趙婷婷

小兒病毒性腦炎是常見的兒童中樞系統(tǒng)感染性疾病，由病毒侵襲引起腦實質(zhì)、腦膜組織的急性炎性反應(yīng)疾病，多數(shù)的致病原是腸道病毒，其次是腺病毒、單純皰疹病毒，經(jīng)呼吸道和消化道進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)中[1-2]。該疾病的主要癥狀是嘔吐、頭痛、抽搐等，病情嚴(yán)重者可繼發(fā)癲癇等，甚至導(dǎo)致死亡[3]。臨床上常采用對癥治療和抗病毒治療，但是部分患兒療效不滿意。近年來部分學(xué)者提出中醫(yī)藥在小兒病毒性腦炎治療中取得滿意療效，白虎湯是《傷寒論》中主治陽明熱證的主方，其廣泛用于發(fā)熱類疾病治療中，被臨床醫(yī)師加減論治用于多種疾病治療中。本研究在神經(jīng)節(jié)苷脂治療基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥白虎湯加味治療小兒病毒性腦炎取得滿意療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年8月沈陽市兒童醫(yī)院收治的小兒病毒性腦炎患兒136例為研究對象，均伴有發(fā)熱、嘔吐、頭痛、肢體抽搐等癥狀，根據(jù)入院住院號單雙號隨機分為觀察組(n=68)和對照組(n=68)。觀察組男32例，女36例；年齡10個月～14歲，平均(5.52±1.07)歲；病程2～14(7.50±2.71)d。對照組男30例，女38例；年齡9個月～13歲，平均(5.47±1.02)歲；病程2～16(7.48±2.56)d。2組患兒一般資料比較差異不顯著(P>0.05)，可進行對比研究。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒均符合小兒病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡0～14歲，性別不限；(3)患兒家長均知曉研究目的、意義并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重器官組織功能衰竭、化膿性腦炎、結(jié)核性腦炎、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等疾病患兒；(2)對本研究藥物過敏患兒；(3)治療依從性差患兒；(4)中途退出研究患兒。

1.3 治療方法 2組患兒入院后均給予降溫、降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20046213，規(guī)格：2 ml∶20 mg)40 mg與5%葡萄糖溶液250 ml混合后靜脈滴注，每天1次，持續(xù)治療14 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥白虎湯加味治療，基本組方：生石膏20 g，板藍(lán)根15 g，粳米、黃芩、郁金、金銀花、連翹、知母各9 g，黃連、水牛角、薄荷(后下)各6 g，石菖蒲5 g，甘草3 g。每天1劑，煎汁300 ml分成早晚2次飯后溫服，連續(xù)服藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組治療總有效率；(2)臨床癥狀緩解時間，包括退熱及頭痛緩解、肢體抽搐緩解、嘔吐緩解時間；(3)實驗室指標(biāo)：于治療前、治療14 d后采集空腹靜脈血，檢測指標(biāo)包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平(NSE)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)水平；(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括皮疹、肝功能異常、中性粒細(xì)胞減少等。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療后，患兒的臨床癥狀體征基本消失，臨床證候積分減少≥95%；顯效：患兒臨床癥狀體征明顯緩解，臨床證候積分減少70%～95%；有效：患兒臨床癥狀體征有所減輕，臨床證候積分減少30%～70%；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療14 d，觀察組總有效率為97.06%，高于對照組的86.76%(χ2=4.847，P=0.028)。見表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀緩解時間比較 觀察組患兒退熱及頭痛緩解、肢體抽搐緩解、嘔吐緩解時間均短于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀緩解時間比較

2.3 實驗室指標(biāo)比較 治療前，2組NSE、白細(xì)胞計數(shù)、IL-6、IL-1β水平比較差異均不顯著(P>0.05)；治療14 d，2組NSE、白細(xì)胞計數(shù)、IL-6、IL-1β水平均低于同組治療前(P<0.01)，且觀察組均低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后實驗室指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間觀察組出現(xiàn)皮疹2例、中性粒細(xì)胞減少1例、精神異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.35%(5/68)；對照組出現(xiàn)皮疹1例、中性粒細(xì)胞減少2例、肝功能異常2例、精神異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%(6/68)。2組不良反應(yīng)均較輕微，未影響治療療程，經(jīng)對比差異不顯著(χ2=0.099，P=0.753)。

3 討 論

病毒性腦炎是兒童常見的一種感染性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是小兒急性腦損傷的主要原因，在病理變化上主要表現(xiàn)為腦實質(zhì)炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等腦細(xì)胞的變性、壞死，而疾病轉(zhuǎn)歸與腦損傷后中樞神經(jīng)再生、修復(fù)有關(guān)[4-5]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種有助于神經(jīng)再生的鞘脂糖類物質(zhì)，其是腦神經(jīng)再生發(fā)育的必需物質(zhì)。神經(jīng)節(jié)苷脂使用后可快速穿透血腦屏障，促進神經(jīng)組織重組，修復(fù)神經(jīng)損傷[6]。NSE是與神經(jīng)元特異性結(jié)合的一種酶，其在正常情況下在腦脊液、血清中的含量十分低，但是一旦腦實質(zhì)神經(jīng)元因感染受損，NSE會進入脊髓，進一步加重病情；NSE可進入血液中，使得腦脊液、血漿中的NSE水平顯著提高，故而NSE水平往往被用來評估腦損傷程度[7]。本結(jié)果顯示，對照組患兒應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療后，NSE水平明顯降低，神經(jīng)節(jié)苷脂的應(yīng)用利于促進患兒神經(jīng)組織修復(fù)。

中醫(yī)學(xué)中無病毒性腦炎這一病名，由于該疾病常見癥狀是發(fā)熱、抽搐、精神異常等，后代醫(yī)家根據(jù)本病的病因病機等多將其歸入到溫病的范疇，也有根據(jù)精神癥狀歸入到癲狂的范疇。主要病因病機：機體陰陽失衡，又外感六淫或瘟疫時邪，病邪由表及里、郁積日久、化熱化火，熱盛灼津耗血，瘀血內(nèi)生，火盛動風(fēng)，風(fēng)盛生痰，熱、瘀、痰互結(jié)，最后上犯清竅，竅機不利，神明不能自主而致發(fā)病。病位在心，其本為心肝腎臟腑，在治療中宜選擇清氣透熱、芳化透邪，化痰開竅治則[8-9]。白虎湯出自《傷寒論》，是辛寒重劑，由生石膏、知母、粳米和甘草四味藥組成，凡辨證為濕熱內(nèi)盛、陽熱內(nèi)郁者，均可酌情使用此方加減論治[10-11]。白虎湯加味是在白虎湯的基礎(chǔ)上形成的，方中重用生石膏，既可走表又能解肌退熱，還能入里清實熱，清熱而不傷津，但藥性不持久；知母有清熱滋陰的功效，其可佐生石膏的退熱功效，還能防止陽明熱耗傷真陰，清熱作用又較生石膏慢，但藥性持久，二者配伍清熱滋陰生津。粳米和甘草固本扶正，益胃生津，防止生石膏寒涼損傷脾胃，且粳米可作為增稠劑，可增加藥汁黏度，提高藥汁中石膏的有效含量，提高生石膏的清熱功效。水牛角、黃連、黃芩清心火，除煩熱，使心火得降；金銀花、連翹、薄荷透邪出表，清熱解毒；板藍(lán)根清熱解毒；郁金、石菖蒲化痰開竅，使痰火得消；石菖蒲性辛、苦、溫，具有化濕和胃、寧神益志的功效，還具有開竅醒神之效。心腦相通，病毒性腦炎的病位在腦，但與心關(guān)系密切，石菖蒲應(yīng)用可寧心神、開心竅、化蒙竅之痰，是病毒性腦炎治療中是不可或缺的一味藥。甘草調(diào)和諸藥藥性，諸藥合用共奏清熱生津、止渴除煩、解毒化瘀、甘寒養(yǎng)陰之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，白虎湯加味中的知母、甘草、金銀花等藥材具有抗炎、抗病毒作用；石菖蒲可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進神經(jīng)功能修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后的NSE水平低于對照組及退熱和嘔吐緩解、肢體抽搐緩解、頭痛緩解時間均短于對照組，提示白虎湯加味聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂有助于促進小兒病毒性腦炎臨床癥狀緩解，促進神經(jīng)組織修復(fù)。結(jié)果還顯示，觀察組治療后白細(xì)胞計數(shù)、IL-6、IL-1β水平均低于對照組，提示白虎湯加味的應(yīng)用有助于緩解患兒的炎性反應(yīng)，從而減輕腦組織的損傷。機體免疫防御的重要介質(zhì)即為細(xì)胞因子，其也可通過炎性反應(yīng)造成病理性損傷。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)細(xì)胞受到病毒刺激，可誘導(dǎo)TNF-α、白介素(IL-1、IL-6)等細(xì)胞因子大量繁殖分泌、聚集，引發(fā)瀑布鏈反應(yīng)，可損傷神經(jīng)細(xì)胞及導(dǎo)致星形細(xì)胞凋亡，最終影響患者的神經(jīng)功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)指出，白虎湯加味中的知母除具有抗病毒、抗菌抗炎作用外，還可清除患兒體內(nèi)的氧自由基，使得腦組織的耗氧量減少。石菖蒲可改善腦部微循環(huán)，促進神經(jīng)功能修復(fù)。甘草中含有的三萜類化合物中包含甘草甜素、甘草次酸等，具有抗病毒作用，對單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒均有顯著抑制作用。

綜上所述，白虎湯加味聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒病毒性腦炎的療效確切，可促進患兒臨床癥狀緩解，修復(fù)神經(jīng)組織，且用藥安全性高，值得推廣應(yīng)用。