王嫻靜

妊娠期糖尿病為妊娠期常見合并癥，全球范圍內(nèi)該疾病發(fā)病率較高為9.3%～25.5%，我國約為14.7%[1]。雖然大部分患者的血糖水平會(huì)在分娩后恢復(fù)，但是該病會(huì)增加患者罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)性，將會(huì)影響胎兒糖代謝，不利于胎兒健康發(fā)育，惡化妊娠結(jié)局[2]。針對部分僅采取飲食調(diào)理和運(yùn)動(dòng)干預(yù)效果不佳的妊娠期糖尿病患者，通常會(huì)給予相應(yīng)的藥物治療[3]。胰島素為妊娠期糖尿病臨床治療的常用藥物，包括門冬胰島素、生物合成人胰島素等[4-5]。臨床上針對此2種藥物的治療效果及對患者妊娠結(jié)局影響的相關(guān)研究較少，本研究就生物合成人胰島素與門冬胰島素用于妊娠期糖尿病治療的效果進(jìn)行比較，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年10月石門縣人民醫(yī)院收治的妊娠期糖尿病患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組40例。A組年齡22～34(28.82±3.41)歲；孕次1～3(2.19±1.35)次；治療時(shí)孕周22～30(25.78±3.75)周。B組年齡23～36(28.90±3.72)歲；孕次1～3(2.39±1.43)次；治療時(shí)孕周23～32(26.03±3.94)周。2組患者年齡、孕次及接受治療時(shí)孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬?、自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：妊娠期糖尿病確診患者，患者空腹血糖>5.0 mmol/L或餐后2 h血糖>8.5 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠前即存在糖尿病史者；(2)伴有重癥感染性疾病、腫瘤、器質(zhì)性病變者；(3)瘢痕子宮者；(4)對本研究所涉及相關(guān)藥物有過敏史者。

1.3 治療方法 A組采用中效胰島素聯(lián)合生物合成人胰島素(諾和靈-R)治療，中效胰島素于患者晚間睡前注射，劑量0.8～1 U·kg-1·d-1；諾和靈-R于進(jìn)食前30 min注射，首次劑量為0.3～0.8 U·kg-1·d-1，后根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行劑量調(diào)整。B組采用中效胰島素聯(lián)合門冬胰島素(諾和銳)治療，中效胰島素用法用量同A組，諾和銳于患者進(jìn)食前即刻注射，首次劑量為0.3～0.8 U·kg-1·d-1，后根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行劑量調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后血糖水平、低血糖發(fā)生情況及妊娠結(jié)局。

2組患者均于治療前和用藥3 d后檢測血糖水平，評估血糖控制指標(biāo)包括：空腹血糖、糖化血紅蛋白、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及餐后2 h血糖。患者血糖水平采用血糖檢測儀測定；糖化血紅蛋白水平使用糖化血紅蛋白分析儀測定；血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間即從患者接受治療開始至患者空腹血糖降至<5.0 mmol/L或餐后2 h血糖降至<8.5 mmol/L所用時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1 血糖控制指標(biāo)比較 治療前，2組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，2組上述指標(biāo)水平均較治療前改善，且B組改善程度好于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。B組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間為(3.28±1.30)d，短于A組的(4.73±1.17)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.243，P=0.001)。B組出現(xiàn)低血糖1例(2.50%)，少于A組的8例(20.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.135，P=0.013)。

表1 2組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較

2.2 妊娠結(jié)局比較 A組自然分娩8例(20.00%)、剖宮產(chǎn)32例(80.00%)，B組自然分娩9例(22.50%)、剖宮產(chǎn)31例(77.50%)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為5.00%，低于A組的35.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.250，P=0.001)。見表2。

表2 2組患者不良妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

3 討 論

既往文獻(xiàn)研究顯示，應(yīng)用門冬胰島素可提高妊娠期糖尿病患者的治療效果，改善患者血糖指標(biāo)[7-8]。劉洋等[9]研究發(fā)現(xiàn)，門冬胰島素治療后妊娠期糖尿病患者自然分娩約為17.39%，與使用生物合成人胰島素治療患者自然分娩率占比(15.22%)接近。此外，門冬胰島素在進(jìn)入人體后多以單體的形式存在，其藥物動(dòng)力學(xué)曲線和人自體分泌的胰島素代償動(dòng)力學(xué)類似，會(huì)在給藥5～15 min內(nèi)起效，并于給藥0.5～1 h時(shí)達(dá)到藥效峰值，可對患者進(jìn)食后的血糖水平變化進(jìn)行有效調(diào)控。且該藥物的半衰期較短，不會(huì)發(fā)生過度調(diào)控作用，從而降低了低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。而生物合成人胰島素通常為六聚體，該藥物在人體內(nèi)需分解后才能夠作用于組織細(xì)胞，給藥至起效的時(shí)間較門冬胰島素更長[12]。該藥物藥效峰值出現(xiàn)于給藥后2～4 h，而該藥給藥時(shí)間通常在進(jìn)食前30 min，藥效變化與患者的血糖波動(dòng)不一致，故患者用藥后易出現(xiàn)低血糖癥狀[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較治療前改善，且B組改善程度好于A組；B組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于A組；B組低血糖發(fā)生率低于A組；且B組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于A組。這與其他學(xué)者的研究結(jié)果相一致?？梢婇T冬胰島素用于妊娠期糖尿病患者的治療效果顯著，血糖穩(wěn)定性高，低血糖發(fā)生率低，改善患者妊娠結(jié)局，保證患者用藥與妊娠安全性。

綜上所述，應(yīng)用門冬胰島素可顯著提高妊娠期糖尿病患者的治療效果，保證患者血糖的穩(wěn)定，改善患者妊娠結(jié)局，值得臨床進(jìn)一步探究與推廣應(yīng)用。