曹 杰，楊小龍，李 江

（1.延安大學附屬醫(yī)院心內科，陜西延安 716000；2.延安大學附屬醫(yī)院放射科，陜西延安 716000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）是指因冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，導致管腔狹窄或閉塞而引起的心臟?。?］。流行病學調查結果顯示，我國CHD 發(fā)病率和病死率較高，且呈逐年上升趨勢，加重我國社會衛(wèi)生經濟的負擔［2］。不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）是CHD 常見的發(fā)病形式之一，主要以粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定為病理特征，可發(fā)展為急性心肌梗死而影響心肌功能，嚴重者可出現(xiàn)心源性猝死［3］。已有研究表明，慢性炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中扮演著重要的作用［4］。白細胞介素-18（inter?leukin-18，IL-18）是一種促炎因子，能引起血管平滑肌細胞增殖和重構，加快冠狀動脈硬化和狹窄的發(fā)生［5］。但UA 患者血清IL-18 濃度與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性目前未見報道，因此本研究主要探究UA 患者血清IL-18 濃度與患者冠狀動脈病變程度的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究采用回顧性分析，納入2017 年1 月至2019 年1 月在延安大學附屬醫(yī)院心血管內科收治的96 例UA 患者，年齡（51.8±5.6）歲，其中男56 例、女40 例。入組標準：（1）年齡大于18 周歲；（2）根據《2011 年美國UA 和非ST 段抬高型心肌梗死治療指南》中關于UA 的診斷［6］，結合臨床癥狀、心肌酶譜、心電圖、超聲心動圖、冠狀動脈造影確診為UA；（3）無其他系統(tǒng)嚴重疾病。排除標準：（1）既往有心肌梗死、行冠狀動脈旁路移植術、經皮冠狀動脈介入治療史的患者；（2）嚴重的心臟瓣膜性疾病患者；（3）高血壓危象患者；（4）嚴重肺動脈高壓患者；（5）既往有發(fā)生過慢性心力衰竭或急性心力衰竭的患者；（6）腎功能不全的患者。同時，本研究納入64 例同期經心電圖、心肌酶譜確認的無CHD 診斷的體檢人群為對照組，年齡（53.7±10.9）歲，其中男35例、女29例。本研究經過本院倫理委員會審核通過，并經所有受試者簽署知情同意書。

1.2 資料收集

所有符合納入標準和排除標準的患者均詳細詢問病史、既往史、體格檢查、心電圖檢查和超聲心動圖。UA 患者經右股動脈入路行冠狀動脈造影。冠狀動脈造影檢查由本院心內科副主任以上的醫(yī)師承擔，為保證冠狀動脈造影結果的客觀性，該研究對冠狀動脈造影檢查的醫(yī)師施行盲法。Gensini 評分是根據冠狀動脈的狹窄程度和病變位置進行評分的。其中，分值＜20 分的為輕度病變組（22 例）；20 分≤Gensini 評分＜40 分為中度病變組（25 例）；40 分≤Gensini 評分＜100 分為重度病變組（33 例）；而Gensini 評分≥100 分為極重度病變組（16 例）。

1.3 血清白細胞介素-18 濃度檢測方法

所有患者清晨空腹抽取肘正中靜脈血5 mL于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，室溫下靜置20 min 后，通過800 r/min 進行離心5 min，留取上層血清并保持于-80 ℃低溫冰箱中。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清IL-18 濃度，酶聯(lián)免疫吸附試驗操作方法嚴格按照試劑盒（美國Thermo Fisher 公司）說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料以［n（%）］表示，并采用卡方（χ2）檢驗。相關性分析采用Pearson 相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

UA組患者中合并糖尿病、血脂異常和吸煙史的比例顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；并且UA 組患者的血清IL-18 濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但UA 組和對照組患者的年齡、原發(fā)性高血壓（高血壓）、CHD 家族史、血清C-反應蛋白和降鈣素濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1 和表2。

2.2 冠狀動脈病變支數(shù)與白細胞介素-18 的關系

雙支病變組患者的血清IL-18 濃度顯著高于單支病變組；三支病變組患者的血清IL-18 濃度顯著高于單支病變組和雙支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者計數(shù)基線資料比較 ［n（%）］

表2 兩組患者計量基線資料比較 ［］

表2 兩組患者計量基線資料比較 ［］

表3 不同冠狀動脈病變支數(shù)組血清IL-18 濃度比較［ng/L，］

表3 不同冠狀動脈病變支數(shù)組血清IL-18 濃度比較［ng/L，］

注：與單支病變組比較，*P＜0.05；與雙支病變組比較，1）*P＜0.05

2.3 不同冠狀動脈病變程度組患者白細胞介素-18 濃度比較

重度病變組患者的血清IL-18濃度顯著高于輕度病變組；極重度病變組患者的血清IL-18 濃度高于輕度病變組、中度病變組和重度病變組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 不同冠狀動脈病變程度組患者IL-18 濃度比較［ng/L，］

表4 不同冠狀動脈病變程度組患者IL-18 濃度比較［ng/L，］

注：與輕度病變組比較，*P＜0.05；與中度病變組比較，1）*P＜0.05；與重度病變組，2）*P＜0.05

2.4 血清白細胞介素-18 濃度與Gensini 評分的相關性

Pearson相關性分析顯示，UA患者的血清IL-18濃度與Gensini評分呈正相關關系（r=0.617，P＜0.05）。

3 討論

本研究結果顯示，UA 患者的IL-18 濃度與冠狀動脈粥樣硬化病變程度密切相關。三支冠狀動脈病變的UA 患者血清IL-18 濃度顯著高于單支病變組和雙支病變組，并且冠狀動脈極重度病變組患者的血清IL-18 濃度高于冠狀動脈輕度病變組、冠狀動脈中度病變組和冠狀動脈重度病變組。

慢性炎癥反應是冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展的重要致病因素，而IL-18 是一種由單核細胞和巨噬細胞產生的促炎因子［7］。IL-18 能誘發(fā)心鈉素基因的表達，導致心肌重構，引起心力衰竭的發(fā)生；還可以通過激活因子蛋白1（AP-1）和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）通道引起平滑肌的增殖和重構，加快冠狀動脈硬化和狹窄的速度［8］。IL-18 還可與IL-12 協(xié)同作用刺激T 淋巴細胞和自然殺傷細胞分泌干擾素，從而使靜止狀態(tài)的動脈硬化斑塊向活動狀態(tài)轉化，導致斑塊的不穩(wěn)定性，進而導致動脈斑塊的脫落［9］，從而誘發(fā)心血管事件的發(fā)生。

既往研究顯示，CHD 患者血清IL-18 濃度顯著高于非CHD 者［10］，并且血清IL-18 濃度是CHD 發(fā)生和進展的獨立危險因素［11］，同時也是UA 患者出現(xiàn)心血管疾病相關死亡的獨立預測因子［12］。但是，UA 患者的血清IL-18 濃度與冠狀動脈病變程度的研究尚少。本研究結果顯示，UA 患者的血清IL-18 濃度與冠狀動脈病變程度呈正相關關系，UA 患者冠狀動脈病變程度越重，血清IL-18 濃度越高。

綜上所述，本研究證實了UA 患者血清IL-18濃度與患者冠狀動脈病變程度密切相關，提示血清IL-18 濃度可作為預測UA 患者冠狀動脈粥樣硬化應變及其嚴重程度的潛在標志物。