梁霞，李錦，伍文

小兒急性秋季腹瀉是嬰幼兒常見疾病之一，多數(shù)是因秋冬交替季節(jié)交替誘發(fā)輪狀病毒感染導(dǎo)致的急性消化道傳染病[1]，以嘔吐、發(fā)熱及腹瀉等胃腸道癥狀為主，如果處理不當(dāng)或不及時(shí)，患兒容易出現(xiàn)精神萎靡、酸中毒、脫水、嗜睡或全身性病毒血癥等癥狀，甚至影響患兒的正常生長發(fā)育[2]。目前臨床多提倡西藥對(duì)癥支持治療，雖然在短期內(nèi)能夠達(dá)到一定的臨床效果，但其復(fù)發(fā)率極高，而且不良反應(yīng)較多[3]。鑒于此，本研究旨在觀察利濕健脾湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療小兒急性秋季腹瀉的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年8月-2020年2月在廣東省深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院/深圳大學(xué)第五附屬醫(yī)院接受治療的急性秋季腹瀉患兒200例，其中男100例,女100例；年齡5個(gè)月～4歲，平均年齡(2.2±1.2)歲；病程1～8 (3.1±0.8)d；每天平均大便次數(shù)(5.6±2.6)次。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各100例。觀察組男50例,女50例；年齡5個(gè)月～4歲，平均年齡(2.2±1.3)歲；病程1～8 (3.1±0.7)d；每天平均大便次數(shù)(5.6±2.7)次。對(duì)照組男50例,女50例；年齡5個(gè)月～4歲，平均年齡(2.2±1.3)歲；病程1～8 (3.1±0.9)d，每天平均大便次數(shù)(5.6±2.5)次。2組患兒性別、年齡、病程、腹瀉次數(shù)等臨床資料比較差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本項(xiàng)目研究均經(jīng)本院倫理委員會(huì)的審查，并獲得批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均符合《中國兒童急性感染性腹瀉病臨床實(shí)踐指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①均有腹瀉，不合并消化系統(tǒng)潰瘍；②大便型狀態(tài)以水狀、糊狀和黏液狀為主；③大便常規(guī)鏡檢顯示大量白細(xì)胞和脂肪球；④大便檢測輪狀病毒抗原體均為陽性；⑤急性腹瀉病程<8 d；⑥伴隨嘔吐、高燒或腹部疼痛；⑦無脫水及酸堿中毒癥狀。(2)患兒家屬皆知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他感染性疾病患兒；(2)大便常規(guī)鏡檢顯示僅少許白細(xì)胞；(3)有腸道外損害并發(fā)癥患兒；(4)嚴(yán)重肺、心、腎和肝等臟器疾病的患兒；(5)繼發(fā)性腎病綜合征的患兒。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療：采取補(bǔ)液，糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡度等支持治療，根據(jù)患兒的臨床情況針對(duì)性調(diào)整飲食。蒙脫石散(思密達(dá))[博福—益普生(天津)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000690，規(guī)格：3 g×10袋]口服，1歲以下患兒每天1袋，1～2歲患兒每天2袋，2歲以上患兒每天3袋，均分3次空腹口服；發(fā)熱患兒給予布洛芬口服溶液(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055492，規(guī)格：10 ml含有0.1 g布洛芬)口服，1～3歲患兒每次7 ml，4～6歲患兒每次10 ml，若持續(xù)疼痛或發(fā)熱，可間隔4～6 h重復(fù)用藥1次，24 h不超過4次。以7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予利濕健脾湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療：(1)枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(媽咪愛)(北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20020037，規(guī)格1 g×30袋)用40 ℃以下溫開水或牛奶沖服，2歲以下兒童每次1袋，每天1～2次；2歲以上兒童每次1～2袋，每天1～2次；(2)自擬中藥方劑利濕健脾湯：匾蓄7.5 g，瞿麥7.5 g，車前子7.5 g，木通5 g，滑石7.5 g，通草7.5 g，黨參7.5 g，赤苓7.5 g，白術(shù)7.5 g，生甘草5 g，蓮肉7.5 g，扁豆7.5 g，薏苡仁7.5 g，木香2 g，黃連5 g，罌粟殼3 g，白頭翁7.5 g，水煎服，6個(gè)月以下患兒分6 d服，1歲以內(nèi)分4 d服，1歲以上分2 d服，每天3次。以7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患兒臨床療效，治療前后生活質(zhì)量評(píng)分、血清炎性因子水平。生活質(zhì)量評(píng)分包括[5]軀體功能(PsF)和生理功能(PhF)評(píng)分，均采用SF-36量表評(píng)估，每個(gè)評(píng)估量表均由20項(xiàng)目組成，每項(xiàng)采用0～5分的6級(jí)評(píng)分法，總評(píng)分100分，評(píng)分越高PsF和PhF越好。血清炎性因子[腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、IL-6]檢測：采用免疫化學(xué)發(fā)光法，儀器使用貝克曼庫爾特UniCel DxI 800免疫分析系統(tǒng)，使用儀器配套試劑，詳細(xì)步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。2組患兒出院后1周進(jìn)行隨訪比較2組患兒腹瀉復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]痊愈：患兒治療1個(gè)療程后，大便正常形態(tài)形成，鏡檢未無異常，臨床癥狀消失；顯效：患兒治療1個(gè)療程后，臨床癥狀顯著改善，腹瀉次數(shù)顯著減少，大便鏡檢脂肪球、紅細(xì)胞和白細(xì)胞顯著性好轉(zhuǎn)；有效：患兒治療1個(gè)療程后，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腹瀉次數(shù)有所減少，大便鏡檢脂肪球、紅細(xì)胞和白細(xì)胞有所好轉(zhuǎn)；無效：患兒治療1個(gè)療程后，腹瀉次數(shù)未減少甚至增加，大便鏡檢脂肪球、紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量均無改善甚至增加，患兒臨床癥狀無明顯變化或惡化?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為85.0%，高于對(duì)照組的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.038，P=0.005)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，2組患兒PsF、PhF評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒PsF、PhF評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患兒血清TNF-α、IL-6及IL-10水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒血清TNF-α和IL-6均低于治療前，IL-10均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后炎性因子水平比較

2.4 復(fù)發(fā)情況比較 觀察組患兒復(fù)發(fā)率為10.0%(10/100)，低于對(duì)照組的25.0%(25/100)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.792，P=0.005)。

3 討 論

小兒急性秋季腹瀉是由多種病原體引起的兒科比較常見消化道疾病，好發(fā)于秋季，輪狀病毒是引起小兒秋季腹瀉的主要病因[7]，小兒急性秋季腹瀉流行特點(diǎn)為散發(fā)或小流行，既可經(jīng)糞—口傳播，也可經(jīng)呼吸道感染致病。小兒的胃腸道功能發(fā)育尚未完全完善，其胃腸道抵抗力比較低下，機(jī)體調(diào)節(jié)能力較差，消化酶活性較差，喂養(yǎng)不當(dāng)引起小兒消化功能紊亂，導(dǎo)致小兒腸道負(fù)擔(dān)加重，容易感染輪狀病毒等多種病原體，秋季早晚溫差大，氣候變化頻繁，容易引起小兒急性秋季腹瀉，小兒急性秋季腹瀉具有起病急和病情復(fù)雜等特點(diǎn)[8]。

急性秋季腹瀉患兒腸道的病原菌的變態(tài)反應(yīng)及毒性作用可引起腸黏膜上皮細(xì)胞損害，使腸內(nèi)消化酶的活性降低，從而導(dǎo)致患兒腸道對(duì)乳糖和其他雙糖不耐受，引發(fā)患兒腸道對(duì)食物吸收障礙，誘發(fā)水樣性腹瀉[9]。呂飛等[10]的研究結(jié)果表明，小兒腹瀉與機(jī)體內(nèi)免疫功能異常密切有關(guān)，腸內(nèi)正常菌群紊亂，發(fā)生持續(xù)性腸道感染，導(dǎo)致腸壁黏膜屏障受損，使體內(nèi)的抑制炎性因子IL-10水平下降，TNF-α和IL-6等促炎性因子過度表達(dá)，對(duì)患兒的機(jī)體有自身損傷的作用?？莶輻U菌二聯(lián)活菌是兒科臨床上使用頻率比較高的一種調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)微生態(tài)的生物制劑，該生物試劑包含枯草芽孢桿菌和屎腸球菌，對(duì)腸道菌群具有正向調(diào)節(jié)作用，是腸道正常菌群，口服后定植于腸黏膜表面，修建腸道天然生物保護(hù)屏障，調(diào)節(jié)紊亂的腸道菌群，阻止病原菌的定植及入侵患兒腸道[11]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌還能參與B族微生素和酶的合成，免疫相關(guān)細(xì)胞的活性被激活，增強(qiáng)腸道免疫功能，促進(jìn)抑制炎性因子IL-10表達(dá)，降低促炎性因子TNF-α和IL-6表達(dá)，從而改善腹瀉癥狀。

小兒急性秋季腹瀉屬中醫(yī)學(xué)“外感泄瀉”范疇[12]，其病機(jī)為飲食生冷寒滯致脾胃受傷，脾虛濕困，小兒腸胃嬌嫩之體，小兒衛(wèi)外功能不全，外感六淫，內(nèi)傷飲食，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失調(diào)，濕阻中焦，脾虛濕勝，腸內(nèi)清濁不分傳導(dǎo)失司，脾虛濕困而發(fā)生濡瀉[13]。應(yīng)采用健脾和胃、扶正祛邪的治療策略。自擬中藥方劑利濕健脾湯治療小兒秋季腹瀉屬于對(duì)癥下藥，方劑中內(nèi)包含17余味中草藥，方中赤苓、白術(shù)、扁豆、蓮肉、木香、罌粟殼、黨參和白頭翁是健脾止泄痢暖胃之良藥，同時(shí)具備厚腸止利作用；木通和薏苡仁則可利水排濕；車前子具有清熱明目祛痰功效；甘草理氣宣肺和補(bǔ)中益氣；滑石具有清熱解暑祛濕斂瘡功效和胃；匾蓄、瞿麥、黃連和白頭翁清熱燥濕瀉火解毒，甘草調(diào)和藥性諸藥并用，發(fā)揮其滲濕排濁、健脾止痢和胃不僅能促進(jìn)癥狀消退，而且臨床療效大幅度提高。現(xiàn)代醫(yī)理研究表明[14]，匾蓄、白術(shù)、車前子、白頭翁及黃連具有良好的抗炎、抗菌和鎮(zhèn)痛作用，可增強(qiáng)患兒的自身免疫力，調(diào)節(jié)患兒的胃腸運(yùn)動(dòng)功能，并有效抵抗病原微生物，自擬中藥方劑利濕健脾湯藥用作用與常規(guī)治療并不沖突，還會(huì)增強(qiáng)其在抗炎、抗菌和鎮(zhèn)痛方面的作用效果。本研究中觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予利濕健脾湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療，治療后，觀察組患兒相關(guān)炎性因子改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明利濕健脾湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療小兒急性秋季腹瀉能夠改善患兒腸黏膜免疫功能；治療后，觀察組的臨床療效、生活質(zhì)量評(píng)分改善程度和復(fù)發(fā)情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明利濕健脾湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌輔助治療小兒急性秋季腹瀉能夠提升患兒療效和生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率。西醫(yī)治療小兒秋季腹瀉并無特異性藥物，往往是針對(duì)患兒臨床癥狀給藥，易造成重復(fù)用藥，即一種藥物成分包含在不同藥物中，促使肝腎排毒壓力增加，患兒出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，若處理不及時(shí)，甚至可能誘發(fā)其他并發(fā)癥[15]。相對(duì)而言，利濕健脾湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌不僅是針對(duì)患兒臨床癥狀用藥，而且盡可能降低肝腎排毒壓力，在保障患兒機(jī)體免疫力的同時(shí)予以合理化治療，大大提高患兒治療的舒適度和耐受性[16]，為小兒急性秋季腹瀉提供了新的治療思路。

綜上所述，利濕健脾湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌輔助治療小兒急性秋季腹瀉效果較好，可迅速平衡炎性因子，改善患兒生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，值得在臨床上推廣和使用。由于本項(xiàng)目的研究時(shí)間有限，樣本量相對(duì)較少，其結(jié)果可能存在一定的抽樣誤差，還有待今后繼續(xù)擴(kuò)大研究項(xiàng)目的樣本量，需要給予較長時(shí)間的試驗(yàn)研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。