金 花,馮穎青,鐘丹玲,黃雨晴
[廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院),廣州 510080]
動(dòng)脈硬化是動(dòng)脈血管的一種常見(jiàn)的非炎癥性病理改變,與年齡相關(guān),隨著病情的進(jìn)展可使動(dòng)脈管壁出現(xiàn)增厚、變硬,失去彈性、管腔狹窄,進(jìn)而發(fā)展為心腦血管疾?。?]。隨著我國(guó)人民生活水平的提高,動(dòng)脈硬化發(fā)生率逐漸上升,目前動(dòng)脈硬化尚沒(méi)有敏感性好且特異性高的早期檢測(cè)和診斷方法。既往研究表明,原發(fā)性高血壓(高血壓)、糖尿病、血脂紊亂和吸煙等與動(dòng)脈硬化的發(fā)生密切聯(lián)系,而某些降脂降壓藥物可阻止動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展[1-2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是谷胱甘肽降解中的蛋白質(zhì)催化劑,是谷胱甘肽在人體中一種主要的抗氧化劑[3],因此,血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶被認(rèn)為是一種重要的氧化標(biāo)志物。此外,研究表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與心血管死亡密切相關(guān)[4-5],而動(dòng)脈硬化是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[2],但在青中年未服藥物患者中血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動(dòng)脈硬化的關(guān)系仍不清楚,因此本文旨在分析青中年患者中血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動(dòng)脈硬化的關(guān)系。
這是一項(xiàng)橫斷面的回顧性研究,2014 年1 月至2016 年12 月于廣東社區(qū)連續(xù)入選所有年齡18~65 歲的青中年參與者。排除標(biāo)準(zhǔn):服用藥物(包括降脂藥、降壓藥、降糖藥),肝硬化,肝血管瘤,胰腺炎,肝癌,黃疸,肝功能不全,腫瘤病史,服用護(hù)肝藥物,嚴(yán)重感染,溶血性疾病患者;未抽血檢查肝酶、無(wú)體格檢查、無(wú)脈搏波速度檢測(cè)的患者也排除。
入選人群禁食12 h 后取靜脈血,由日式7170A全自動(dòng)生化檢測(cè)儀分析包括血脂、空腹血糖、肝酶、肌酐、血清電解質(zhì)等血液學(xué)指標(biāo)。同時(shí)也對(duì)入選者進(jìn)行身高、體質(zhì)量和血壓測(cè)量,并進(jìn)行人口學(xué)問(wèn)卷調(diào)查。
患者休息5 min 后進(jìn)行肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(VP1000 設(shè)備,歐姆龍,東京,日本)測(cè)量,將肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度≥1 400 cm/s定義為動(dòng)脈硬化[6]。新診斷高血壓:收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg[7];新診斷糖尿?。嚎崭寡恰?.0 mmol/L(126 mg/dL)[8]。
所有統(tǒng)計(jì)分析均使用R 3.3.2 版本進(jìn)行。計(jì)量資料以()表示,組間比較采用非配對(duì)資料的t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)及Kruskal WallisH檢驗(yàn)。谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行四分位間距分組,同時(shí)進(jìn)行l(wèi)og 對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,采用非參數(shù)檢驗(yàn)。采用多因素邏輯回歸、亞組分層和交互作用分析谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與動(dòng)脈硬化的關(guān)系,并以危險(xiǎn)度(odds ratio,OR)和95%CI 表示。雙側(cè)P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
共入組青中年參與者865人,平均年齡(50.11±8.67)歲,其中男性562 人(64.97%)。所有入選者中動(dòng)脈硬化367 人。動(dòng)脈硬化組人群的血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度明顯高于正常組人群,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);動(dòng)脈硬化組和正常組人群間年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、三酰甘油、腎小球?yàn)V過(guò)率、性別、新診斷高血壓和新診斷糖尿病比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而兩組人群體質(zhì)量指數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙和飲酒史比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1 和表2。
表1 兩組人群計(jì)數(shù)基線資料比較 [n(%)]
表2 兩組人群計(jì)量基線資料比較 []
表2 兩組人群計(jì)量基線資料比較 []
谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行四分位間距分組,第一、二、三和四分位組間肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);4 組間體質(zhì)量指數(shù)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、舒張壓、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽固醇、腎小球?yàn)V過(guò)率、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙、性別、飲酒、新診斷高血壓和新診斷糖尿病比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(所有P<0.05);4 組人群年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.365),詳見(jiàn)表3 和表4。
表3 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四分位間距分組間人群計(jì)數(shù)基線資料比較 [n(%)]
如表5 所示,當(dāng)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶作為連續(xù)變量時(shí),對(duì)其進(jìn)行l(wèi)og 對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,在調(diào)整年齡、收縮壓、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血脂、吸煙、空腹血糖、腎功能、飲酒、高血壓和糖尿病后,血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)(OR=1.34,95%CI:1.05~1.71,P=0.0202);當(dāng)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶作為分類(lèi)變量時(shí),在調(diào)整相關(guān)混雜變量后,以第一分位作為對(duì)照,第二、三和四分位與動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)度分別為OR=1.67(95%CI:0.99~2.83,P=0.0560),OR=2.14(95%CI:1.23~3.73,P=0.0068)和OR=2.31(95%CI:1.29~4.15,P=0.0050)(趨勢(shì)P=0.006),提示血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
表4 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四分位間距分組間人群計(jì)量基線資料比較 []
表4 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四分位間距分組間人群計(jì)量基線資料比較 []
表5 血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動(dòng)脈硬化的關(guān)系
如表6 所示,研究以性別(男/女),年齡(<50,≥50 歲),吸煙(是/否),飲酒(是/否),糖尿病(是/否),高血壓(是/否)和體質(zhì)量指數(shù)(<25 kg/m2,≥25 kg/m2)進(jìn)行亞組分析,發(fā)現(xiàn)在各亞組間谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度密切相關(guān),是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(所有P<0.05),且與各亞組變量無(wú)交互作用(所有P>0.05)。
動(dòng)脈硬化與心腦血管疾病密切相關(guān),是一種重要的心血管危險(xiǎn)因素,其誘發(fā)因素眾多,目前尚無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè),探索預(yù)警動(dòng)脈硬化的指標(biāo)在慢性疾病的防治中有重要的意義。本研究結(jié)果表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度密切相關(guān),并且是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與傳統(tǒng)的動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病、肥胖、年齡和吸煙等無(wú)交互作用。
谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在人體中分布廣泛,尤其是在腎臟中含量最豐富,其次為胰腺和肝臟,正常人的血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來(lái)源于肝臟,其主要功能是負(fù)責(zé)細(xì)胞外的谷胱甘肽的分解代謝中的一種酶[9]。研究發(fā)現(xiàn),隨著谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度的逐漸增加,肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度也逐漸增加,并且在調(diào)整年齡、性別、收縮壓、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、血脂、腎功能、吸煙、飲酒、高血壓和糖尿病等與動(dòng)脈硬化相關(guān)的混雜因素后,血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān),表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶活性升高是動(dòng)脈粥樣硬化的重要標(biāo)志物[10]。動(dòng)脈粥樣硬化多民族研究發(fā)現(xiàn),血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān),可作為動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物[11]。也有研究表明,入院時(shí)血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)擔(dān)增加有關(guān)[12]。然而,一項(xiàng)來(lái)自日本的研究表明,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與脈搏波傳導(dǎo)速度的相關(guān)性存在性別差異,僅僅在女性中發(fā)現(xiàn)兩者存在明顯相關(guān)性[13]。另一項(xiàng)來(lái)自韓國(guó)的研究表明,在2 型糖尿病患者中,血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動(dòng)脈粥樣硬化血管改變的早期和晚期無(wú)關(guān),血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度可能不是2 型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的可靠標(biāo)志物[14]。本研究與其他研究出現(xiàn)結(jié)果不同的主要原因,推測(cè)可能是研究人群和統(tǒng)計(jì)分析時(shí)調(diào)整的變量不同。目前血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶參與動(dòng)脈硬化的作用機(jī)制仍不清楚,研究表明谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶能參與谷胱甘肽水解反應(yīng)而產(chǎn)生氧反應(yīng)性物質(zhì),進(jìn)而導(dǎo)致低密度脂蛋白氧化,而低密度脂蛋白氧化是促成動(dòng)脈粥樣硬化的重要過(guò)程[15]。此外,循環(huán)中的谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可影響內(nèi)皮細(xì)胞功能,而內(nèi)皮紊亂也是動(dòng)脈硬化發(fā)生的重要機(jī)制[16]。
表6 亞組分析谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與動(dòng)脈硬化的關(guān)系
本研究以性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓和體質(zhì)量指數(shù)進(jìn)行亞組分析,發(fā)現(xiàn)血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與上述動(dòng)脈硬化的傳統(tǒng)危險(xiǎn)無(wú)交互作用,且在各亞組中血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度仍與動(dòng)脈硬化密切相關(guān),這些發(fā)現(xiàn)表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可作為動(dòng)脈硬化的預(yù)警標(biāo)志物,在臨床運(yùn)用中或許有一定的臨床價(jià)值。
盡管本研究在調(diào)整眾多與動(dòng)脈硬化發(fā)生的混雜因素后,發(fā)現(xiàn)血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但是本研究也有一些缺陷:首先,本研究是一個(gè)橫斷面小樣本研究,因此只能得出血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動(dòng)脈硬化的相關(guān)性,而不能得出兩者間的因果關(guān)系;其次,本研究是來(lái)自社區(qū)的單中心研究,且入選的是青中年人群,因此不能推廣到其他人群;最后,本研究?jī)H僅檢測(cè)了肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度這一種反映動(dòng)脈硬化的指標(biāo)。因此,今后需要設(shè)計(jì)良好的多中心、前瞻性、大樣本的研究來(lái)進(jìn)一步闡明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動(dòng)脈硬化的關(guān)系,為今后防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病提供指導(dǎo)。