莫杏鸞

皰疹性咽峽炎為兒科常見呼吸道疾病，具有較強(qiáng)的傳染性，主要由柯薩奇病毒A組感染引起[1]。目前對(duì)于該疾病的治療尚無特效抗病毒藥物，不僅影響患兒的生長發(fā)育，而且還會(huì)導(dǎo)致患兒家長對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)產(chǎn)生質(zhì)疑而使得醫(yī)患關(guān)系緊張。臨床上對(duì)于皰疹性咽峽炎的治療主要依賴藥物干預(yù)，其中干擾素具有抗病毒作用，兒科臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和許多研究資料表明，干擾素對(duì)兒童病毒感染的治療有重要作用，尤其是霧化吸入治療，藥物直接作用于呼吸道黏膜具有靶向性強(qiáng)、療效高、安全性好、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)，已得到臨床醫(yī)師共識(shí)[2-3]。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)重組人干擾素α2b噴霧劑用于小兒皰疹性咽峽炎的治療價(jià)值，選取醫(yī)院收治的小兒皰疹性咽峽炎44例采用重組人干擾素α2b(假單胞菌)噴霧劑進(jìn)行口腔局部噴霧，獲得較為滿意的治療效果，現(xiàn)將分析和總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4-11月忻城縣人民醫(yī)院收治的皰疹性咽峽炎患兒89例，按照入院前后順序隨機(jī)分組原則分為觀察組44例和對(duì)照組45例。觀察組中男24例，女20例；年齡7個(gè)月～6.5歲，平均年齡(5.54±2.10)歲；體溫38.5～40.1 ℃。對(duì)照組男24例，女21例；年齡7個(gè)月～6.8歲，平均年齡(5.60±2.11)歲；體溫38.5～40.1 ℃。對(duì)比2組患兒的臨床基線資料，在性別、年齡及體溫等方面組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒年齡7個(gè)月～7歲；(2)患兒均經(jīng)體格檢查、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為皰疹性咽峽炎；(3)患兒臨床資料完整；(4)患兒家長均知曉研究內(nèi)容并簽署自愿參與書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病情嚴(yán)重需轉(zhuǎn)診至上級(jí)醫(yī)院患兒；(2)合并其他系統(tǒng)器質(zhì)性疾病患兒；(3)對(duì)研究使用藥物過敏患兒；(4)存在其他禁忌證者及拒絕參與研究者。

1.3 治療方法 2組患兒均采取退熱、補(bǔ)充維生素及補(bǔ)液等相關(guān)對(duì)癥治療，合并細(xì)菌感染者加用抗生素治療。上述治療基礎(chǔ)上觀察組加用重組人干擾素α2b噴霧劑(假單胞菌)(天津未名生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20030028)局部噴霧抗病毒治療，1～2噴噴于口腔患處，每天3～4次，療程5～7 d。對(duì)照組給予利巴韋林注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19993467)抗病毒治療，每天10～15 mg/kg，分2次靜脈滴注，療程5～7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效，癥狀、體征消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。癥狀、體征消失即統(tǒng)計(jì)2組退熱時(shí)間和皰疹消退時(shí)間。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療1 d內(nèi)，患兒的體溫下降至正常范圍，飲食恢復(fù)正常，治療3 d后咽部潰瘍和皰疹癥狀消失；有效：治療1～2 d內(nèi)，患兒的體溫下降至正常范圍，飲食恢復(fù)正常，治療5 d后咽部的潰瘍和皰疹癥狀消失；無效：治療2 d內(nèi)患兒的體溫和飲食均未恢復(fù)正常，治療5 d后咽部的潰瘍和皰疹等狀未未消失?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療5～7 d，觀察組總有效率高達(dá)95.45%，高于對(duì)照組的77.78%(χ2=5.959，P=0.015)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀、體征消失時(shí)間比較 觀察組患兒皰疹消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異性(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒癥狀、體征消失時(shí)間比較

2.3 不良反應(yīng)比較 治療過程中觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng)；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例、白細(xì)胞較少1例，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著(P>0.05)。

3 討 論

皰疹性咽峽炎為兒科多發(fā)疾病，好發(fā)生于夏秋季，病原體主要為柯薩奇病毒A組，起病急，患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛，同時(shí)咽部會(huì)有充血現(xiàn)象，在軟腭、腭垂及咽腭弓的黏膜有諸多且大小不等的灰白色皰疹存在，并伴有周圍紅暈，破潰后可形成小潰瘍[4]。患兒一旦患上此病，咽痛明顯，哭鬧不休，食欲不振，有合并病毒性腦炎、心肌炎的危險(xiǎn)，給患兒及父母帶來巨大痛苦。目前臨床上對(duì)于該疾病尚無特效的治療方法，主要是對(duì)癥治療，可選用抗病毒藥物治療。利巴韋林為臨床一線廣譜抗病毒藥物，通常需全身靜脈給藥，此外具有抑制多種病毒生長的作用，但不改變病毒吸附、侵入和脫殼，也不誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，對(duì)病毒腺苷激酶依賴性太強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥，因此療效不佳，且有白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，需全身靜脈用藥，患兒依從性不高等因素使其應(yīng)用受到限制。張翼菲等[5]在研究將100例小兒皰疹性咽峽炎患兒隨機(jī)分為抗病毒、對(duì)癥及并發(fā)癥預(yù)防等常規(guī)治療的對(duì)照組和額外給予肌內(nèi)注射重組人干擾素α1b注射液治療的研究組，結(jié)果顯示，研究組退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且治療總有效率也由對(duì)照組的72.00%顯著提高至觀察組的90.00%。雖然上述研究可充分肯定重組人干擾素α1b注射液的有效性，但不足之處在于給藥方式上是肌內(nèi)注射。對(duì)于患兒而言，其治療依從性不高，而且肌內(nèi)注射的疼痛感及藥劑用量的一定限制，使得療程相對(duì)較長，故需尋求更為科學(xué)有效的給藥方案成為臨床研究的熱點(diǎn)[6]。程春華等[7]在研究中對(duì)確診的皰疹性咽峽炎患兒分別采用了利巴韋林治療和重組人干擾素α2b噴劑治療，結(jié)果顯示，采用重組人干擾素α2b噴劑治療者不僅總有效率由利巴韋林治療患者的74.19%顯著提高至93.55%，而且患兒皰疹消失時(shí)間與退熱時(shí)間也大幅度縮短。該研究不僅再次證實(shí)了重組人干擾素α2b在皰疹性咽峽炎的治療效果，而且還將給藥方式更改為噴劑，降低了患兒治療過程中的疼痛感，提高了治療依從性。

本研究采結(jié)果顯示，觀察組患兒皰疹消失時(shí)間及退熱時(shí)間較對(duì)照組的(5.11±1.24)d和(4.30±1.15)d縮短至(3.69±1.31)d和(2.25±1.12)d；而馬瓊[8]在研究中也證實(shí)在利用黃梔花口服液治療小兒皰疹性咽峽炎的過程中，通過聯(lián)合重組人干擾素a2b噴霧劑進(jìn)行局部外用，結(jié)果聯(lián)合用藥組不僅病程、熱退時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間均短于單純應(yīng)用口服液組，而且總有效率也由75.6%(34/45)顯著提高至95.6%(43/45)。進(jìn)一步分析原因：干擾素不但有高效抗病毒生物活性物質(zhì)存在，其活性成分中有一種淋巴因子的存在，該淋巴因子具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，待其結(jié)合細(xì)胞表面受體，會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成多種抗病毒蛋白，以達(dá)到抑制病毒細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，且會(huì)因免疫調(diào)節(jié)功能來增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞特異細(xì)胞毒作用有效遏制病毒侵襲和感染[9]。國外研究證實(shí)，干擾素α對(duì)幾乎所有病毒均有明顯抑制作用，尤其對(duì)RNA病毒有效，在感染起初階段，細(xì)胞免疫及體液免疫產(chǎn)生作用前，外源性干擾素發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上使用干擾素α2b噴霧劑口腔內(nèi)局部噴霧治療小兒皰疹性咽峽炎效果較好，患兒皰疹消失及退熱時(shí)間快，這與重組人干擾素α2b具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖及提高免疫功能等作用相關(guān)。干擾素通過與細(xì)胞表面的特異性膜受體相結(jié)合而產(chǎn)生上述作用。

王艷等[10]在研究中為進(jìn)一步評(píng)價(jià)重組人干擾素α1b不同給藥途徑的差異，將臨床確診皰疹性咽峽炎的患兒135例分為對(duì)照組、重組人干擾素α1b肌內(nèi)注射治療組和重組人干擾素α1b霧化治療組3組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)重組人干擾素α1b肌內(nèi)注射組，霧化吸入組與對(duì)照組在縮短皰疹性咽峽炎的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間及皰疹愈合時(shí)間上均存在明顯差異，其中肌內(nèi)注射組、霧化吸入組分別與對(duì)照組治療皰疹性咽峽炎的熱程有差異，而肌內(nèi)注射組與霧化吸入組治療皰疹性咽峽炎的熱程差異不明顯，且3組在恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間、皰疹愈合時(shí)間的差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，時(shí)間由短到長依次為霧化吸入組、肌內(nèi)注射組、對(duì)照組。分析原因：干擾素α2b噴霧劑局部口腔內(nèi)噴霧治療皰疹性咽峽炎，可增加口腔局部藥物濃度，而干擾素一旦與細(xì)胞膜受體結(jié)合，便可啟動(dòng)一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過程，其中包括對(duì)某些酶的誘導(dǎo)。相關(guān)研究認(rèn)為，這一過程至少在某種程度上導(dǎo)致了干擾素的各種細(xì)胞反應(yīng)，包括抑制病毒感染和細(xì)胞中病毒的復(fù)制、抑制細(xì)胞增殖及一系列免疫調(diào)節(jié)作用，如增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷細(xì)胞的功能[11]。干擾素的治療作用可能涉及以上某種或全部作用機(jī)制。本研究還發(fā)現(xiàn)利用干擾素α2b噴霧劑不僅療效顯著，同時(shí)還具有使用方便簡單、患兒易接受、霧化藥物易于吸收、療效好等特點(diǎn)，因此本研究中觀察組患治療總有效率高達(dá)95.45%，高于對(duì)照組的77.78%；結(jié)果還顯示觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例、白細(xì)胞較少1例，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。由于研究例數(shù)偏少，未見明顯的組間差異，但說明噴霧劑在提高療效的同時(shí)還可減輕全身用藥引起的相關(guān)不良反應(yīng)。

綜上所述，重組人干擾素α2b噴霧劑(假單胞菌)治療小兒皰疹性咽炎的臨床效果優(yōu)于利巴韋林，可明顯改善患兒的臨床癥狀，且使用方便、患兒治療依從性高，值得推廣應(yīng)用。