辛文佳，賀進波

443200 湖北省枝江市中醫(yī)醫(yī)院(賀進波)

臨床上，癲癇是由多種病因引起的慢性腦部疾病，其以腦部神經(jīng)元過度放電所致的突然、反復(fù)、短暫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征，對患者的生活質(zhì)量和生命安全均造成嚴重影響。本文旨在觀察與比較傳統(tǒng)和新型抗癲癇藥物治療新診斷癲癇患者的1年保留率，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月枝江市人民醫(yī)院收治的癲癇患者80例為研究對象，根據(jù)投擲硬幣方法隨機分為觀察組(40例)和對照組(40例)。觀察組男23例，女17；年齡20～56(31.12±6.90)歲；其中單純性部分發(fā)作15例，全身強制性陣攣發(fā)作9例，復(fù)雜部分發(fā)作9例和混合型發(fā)作7例。對照組男21例，女19例；年齡19～57(31.35±6.84)歲；其中單純性部分發(fā)作14例，全身強制性陣攣發(fā)作10例，復(fù)雜部分發(fā)作10例和混合型發(fā)作6例。經(jīng)對比2組一般資料顯示，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，滿足研究對比要求。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)患者均經(jīng)顱腦CT、腦電波檢查后初診為癲癇，符合國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于新診斷癲癇的診斷標準；(2)首次確診但未服用抗癲癇藥物者；(3)發(fā)作頻率1年>2次者；(4)研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會要求，患者對研究知情同意。排除標準：(1)存在嚴重肝、腎、肺、心及血液系統(tǒng)疾病者；(2)過敏體質(zhì)者；(3)伴有腦部腫瘤、感染等惡性疾病者。

1.3 治療方法 2組均接受對癥治療，如營養(yǎng)治療、糾正水腫、抗腦卒中治療和腦保護治療等。在此治療基礎(chǔ)上，對照組采用丙戊酸鈉緩釋片(杭州賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010595)口服治療，初始用藥劑量為每天5～10 mg/kg，治療7 d后，結(jié)合病情變化對用藥劑量進行調(diào)整，每天最大劑量控制在≤30 mg/kg，若劑量>250 mg需指導(dǎo)患者分次服用。

觀察組采用拉莫三嗪片(英國葛蘭素威康制藥公司生產(chǎn)，注冊證號H20110023)口服治療，起始用藥劑量為25 mg/d，其后逐漸增加劑量，每間隔1周增加25 mg，維持劑量為100～300 mg/d。

1.4 觀察指標及評定標準 (1)1年保留率：間隔6個月隨訪1次，共隨訪1年，觀察患者累積停藥情況，同時對2組1年保留率進行比較。1年保留率=(總例數(shù)-1年總累積停藥例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療效果：對1年后保留用藥的患者進行評估，完全控制：癲癇發(fā)作消失；顯效；癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥75%；有效；癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少<50%。癲癇控制總有效率=(完全控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(3)發(fā)作指標：治療前及隨訪后觀察記錄2組發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間。(4)生活質(zhì)量：治療前與隨訪后參考癲癇患者生活質(zhì)量評定量表-31(QOLIE-31)評價患者生活質(zhì)量，評價指標情緒、精力、認知功能、總體健康水平、綜合生活質(zhì)量、對發(fā)作的擔(dān)心程度、藥物影響、社會功能，總分為100分，評分越高生活質(zhì)量越好。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況：主要包括記憶力減退、皮疹、頭暈嗜睡、胃腸道癥狀。

2 結(jié) 果

2.1 1年保留率比較 隨訪1年，觀察組1年保留率為92.50%(37/40)，高于對照組的70.00%(28/40)(χ2=6.646，P=0.010)。

2.2 治療效果比較 隨訪2組保留患者的治療效果，觀察組總有效率為97.30%，高于對照組的78.57%(χ2=5.816，P=0.016)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.3 發(fā)作指標分析 治療前，2組癲癇發(fā)作指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后隨訪，2組癲癇發(fā)作指標均低于治療前(P<0.01)，且觀察組發(fā)作次數(shù)少于對照組、發(fā)作持續(xù)時間短于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后癲癇發(fā)作指標比較

2.4 QOLIE-31評分比較 治療前，2組QOLIE-31評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后隨訪，2組QOLIE-31評分均高于治療前(P<0.01)，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后QOLIE-31評分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率(10.81% vs.7.14%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.256，P=0.613)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

癲癇影響著全球7 000多萬人，我國癲癇的發(fā)病率為5%左右，全國約有700萬的癲癇患者[4]。每年我國都會有40萬～60萬人被新確診為癲癇患者，癲癇可發(fā)生在各個年齡階段人群中，但兒童和老年患者較常見，孕期女性中癲癇發(fā)作的占比為0.3%～0.7%，癲癇對患者日常的生活、工作均造成嚴重不利影響[5]。癲癇是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的慢性腦部疾病，其發(fā)病較為突然且危險，任何年齡段的人群都有可能發(fā)病，是一種較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[6]。癲癇發(fā)作是由腦部神經(jīng)元“異常放電”而導(dǎo)致的，具有反復(fù)性和刻板性等特點[7-9]。

目前，臨床主要采用藥物治療新診斷癲癇患者，傳統(tǒng)抗癲癇藥物丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥物，可有效控制大部分癲癇患者的病情，且藥物半衰期長，胃腸道吸收快，可對肝臟氧化、結(jié)合及環(huán)氧化功能產(chǎn)生抑制作用，與血漿蛋白結(jié)合力高，因此與其他抗癲癇藥物有復(fù)雜的交互作用[10]。隨著臨床研究的深入，新型抗癲癇藥物在臨床上應(yīng)運而生。拉莫三嗪為新型抗癲癇藥物，不僅能對大腦神經(jīng)元電壓依賴性Na+通道產(chǎn)生作用，穩(wěn)定膜電位，抑制神經(jīng)元放電，還可對相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生作用，抑制谷氨酸與天冬氨酸興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進而抑制動作電位的暴發(fā)。本研究結(jié)果顯示，觀察組1年保留率、總有效率、QOLIE-31評分均高于對照組，癲癇發(fā)作次數(shù)少于對照組、持續(xù)時間短低于對照組，2阻不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異不顯著，表明與傳統(tǒng)抗癲癇藥物相比，新型抗癲癇藥物治療新診斷癲癇的臨床價值更高，在提高1年保留率、增強臨床療效、改善臨床癥狀及生活質(zhì)量方面優(yōu)勢更明顯。分析原因：拉莫三嗪為苯基三嗪類化合物，可抑制驚厥發(fā)生(尤其針對由電刺激、戊四氮引發(fā)的)，縮短病灶、皮質(zhì)及海馬區(qū)興奮后放電時間，對癲癇部分或全身性發(fā)作具有多重作用機制即：(1)抑制電壓依賴性Ⅱa型Na+通道，穩(wěn)定細胞膜，避免異常放電；(2)可穩(wěn)定突觸前膜，使得谷氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放受到抑制；(3)抑制電壓依賴性Ca2+通道。由于拉莫三嗪具有多重作用特性，因此其有利于控制多種類型的癲癇發(fā)作；另外，拉莫三嗪具有Na+通道特異性作用，不會對正常神經(jīng)元活動產(chǎn)生影響，并且對患者的認知功能也不會產(chǎn)生明顯影響[11]。

綜上所述，相較于傳統(tǒng)抗癲癇藥物，新診斷癲癇患者采用新型抗癲癇藥物治療效果顯著，可有效提高患者用藥依從性，控制患者疾病癥狀，抑制病情進展并改善其生活質(zhì)量，且1年保留率高，適合進一步推廣應(yīng)用。