鄧洪

狼瘡性腎炎屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的并發(fā)癥，病情嚴(yán)重且預(yù)后不佳，對(duì)患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重不利影響。該病流行病學(xué)調(diào)查顯示，近60%的狼瘡性腎炎會(huì)導(dǎo)致腎臟損傷，引發(fā)心血管疾病發(fā)生，增加了患者病死風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。另有研究顯示，合并腎臟損害的狼瘡性腎炎患者10年生存率為88%，無(wú)腎臟損害的狼瘡性腎炎患者則為94%。目前臨床上針對(duì)狼瘡性腎炎主要采取對(duì)癥藥物治療，傳統(tǒng)藥物包括激素、環(huán)磷酰胺等均在一定程度上改善了患者的預(yù)后與生活質(zhì)量，但總體療效欠佳。他克莫司屬于新型免疫抑制劑，是治療狼瘡性腎炎的常用藥物之一，已有多項(xiàng)研究結(jié)果顯示其比傳統(tǒng)間斷靜脈環(huán)磷酰胺治療更為有效。且已有文獻(xiàn)記載，經(jīng)長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)該藥物的療效佳，且不良反應(yīng)較小，用藥安全性較好[4-5]。本研究觀察他克莫司聯(lián)合潑尼松治療增殖性狼瘡性腎炎的近期效果與遠(yuǎn)期生活質(zhì)量評(píng)分分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年1月長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院收治的增殖性狼瘡性腎炎患者60例，依照隨機(jī)抽簽分組原則分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組男7例，女23例；平均年齡(38.03±4.04)歲；平均病程(12.11±7.03)個(gè)月。對(duì)照組男10例，女20例；平均年齡(38.48±4.10)歲；平均病程(12.73±7.12)個(gè)月。2組患者在性別、年齡和病程等方面組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，組間可比。此次研究已報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。所有患者已了解本次研究?jī)?nèi)容，同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)接受激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)治療時(shí)間>3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他嚴(yán)重疾病患者；(2)接受過(guò)腎臟替代治療患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，潑尼松予0.6 mg·kg-1·d-1，晨起口服，28 d后減量，每14天減5～20 mg/d，后減至10 mg/d維持治療；環(huán)磷酰胺0.5 g/m2體表面積，每月1次，連續(xù)9個(gè)月。觀察組給予潑尼松聯(lián)合他克莫司治療，潑尼松用法用量同對(duì)照組，他克莫司初始劑量為0.1 mg·kg-1·d-1，于早晚餐后2次服用，并根據(jù)患者血藥濃度調(diào)整藥物劑量，即患者血藥濃度>15 μg/L時(shí)，劑量減少50%，以3個(gè)月為觀察期，即當(dāng)患者的癥狀完全得以緩解后再將他克莫司減至0.08 mg·kg-1·d-1。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)比較2組患者近期療效；(2)隨訪2年評(píng)估2組患者生活質(zhì)量評(píng)分；(3)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)完全緩解：臨床癥狀和體征指標(biāo)完全消失；(2)部分緩解：癥狀明顯改善，體征明顯恢復(fù)；(3)無(wú)效：臨床癥狀和體征均無(wú)改善?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 觀察組的臨床總有效率為90.00%，對(duì)照組為86.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.162，P=0.688)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效比較 [例(%)]

2.2 生活質(zhì)量評(píng)分比較 隨訪2年，觀察組的生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為36.67%，對(duì)照組為56.67%，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.411，P=0.121)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬自身免疫性病癥，而狼瘡性腎炎為其嚴(yán)重并發(fā)癥之一。狼瘡性腎炎腎組織病理變化并不完全相同，其可呈現(xiàn)出增生程度不一的腎小球增生性病變，亦可僅表現(xiàn)為腎小球膜性病變[6-7]。目前，臨床上針對(duì)狼瘡性腎炎的治療藥物較多，其中包括環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、嗎替麥考酚酯等。雖然上述藥物均在一定程度上改善了患者的臨床癥狀，但療效和安全性方面仍存在不足[8]。值得注意的是，表現(xiàn)為彌漫增生性腎小球病變者屬Ⅳ型狼瘡性腎炎，其處于活動(dòng)期時(shí)治療存在一定難度，采用的間斷環(huán)磷酰胺靜脈沖擊治療等雖然療效較佳，但易引發(fā)骨髓抑制、感染等并發(fā)癥，存在較為明顯的用藥局限性。故尋求一種新型、高效且安全的治療方法具有十分重要的意義。

他克莫司是一項(xiàng)新型的免疫抑制藥物鈣神經(jīng)素抑制劑(CNI)，有研究發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)環(huán)孢素不敏感途徑發(fā)揮獨(dú)特免疫抑制效果，不僅抑制初始T細(xì)胞激活，亦能抑制已致敏T細(xì)胞活化和增殖，抑制效果較環(huán)孢素顯著[8]。同時(shí)也有研究報(bào)道顯示，他克莫司治療狼瘡性腎炎的臨床療效確切，安全性較高[9]。另有國(guó)外報(bào)道稱，他克莫司治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的完全緩解率為67.0%～77.8%，且不良反應(yīng)的發(fā)生率較低[10]。分析差異出現(xiàn)的原因是他克莫司可明顯減少炎性因子釋放及減輕腎臟病理改變，進(jìn)而發(fā)揮出治療效用。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期臨床總有效率為90.00%，對(duì)照組為86.67%，且生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組；同時(shí)2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異不顯著，與上述研究結(jié)論相一致，提示他克莫司能改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量，且不會(huì)增加用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。分析所得結(jié)論原因可能為環(huán)磷酰胺長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用所致細(xì)胞毒性及不可逆的生殖毒性引發(fā)了患者性腺抑制、感染與腫瘤發(fā)生，故患者生活質(zhì)量評(píng)分較低。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合潑尼松治療增殖性狼瘡性腎炎的治療效果與安全性與傳統(tǒng)藥物相接近，但在提高患者生活質(zhì)量方面更具一定優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣應(yīng)用。