，普拉克索對(duì)于帕金森藥物相關(guān)抑郁癥狀具有良好的治療效果，這可能與普拉克索對(duì)D3受體的激動(dòng)有關(guān)。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分均顯著升高(P<0.05)，但觀察組生存質(zhì)量顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。此結(jié)果表明，普拉克索聯(lián)合苯海索較單獨(dú)使用苯海索更能有效改善帕金森患者療效及生活質(zhì)量，Daniel等人[15]也在研究中得出相似結(jié)論，可能與普拉克索獨(dú)特的抗組胺釋放有關(guān)，這有效彌補(bǔ)苯海索單獨(dú)使用時(shí)癥狀控制不足。此外，焦慮抑郁癥狀的改善也有助于帕金森患者保持正念，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。提示普拉克索聯(lián)合苯海索能有效降低帕金森患者不良反應(yīng)的發(fā)生，因此安全性方面具有較高的可靠性。根據(jù)單因素及相關(guān)分析結(jié)果，進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，堅(jiān)韌性人格、H-Y 分期與社會(huì)支持是帕金森病患者抑郁狀況的影響因素。Contin等人[16]也在研究中得出相似結(jié)論，因此，對(duì)于堅(jiān)韌性人格、H-Y 分期較差與社會(huì)支持不良的患者而言，應(yīng)警惕其焦慮抑郁等負(fù)面情緒的出現(xiàn)，必要時(shí)采取針對(duì)性干預(yù)性措施，這有助于老年帕金森患者癥狀的控制。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合苯海索能有效提高老年P(guān)D患者治療效果，降低焦慮抑郁等負(fù)面情緒的產(chǎn)生，改善其生活質(zhì)量，堅(jiān)韌性人格、H-Y 分期與社會(huì)支持是帕金森病患者抑郁狀況的影響因素，值得臨床關(guān)注。