王聲，李學山，陳健龍

卡前列素氨丁三醇為新型前列腺素制劑，是臨床上常用預防和治療產(chǎn)后出血的藥物，可促進子宮平滑肌收縮達到促進子宮收縮、減少產(chǎn)后出血的目的。研究指出，卡前列素氨丁三醇在機體中半衰期為30 min，用藥后作用持續(xù)時間可達到2～3 h，不僅能促進子宮收縮，還能擴張和軟化宮頸，調(diào)節(jié)子宮協(xié)調(diào)性、整體性收縮[1]。藥物不良反應(yīng)是影響患者治療效果、治療安全性的主要影響因素，卡前列素氨丁三醇在機體中作用時間較長，進而引起相關(guān)藥物不良反應(yīng)時間較長，常見藥物不良反應(yīng)與促進子宮平滑肌收縮、擾亂中樞神經(jīng)有關(guān)，如惡心嘔吐、顏面潮紅、血壓升高及睡眠障礙等。睡眠障礙為卡前列素氨丁三醇導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂引起，臨床上用藥后發(fā)生率較高，對產(chǎn)婦術(shù)后睡眠質(zhì)量造成嚴重影響。研究指出，睡眠障礙能影響患者生理、心理功能平衡，影響患者疾病康復和愈合[2]。患者受到分娩疼痛、產(chǎn)后出血應(yīng)激反應(yīng)等影響，可進一步加重相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生風險，并影響患者疾病預后。布托啡諾為臨床上常用阿片類受體激動拮抗藥物，通過μ受體、κ受體激動及拮抗雙重作用，在脊髓中發(fā)揮強效鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，是臨床麻醉中常用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物。本研究觀察卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血患者中應(yīng)用布托啡諾對睡眠質(zhì)量及相關(guān)不良反應(yīng)的預防效果，筆者選取醫(yī)院使用卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血患者70例進行前瞻性、對比性研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2019年4月建醫(yī)科大學附屬三明第一醫(yī)院收治的使用卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血患者70例進行研究，用隨機分組表法將患者分為干預組(35例)和常規(guī)組(35例)。2組患者年齡、分娩方式及文化程度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)患者均有卡前列素氨丁三醇、布托啡諾用藥指征；(2)向患者講解此次治療目的和研究方法，獲得患者或家屬同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)有精神病史、認知功能障礙、睡眠功能障礙患者；(2)藥物、酒精依賴性患者；(3)藥物過敏史患者；(4)重要臟器功能障礙，腎功能和肝腎功能不全患者；(5)血液系統(tǒng)疾病如血友病、貧血等患者；(6)溝通障礙，不能獨立完成本次研究研究量表評估患者。

1.3 治療方法 2組患者均給予卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血。剖宮產(chǎn)患者在胎兒娩出后，宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20094183)250 μg，后給予縮宮素20 U溶解于5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注；經(jīng)陰道分娩患者，在胎兒娩出后肌內(nèi)注射卡前列素氨丁三醇250 μg，后給予縮宮素20 U溶解于5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注。干預組患者同時給予酒石酸布托啡諾注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20020454)，以7.5 μg·kg-1·h-1速度持續(xù)靜脈泵如，連續(xù)用藥24 h。

1.4 觀察指標 (1)睡眠質(zhì)量評分：治療前及治療1、7 d，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量評估量表(PSQI)，對患者睡眠質(zhì)量進行評分，包括9項評估內(nèi)容，由醫(yī)務(wù)人員詢問，患者作答，總評分為0～21分，評分≥7分為睡眠障礙，得分越高表示睡眠障礙越嚴重[3]。(2)不良情緒評分：治療前、治療7 d，采用醫(yī)院焦慮抑郁情緒量表(HADS)對患者焦慮和抑郁情緒進行評分，HADS量表共含14個條目，其中7個條目用于評定焦慮癥狀，組成焦慮亞量表(HAD-A)，另7個條目組成抑郁亞量表(HAD-D)，每個條目均計0～3分，兩個分量表均為0～21分，得分越高情緒障礙越嚴重[4]。(3)相關(guān)不良反應(yīng)：由患者自述、醫(yī)師觀察和檢查，統(tǒng)計并比較2組患者治療期間惡心嘔吐、血壓升高、腹瀉等發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 睡眠質(zhì)量評分比較 治療前，2組患者睡眠質(zhì)量評分比較差異不顯著(P>0.05)；治療1、7 d，2組睡眠質(zhì)量評分較治療前升高(P<0.01)，但干預組睡眠質(zhì)量評分均低于常規(guī)組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者睡眠質(zhì)量評分比較分)

2.2 不良情緒評分比較 治療前，2組HAD-A、HAD-D評分比較無顯著差異(P>0.05)；治療7 d，干預組患者HAD-A、HAD-D評分均顯著低于常規(guī)組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者不良情緒評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者治療期間惡心嘔吐、血壓升高及腹瀉發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

卡前列素氨丁三醇是臨床上預防和治療產(chǎn)后出血常用藥物，含有前列腺素F2α衍生物，具有半衰期長、作用性質(zhì)穩(wěn)定等特點，其作用機制為刺激內(nèi)源性前列素產(chǎn)生，達到促進子宮平滑肌收縮作用，可有效增強子宮收縮幅度、頻率、強度，在子宮收縮乏力所致產(chǎn)后出血中治療效果顯著[5]。同時，卡前列素氨丁三醇可滅活性15-羥脫氫酶活性，增強機體止血效果，從不同機制發(fā)揮產(chǎn)后出血治療效果?？ㄇ傲兴匕倍∪荚诎l(fā)揮促進平滑肌收縮、止血療效同時，能引起相關(guān)藥物不良反應(yīng)，如胃腸道不適、血流動力學改變、神經(jīng)系統(tǒng)干擾等。相關(guān)研究指出，藥物不良反應(yīng)是影響患者治療安全性、療效的重要影響因素[6]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，卡前列素氨丁三醇用藥患者睡眠障礙發(fā)生風險較高，認為與藥物所致平滑肌收縮、反射性引起神經(jīng)興奮及睡眠中樞抑制等有相關(guān)性[7]。另有學者研究指出，卡前列素氨丁三醇在促進平滑肌收縮同時，能刺激加重患者神經(jīng)功能紊亂程度，增加相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。產(chǎn)后出血是引發(fā)臨床產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的首要疾病，產(chǎn)婦在分娩刺激、產(chǎn)后出血應(yīng)激反應(yīng)情況下，會產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒，進一步增加產(chǎn)后出血發(fā)生風險，影響患者治療效果及安全性，并加重相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生風險，如增加睡眠障礙發(fā)生率及加重發(fā)生程度。有學者研究指出，產(chǎn)后出血患者中采用一定鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛輔助治療，對維持患者心理健康，提高產(chǎn)后出血治療效果及降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率具有重要價值。產(chǎn)后鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物選擇對鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果和安全性有較高要求，認為應(yīng)選取起效快、藥物作用平穩(wěn)，并對循環(huán)、呼吸和代謝無活性蓄積作用的藥物。目前，臨床上常用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物分阿片受體激動劑(阿片類受體弱激動劑)、阿片受體部分激動—拮抗劑、非甾體類抗炎藥物三類，阿片類鎮(zhèn)痛藥物是最常選用藥物。布托啡諾新型阿片受體激動劑，可激動κ受體、μ受體，發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)靜作用，為臨床上常用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物[9]。

本研究結(jié)果得出，布托啡諾在卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血患者中應(yīng)用，可顯著降低患者睡眠障礙程度。相關(guān)研究報道，布托啡諾鎮(zhèn)靜作用強，且對胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，有顯著治療效果及較高用藥安全性[10]。布托啡諾可調(diào)節(jié)患者睡眠中樞，發(fā)動并維持患者正常睡眠，以拮抗卡前列素氨丁三醇對患者睡眠功能造成的影響。有學者在卡前列素氨丁三醇治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者中給予布托啡諾治療，其可顯著降低患者治療期間睡眠功能障礙發(fā)生率[11]。本研究同樣得出，布托啡諾在卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血患者中應(yīng)用，可有效減輕患者焦慮和抑郁情緒。有學者在產(chǎn)后出血患者中給予布托啡諾鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療，有效維持患者心理狀態(tài)，改善患者睡眠質(zhì)量[12]。睡眠障礙不僅與卡前列素氨丁三醇所致神經(jīng)功能紊亂有關(guān)，還與患者分娩過程中受到分娩刺激、產(chǎn)后出血所致應(yīng)激反應(yīng)、不良情緒所致神經(jīng)功能紊亂等均相關(guān)，布托啡諾在產(chǎn)后出血患者中應(yīng)用，不僅能減輕卡前列素氨丁三醇對神經(jīng)功能造成紊亂，直接調(diào)節(jié)睡眠中樞，減輕患者睡眠障礙程度，還能通過有效鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛方式，緩解患者不良情緒，進一步降低對患者睡眠障礙的影響。本研究另得出，2組患者相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，表明布托啡諾具有較高用藥安全性。有學者在剖宮產(chǎn)患者術(shù)后采用布托啡諾靜脈泵鎮(zhèn)痛治療，其鎮(zhèn)痛效果顯著，且無明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[13]。另有學者研究指出，布托啡諾在剖宮產(chǎn)患者術(shù)后中鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，給予2.0～2.5 μg/kg劑量，可發(fā)揮顯著鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果，且不良反應(yīng)少、用藥安全性高[14]。

綜上所述，布托啡諾預防應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血患者所致不良反應(yīng)的效果確切，可降低患者不良情緒、睡眠障礙程度，且其他相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率低，有重要治療效果和較高治療安全性。但本研究由于受到研究時間限制，所獲取研究樣本量較小，可能會對統(tǒng)計學計算結(jié)果造成一定影響，且本研究隨訪時間為1周，未能隨訪對患者長遠效果及安全性影響，研究存在一定局限性。今后研究可繼續(xù)擴大研究樣本量，延長隨訪時間，以獲得更為準確、科學的研究結(jié)果，為臨床提供有力指導依據(jù)。