程 剛 ，楊小玲，唐勇濤，魏思奇*

(1.中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院脊柱外科，廣東 深圳 518100；2.中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院塘家社區(qū)健康服務(wù)中心，廣東 深圳 518106)

骨質(zhì)疏松是一種具有年齡特點(diǎn)的骨代謝疾病，發(fā)病率偏高。多種誘發(fā)因素導(dǎo)致患者的骨質(zhì)量持續(xù)降低，微結(jié)構(gòu)持續(xù)被損害，最后增加患者骨脆性，增加患者的骨折發(fā)生率[1]。在椎體壓縮性骨折發(fā)生后，臨床多通過外科手術(shù)治療。但是，想要提高患者的術(shù)后整體康復(fù)效果，單純通過外科手術(shù)無法達(dá)成目的。有研究[2]指出，針對合并骨質(zhì)疏松癥的骨折患者，想要進(jìn)一步提升治療效果，不僅需要選擇有效的手術(shù)方案，還需在術(shù)后科學(xué)選取藥物，改善患者骨質(zhì)狀態(tài)，促進(jìn)患者骨折恢復(fù)?；诖?，本研究主要對比不同藥物的臨床應(yīng)用的效果，以期為臨床遴選治療藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年5月-2020年5月，我院收治的骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折手術(shù)患者121例，基于隨機(jī)數(shù)字表法將患者分組。試驗(yàn)組61例，男38例、女23例；年齡56～80歲(68.41±6.79)歲。對照組60例，男34例、女26例；年齡57～80歲(68.73±6.88)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均滿足《外科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者均經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)確診；患者均符合外科手術(shù)指征；患者自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：長期口服激素治療；存在手術(shù)禁忌癥；合并惡性腫瘤；存在神經(jīng)根或脊髓嚴(yán)重受損患者。兩組資料比較無差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組術(shù)后均給予維生素D3(國藥準(zhǔn)字H20058975，浙江仙琚制藥股份有限公司，口服，0.6g/次)、阿爾法骨化醇(國藥準(zhǔn)字 H20010320，昆明貝克諾頓制藥有限公司，口服，0.25μg/次)治療，試驗(yàn)組(n=61例)聯(lián)合唑來膦酸(ZOL，國藥準(zhǔn)字H20041953，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)治療，ZOL 5mg靜脈注射，一月一次，連續(xù)用藥3月后評估療效。對照組(n=60例)聯(lián)合阿侖膦酸鈉(AST，國藥準(zhǔn)字H20065637，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司)治療，70mg口服，一周1次，連續(xù)用藥3月后評估療效。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)疼痛情況、功能障礙情況，在用藥前(手術(shù)結(jié)束后)、用藥30d、用藥3月后分別采用視覺模擬評分法(VAS評分)[4]、Oswestry功能障礙指數(shù)問卷表(ODI評分)[5]評估，分?jǐn)?shù)越低，疼痛情況與功能障礙越好。

(2)用藥不良反應(yīng)如口苦、口干、惡心發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料(VAS評分、ODI評分)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料(用藥不良反應(yīng))采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評分、ODI評分比較

兩組用藥前的VAS評分、ODI評分比較無差異(P>0.05)；兩組用藥30d、用藥3月的VAS評分、ODI評分低于用藥前，試驗(yàn)組用藥30d、用藥3月的VAS評分、ODI評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VAS評分、ODI評分比較(分)

2.2 兩組用藥不良反應(yīng)率比較

兩組用藥不良反應(yīng)(口苦、口干、惡心)發(fā)生率比較，無明顯差異(P>0.05)。

表2 兩組用藥不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討論

椎體壓縮骨折往往需結(jié)合患者的實(shí)際病情考慮臨床治療方案，既往臨床認(rèn)為，唯有老年椎體壓縮骨折患者才會同時合并骨質(zhì)疏松癥狀，合并疾病后導(dǎo)致患者的體質(zhì)功能進(jìn)一步下降，內(nèi)固定手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，對患者承受力有較高要求，術(shù)中出血量較大，治療效果無法保障。而長期用藥治療，存在用藥不良反應(yīng)以及藥物依賴性等問題。隨著經(jīng)皮錐體成形術(shù)等小切口手術(shù)的應(yīng)用，外科手術(shù)再次成為疾病的首選治療方案。但為了提高治療效果，術(shù)后往往需要輔助用藥。

AST是臨床應(yīng)用頻率較廣的骨折術(shù)后應(yīng)用藥物，在多種骨質(zhì)疏松疾病以及骨折疾病中應(yīng)用，可獲得良好的效果。AST應(yīng)用后，藥物起效迅速，骨吸收率理想，屬于常用強(qiáng)效抗骨質(zhì)疏松藥物。AST可與羥基磷灰石進(jìn)行有效結(jié)合，藥物進(jìn)入人體后，可迅速與破骨細(xì)胞作用，迅速抑制焦磷酸尼法基膽固醇的合成，抑制細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)、膽固醇生成[6]。再者，AST還可抑制破骨細(xì)胞聚集，可抑制細(xì)胞增殖分化，避免骨質(zhì)被破壞。藥物還可增加人體骨密度，藥物不良反應(yīng)較少，應(yīng)用價值較高。

ZOL屬于新型雙膦酸鹽注射劑，也是一種由美國食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)的強(qiáng)效抗骨質(zhì)疏松藥物。ZOL具有較高的生物利用度，藥物半衰期比較長，一月給藥1次便可獲得理想的效果，還可保障患者的用藥依從性。ZOL可直接進(jìn)入人體破骨細(xì)胞，有效阻斷細(xì)胞中的甲羥戊酸通路，抑制人體FPP合成酶，可充分發(fā)揮誘導(dǎo)、促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡的功效，還可有效減少骨質(zhì)吸收現(xiàn)象，可促使羥基磷石灰晶體逐步沉積至類骨質(zhì)中，形成正常骨質(zhì)。再者，ZOL中存在二氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)，可有效提升藥物與骨質(zhì)表面的結(jié)合能力，可強(qiáng)化骨質(zhì)破壞區(qū)域的藥物吸收效果，繼而增強(qiáng)藥物藥效。

何永江等[7]的研究指出，骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折術(shù)后應(yīng)用唑來膦酸、阿侖膦酸鈉，均可獲得相對理想的治療效果，但兩組患者治療3月、治療6月、治療12月的BMD值、VAS評分以及生活質(zhì)量比較，并無顯著差異。本研究與上述觀點(diǎn)存在一定差異，所用研究指標(biāo)不同，但本研究所用觀察指標(biāo)VAS評分、ODI評分以及不良反應(yīng)率更具針對性，可更好的評估患者的用藥效果。本研究結(jié)果指出，試驗(yàn)組用藥30d、用藥3月的VAS評分、ODI評分低于對照組，兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異。

綜上可知，骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折術(shù)后采用唑來膦酸輔助治療，效果顯著，且用藥安全性高。