金 花，馮穎青，鐘丹玲，黃雨晴

［廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州 510080］

動脈硬化是動脈血管的一種常見的非炎癥性病理改變，與年齡相關(guān)，隨著病情的進(jìn)展可使動脈管壁出現(xiàn)增厚、變硬，失去彈性、管腔狹窄，進(jìn)而發(fā)展為心腦血管疾病［1］。隨著我國人民生活水平的提高，動脈硬化發(fā)生率逐漸上升，目前動脈硬化尚沒有敏感性好且特異性高的早期檢測和診斷方法。既往研究表明，原發(fā)性高血壓（高血壓）、糖尿病、血脂紊亂和吸煙等與動脈硬化的發(fā)生密切聯(lián)系，而某些降脂降壓藥物可阻止動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展［1-2］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是谷胱甘肽降解中的蛋白質(zhì)催化劑，是谷胱甘肽在人體中一種主要的抗氧化劑［3］，因此，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶被認(rèn)為是一種重要的氧化標(biāo)志物。此外，研究表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與心血管死亡密切相關(guān)［4-5］，而動脈硬化是心血管疾病的重要危險因素［2］，但在青中年未服藥物患者中血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動脈硬化的關(guān)系仍不清楚，因此本文旨在分析青中年患者中血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動脈硬化的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

這是一項橫斷面的回顧性研究，2014 年1 月至2016 年12 月于廣東社區(qū)連續(xù)入選所有年齡18～65 歲的青中年參與者。排除標(biāo)準(zhǔn)：服用藥物（包括降脂藥、降壓藥、降糖藥），肝硬化，肝血管瘤，胰腺炎，肝癌，黃疸，肝功能不全，腫瘤病史，服用護(hù)肝藥物，嚴(yán)重感染，溶血性疾病患者；未抽血檢查肝酶、無體格檢查、無脈搏波速度檢測的患者也排除。

1.2 基線資料收集

入選人群禁食12 h 后取靜脈血，由日式7170A全自動生化檢測儀分析包括血脂、空腹血糖、肝酶、肌酐、血清電解質(zhì)等血液學(xué)指標(biāo)。同時也對入選者進(jìn)行身高、體質(zhì)量和血壓測量，并進(jìn)行人口學(xué)問卷調(diào)查。

1.3 相關(guān)測量和定義

患者休息5 min 后進(jìn)行肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度（VP1000 設(shè)備，歐姆龍，東京，日本）測量，將肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度≥1 400 cm/s定義為動脈硬化［6］。新診斷高血壓：收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg［7］；新診斷糖尿?。嚎崭寡恰?.0 mmol/L（126 mg/dL）［8］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有統(tǒng)計分析均使用R 3.3.2 版本進(jìn)行。計量資料以（）表示，組間比較采用非配對資料的t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗及Kruskal WallisH檢驗。谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行四分位間距分組，同時進(jìn)行l(wèi)og 對數(shù)轉(zhuǎn)換，采用非參數(shù)檢驗。采用多因素邏輯回歸、亞組分層和交互作用分析谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與動脈硬化的關(guān)系，并以危險度（odds ratio，OR）和95%CI 表示。雙側(cè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動脈硬化組及正常組人群基線資料比較

共入組青中年參與者865人，平均年齡（50.11±8.67）歲，其中男性562 人（64.97%）。所有入選者中動脈硬化367 人。動脈硬化組人群的血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度明顯高于正常組人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；動脈硬化組和正常組人群間年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、三酰甘油、腎小球濾過率、性別、新診斷高血壓和新診斷糖尿病比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組人群體質(zhì)量指數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙和飲酒史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1 和表2。

表1 兩組人群計數(shù)基線資料比較 ［n（%）］

表2 兩組人群計量基線資料比較 ［］

表2 兩組人群計量基線資料比較 ［］

2.2 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四分位間距組人群基線資料比較

谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行四分位間距分組，第一、二、三和四分位組間肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；4 組間體質(zhì)量指數(shù)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、舒張壓、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽固醇、腎小球濾過率、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙、性別、飲酒、新診斷高血壓和新診斷糖尿病比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（所有P＜0.05）；4 組人群年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.365），詳見表3 和表4。

表3 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四分位間距分組間人群計數(shù)基線資料比較 ［n（%）］

2.3 血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動脈硬化的關(guān)系

如表5 所示，當(dāng)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶作為連續(xù)變量時，對其進(jìn)行l(wèi)og 對數(shù)轉(zhuǎn)換，在調(diào)整年齡、收縮壓、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血脂、吸煙、空腹血糖、腎功能、飲酒、高血壓和糖尿病后，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與動脈硬化密切相關(guān)（OR=1.34，95%CI：1.05～1.71，P=0.0202）；當(dāng)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶作為分類變量時，在調(diào)整相關(guān)混雜變量后，以第一分位作為對照，第二、三和四分位與動脈粥樣硬化的危險度分別為OR=1.67（95%CI：0.99～2.83，P=0.0560），OR=2.14（95%CI：1.23～3.73，P=0.0068）和OR=2.31（95%CI：1.29～4.15，P=0.0050）（趨勢P=0.006），提示血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是動脈硬化的獨立危險因素。

表4 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四分位間距分組間人群計量基線資料比較 ［］

表4 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四分位間距分組間人群計量基線資料比較 ［］

表5 血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動脈硬化的關(guān)系

2.4 亞組分析谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與動脈硬化的關(guān)系

如表6 所示，研究以性別（男/女），年齡（＜50，≥50 歲），吸煙（是/否），飲酒（是/否），糖尿?。ㄊ?否），高血壓（是/否）和體質(zhì)量指數(shù)（＜25 kg/m2，≥25 kg/m2）進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)在各亞組間谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度密切相關(guān)，是動脈粥樣硬化發(fā)生的獨立危險因素（所有P＜0.05），且與各亞組變量無交互作用（所有P＞0.05）。

3 討論

動脈硬化與心腦血管疾病密切相關(guān)，是一種重要的心血管危險因素，其誘發(fā)因素眾多，目前尚無法準(zhǔn)確預(yù)測，探索預(yù)警動脈硬化的指標(biāo)在慢性疾病的防治中有重要的意義。本研究結(jié)果表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度密切相關(guān)，并且是動脈硬化發(fā)生的獨立危險因素。此外，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與傳統(tǒng)的動脈硬化危險因素如高血壓、糖尿病、肥胖、年齡和吸煙等無交互作用。

谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在人體中分布廣泛，尤其是在腎臟中含量最豐富，其次為胰腺和肝臟，正常人的血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來源于肝臟，其主要功能是負(fù)責(zé)細(xì)胞外的谷胱甘肽的分解代謝中的一種酶［9］。研究發(fā)現(xiàn)，隨著谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度的逐漸增加，肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度也逐漸增加，并且在調(diào)整年齡、性別、收縮壓、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、血脂、腎功能、吸煙、飲酒、高血壓和糖尿病等與動脈硬化相關(guān)的混雜因素后，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是動脈硬化發(fā)生的獨立危險因素。研究表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)，表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶活性升高是動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志物［10］。動脈粥樣硬化多民族研究發(fā)現(xiàn)，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān)，可作為動脈粥樣硬化的標(biāo)志物［11］。也有研究表明，入院時血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與急性冠狀動脈綜合征患者動脈粥樣硬化負(fù)擔(dān)增加有關(guān)［12］。然而，一項來自日本的研究表明，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與脈搏波傳導(dǎo)速度的相關(guān)性存在性別差異，僅僅在女性中發(fā)現(xiàn)兩者存在明顯相關(guān)性［13］。另一項來自韓國的研究表明，在2 型糖尿病患者中，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動脈粥樣硬化血管改變的早期和晚期無關(guān)，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度可能不是2 型糖尿病亞臨床動脈粥樣硬化的可靠標(biāo)志物［14］。本研究與其他研究出現(xiàn)結(jié)果不同的主要原因，推測可能是研究人群和統(tǒng)計分析時調(diào)整的變量不同。目前血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶參與動脈硬化的作用機制仍不清楚，研究表明谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶能參與谷胱甘肽水解反應(yīng)而產(chǎn)生氧反應(yīng)性物質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致低密度脂蛋白氧化，而低密度脂蛋白氧化是促成動脈粥樣硬化的重要過程［15］。此外，循環(huán)中的谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，而內(nèi)皮紊亂也是動脈硬化發(fā)生的重要機制［16］。

表6 亞組分析谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與動脈硬化的關(guān)系

本研究以性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓和體質(zhì)量指數(shù)進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與上述動脈硬化的傳統(tǒng)危險無交互作用，且在各亞組中血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度仍與動脈硬化密切相關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)表明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可作為動脈硬化的預(yù)警標(biāo)志物，在臨床運用中或許有一定的臨床價值。

盡管本研究在調(diào)整眾多與動脈硬化發(fā)生的混雜因素后，發(fā)現(xiàn)血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度是動脈硬化的獨立危險因素，但是本研究也有一些缺陷：首先，本研究是一個橫斷面小樣本研究，因此只能得出血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動脈硬化的相關(guān)性，而不能得出兩者間的因果關(guān)系；其次，本研究是來自社區(qū)的單中心研究，且入選的是青中年人群，因此不能推廣到其他人群；最后，本研究僅僅檢測了肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度這一種反映動脈硬化的指標(biāo)。因此，今后需要設(shè)計良好的多中心、前瞻性、大樣本的研究來進(jìn)一步闡明血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶濃度與動脈硬化的關(guān)系，為今后防治動脈粥樣硬化性疾病提供指導(dǎo)。