周 漫，毛爾布，邱書香，陳 倩，段鑠柯，湯 艷

(西南醫(yī)科大學(xué)：1中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院2017級(jí)中西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)；2醫(yī)學(xué)信息與工程學(xué)院2017級(jí)生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)；3公共衛(wèi)生學(xué)院2017級(jí)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫專業(yè)；4公共衛(wèi)生學(xué)院2017級(jí)預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)；5公共衛(wèi)生學(xué)院實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心，四川瀘州 646000)

非酒精性脂肪性肝(nonalcoholic fatty liver dis?ease，NAFLD)是指除酒精、乙肝等其他明確因素外，以鏡下彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕±硖卣鞯募膊1]。近年來隨著我國(guó)人民生活水平逐漸提高和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，由肥胖、糖尿病和高脂血癥等所致的非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率也呈不斷上升趨勢(shì)，部分患者甚至發(fā)展為肝纖維化或肝硬化，嚴(yán)重危害著廣大人民的身體健康，并且影響人們的生活質(zhì)量[2]。由于其發(fā)病機(jī)制不明確，從而導(dǎo)致目前治療非酒精性脂肪肝并沒有特效藥物，臨床治療上往往采用保肝、降脂的方法，但其治療效果往往收效甚微，且不良反應(yīng)較多[3]。目前有很多研究表明，中藥相對(duì)于西藥，具有多層次、多靶點(diǎn)、多途徑、整體性，化學(xué)成分復(fù)雜，不良反應(yīng)少，給藥時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)[4]，所以許多學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝有一定的優(yōu)勢(shì)，臨床中只要辨證正確常常取得良好的效果。本文通過整理數(shù)據(jù)庫中關(guān)于非酒精性脂肪肝的中醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)，以中醫(yī)組方用藥頻次為重點(diǎn)，分析其用藥規(guī)律，以供學(xué)者參考。

1 資料和方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)中關(guān)于非酒精性脂肪肝中醫(yī)證治研究的文獻(xiàn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

符合非酒精性脂肪肝的診斷。

1.2.1 檢索方法

在CNKI、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)上分別根據(jù)檢索詞輸入“非酒精性脂肪肝”檢索2010～2020 年的文獻(xiàn)，并根據(jù)選擇標(biāo)準(zhǔn)提取藥物信息。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；所用處方為中藥湯劑、丸劑或散劑，但必須有完整中藥組方。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的非酒精性脂肪肝研究方藥；聯(lián)合用藥的組方；只有方名而沒有藥物或者有方藥及其藥物組成，但記錄不完整者；治療過程配合了如針灸、穴位敷貼等中醫(yī)外治法者；相同藥物組方重復(fù)發(fā)表的相關(guān)論文或同一研究從不同角度發(fā)表的多篇文章，只取其中1 篇藥物組成。其余排除理論探討，綜述文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)預(yù)處理

藥物名稱和功效、四氣、五味、歸經(jīng)等按照中醫(yī)藥學(xué)高級(jí)叢書《中藥學(xué)》(第二版)為標(biāo)準(zhǔn)。如決明子、草決明統(tǒng)一為決明子，半枝蓮、千垂盆草統(tǒng)一為垂盆草。若某種藥物在該書內(nèi)未找到，則參考《中華本草》予以規(guī)范。若兩本書中均未記載的藥物則予以刪除。如若一種藥物有多種藥味和歸經(jīng)則全部記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用WPS按照方名、藥名、功效、四氣、五味、歸經(jīng)、藥物類型等建立數(shù)據(jù)庫，并應(yīng)用SPSS 19.0 對(duì)藥物按照藥名、功效、四氣、五味和歸經(jīng)分別進(jìn)行頻數(shù)分析。

2 結(jié)果

經(jīng)上述篩選，搜集符合條件的中藥治療非酒精性脂肪肝的文獻(xiàn)有239篇，方劑239首，藥物170味，其中“亞貢、枯燈草、仙人藤、歸尾、牛大力、火炭母、綠茶”在中藥學(xué)和中華本草中未記載予以排除。故藥163味，藥物總頻次2 554藥次。

2.1 單味中藥累計(jì)頻次統(tǒng)計(jì)

在163味藥中，按藥物頻次由高到低排列，累計(jì)頻率在50%以上的共12 味，依次是山楂、澤瀉、丹參、柴胡、茯苓、白術(shù)、甘草、郁金、陳皮、決明子、半夏、茵陳，見表1。

表1 單味中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

2.2 性味歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

在對(duì)163 味中藥的性味歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)對(duì)非酒精性脂肪肝用藥以微寒、苦味藥、歸肝經(jīng)最多。四氣中微寒使用頻次最大，結(jié)果見表2。

表2 藥性頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

由于一種中藥通常不止一種藥味和歸經(jīng)，故藥味、歸經(jīng)頻次較藥物總頻次大。藥味總頻次是4 053，歸經(jīng)總頻次是7 036 次。五味中苦藥使用較多，結(jié)果見表3。歸經(jīng)以肝經(jīng)使用較多，結(jié)果見表4。

表3 藥味頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

表4 藥物歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

2.3 功效分類頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

藥物類型統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，按照藥物類型頻數(shù)由高到低，累計(jì)頻率約為50%的藥物類型有3類藥物，分別是補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥，詳見表5。

3 討論

非酒精性脂肪肝是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的病名，在中醫(yī)學(xué)中沒有系統(tǒng)的記載。但根據(jù)其臨床表現(xiàn)有不同的命名，通過查閱文獻(xiàn)，目前在用的病名主要有“脅痛”“癥瘕”“積聚”“痰濁”“肥氣”等[5]。本病病位在肝，與脾胃關(guān)系密切。中醫(yī)認(rèn)為肝的主要生理功能是“主疏泄”和“主藏血”，可概括為調(diào)節(jié)情志、影響代謝及促進(jìn)消化吸收、促進(jìn)血液運(yùn)行等[6]；脾為后天之本，氣血生化之源，主運(yùn)化，也與機(jī)體的代謝及消化有關(guān)。若脾的運(yùn)化功能健旺，水谷精微充足，肝臟得以濡養(yǎng)則利于發(fā)揮其疏泄功能；肝的疏泄協(xié)調(diào)脾胃氣機(jī)升降，可促進(jìn)脾對(duì)精微物質(zhì)的吸收輸布功能[7]。本病病機(jī)復(fù)雜，多是由于嗜食肥甘厚味，以致使脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)停，久則痰濁內(nèi)生；或濕聚而生熱，以致肝失疏泄，久而產(chǎn)生血瘀，濕瘀互結(jié)于肝臟；或久病久坐，體豐痰盛，以致肝失疏泄，脾失運(yùn)化，水濕內(nèi)停，痰濁內(nèi)生，瘀阻肝絡(luò)；或因情志不暢，肝失疏泄，肝木克脾土，脾土失運(yùn)，化生濕濁，濕濁阻滯氣機(jī)，氣血運(yùn)行不暢，從而產(chǎn)生血瘀，濕瘀交阻[8-10]。以致脾虛肝郁、痰濕內(nèi)生、痰瘀互結(jié)留著于肝，從而導(dǎo)致體內(nèi)脂肪代謝紊亂。故而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，非酒精性脂肪肝治療以疏肝健脾、祛濕化痰、活血化瘀為主，與上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果相符。

表5 藥物功效頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

根據(jù)上述的用藥規(guī)律可以看出，治療本病的藥物主要為微寒、苦味、歸肝經(jīng)藥。《神農(nóng)本草經(jīng)》中提出：“療寒以熱藥，療熱以寒藥”[11]。運(yùn)用微寒藥為多，筆者認(rèn)為是用于清泄肝郁、濕聚及痰瘀所致之熱。苦味藥有清泄火熱、泄降氣逆、消炎抗菌、燥溫堅(jiān)陰等作用，能清火以堅(jiān)（存）肝陰[12-13]，有研究表明苦味藥常用于脾胃病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及肝病[14]。歸肝經(jīng)藥對(duì)肝臟可有順其疏達(dá)、適其柔潤(rùn)以及疏肝調(diào)脾的作用，能夠有效恢復(fù)肝功能的自然本性，在補(bǔ)充肝氣的同時(shí)，有助于對(duì)患者肌體免疫功能的提升[15]。藥物功效上是以補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥和活血化瘀藥為多(三者累計(jì)頻率為48.41%)。補(bǔ)虛藥以白術(shù)、甘草、白芍為主，其中以補(bǔ)氣和補(bǔ)血為主，同時(shí)以補(bǔ)中焦為主，用以補(bǔ)脾益氣，養(yǎng)血柔肝，可增強(qiáng)免疫力和抑制免疫反應(yīng)、改善脂質(zhì)代謝，從而減輕非酒精性脂肪肝癥狀[16]。利水滲濕藥以澤瀉、茯苓、茵陳為主，脾濕祛除，則脾胃功能得以恢復(fù)；其藥理作用為調(diào)節(jié)血脂、改善微循環(huán)，同樣可以改善肝臟的癥狀[17]?；钛鏊幰缘?、郁金、川芎為主，肝臟瘀血祛除，則血行通暢；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明活血化瘀藥具有改善肝臟微循環(huán)和抗炎作用，可用于非酒精性脂肪肝的防治[18]。治療非酒精性脂肪肝中除了上述主藥之外，還需根據(jù)具體的病情輔以化痰、消食、清熱、理氣等?；邓幰园胂摹⒑Ｔ?、白芥子為主，健脾化痰、化積消脂，可減少肝臟細(xì)胞中脂質(zhì)的堆積[19]；消食藥以山楂、萊菔子、雞內(nèi)金為主，尤其消化油膩肉食，化濁降脂，減少肝臟脂肪沉積。清熱藥以決明子、赤芍、黃連為主，清肝瀉熱，同時(shí)清熱燥濕；大部分清熱藥都有著明顯的保肝、抗感染、提高免疫功能的作用[20]。理氣藥以陳皮、枳殼、香附為主，疏肝解郁，促進(jìn)膽汁分泌，從而恢復(fù)肝的疏泄功能。其中需要特別注意的是柴胡這味藥，其用藥頻率為5.05%，柴胡用到非酒精性脂肪肝的治療中，主要是因?yàn)椴窈鳛樯訇栕C之要藥，同時(shí)也為疏肝解郁之要藥；現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究還表明柴胡可有效抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝脂肪變性，恢復(fù)肝脂代謝及肝功能，保肝作用顯著[21]。

4 結(jié)論

本研究通過文獻(xiàn)整理分析，對(duì)非酒精性脂肪肝的中醫(yī)藥治療組方用藥規(guī)律進(jìn)行研究，研究結(jié)果表明非酒精性脂肪肝治療上以微寒、苦味、歸肝經(jīng)藥物為主，治法以疏肝健脾、利水滲濕、活血化瘀為主，兼以化痰、消食、清熱、理氣等為輔，與中醫(yī)基礎(chǔ)理論中肝的生理功能較為吻合。但由于現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫局限，以及研究方法的不完善，結(jié)果還有待進(jìn)一步完善。