吳永建

精神分裂癥是一組病因、臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)及病程各有不同的慢性疾病，涉及患者感知與思維、情感與認(rèn)知乃至行為等多方面異常表現(xiàn)。多起病于青壯年，疾病對患者的影響通常嚴(yán)重而持續(xù)，是最常見的重型精神疾病之一，但其本質(zhì)特征尚未明了，診斷主要依據(jù)全面的病史材料和精神狀況檢查，缺乏特異性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和病理生理體征[1-3]?？咕癫∷幬镏委熓蔷穹至寻Y首選的治療措施，利培酮屬于常見的第二代抗精神病藥物，但對于不同劑量下的治療效果差異仍存在一定爭議。本研究就應(yīng)用每天4 mg與6 mg利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的療效和安全性進(jìn)行比較，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月雙峰縣精神病醫(yī)院收治的首發(fā)精神分裂癥患者80例，所有患者PANSS評分>60分。采用隨機(jī)抽簽法將其分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡25～51(36.60±10.43)歲。對照組男22例，女18例；年齡23～52(36.28±10.15)歲。2組患者性別比、年齡等基線資料組間差異不顯著(P>0.05)，組間可比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批施行，患者及家屬均已了解研究相關(guān)內(nèi)容，并簽署知情同意書參與研究。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合DSM-5的診斷標(biāo)準(zhǔn)(即難以根據(jù)不同的社交場合調(diào)整行為、語言和非語言交流之間缺乏協(xié)調(diào)，缺乏面部表情和非言語交流)，臨床明確診斷為首發(fā)精神分裂癥患者；(2)年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有基礎(chǔ)性疾病患者；(2)伴肝、腎等重要臟器功能障礙者；(3)既往有精神性疾病病史者；(4)對本研究所用藥物過敏，或存在藥禁忌證者。

1.3 治療方法 2組均給予利培酮分散片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130050)治療，觀察組藥物應(yīng)用劑量為4 mg/d，對照組藥物應(yīng)用劑量為6 mg/d，2組患者均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月后，比較2組患者治療效果、治療前后陰性及陽性癥狀評分變化及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用陰性和陽性癥狀量表(PANSS量表)進(jìn)行陰性和陽性癥狀評分的評估，以100分計(jì)，分?jǐn)?shù)越高則表明患者情況越嚴(yán)重。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：PANSS量表評分減分率>75%；(2)顯效：PANSS量表評分減分率在50%～75%；(3)有效：PANSS量表評分減分率在25%～49%；(4)無效：PANSS量表評分減分率<25%。減分率=(治療后評分-治療前評分)/治療前評分×100%；總顯效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療3個(gè)月后，觀察組總顯效率為100.00%，較對照組的87.50%更高，差異顯著(χ2=5.333，P=0.021)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 PANSS量表評分比較 治療前，2組PANSS量表評分無明顯差異(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組PANSS量表評分同本組治療前評分比較均降低(P<0.01)，且觀察組相較對照組的評分降低幅度更大，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后PANSS量表評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)情況比較 觀察組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，較對照組的30.00%更低，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.000，P=0.025)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

精神分裂癥屬精神科臨床上常見多發(fā)病，疾病發(fā)生原因尚無統(tǒng)一定論[4-5]。此疾病發(fā)病緩慢，易反復(fù)發(fā)作，患者通常并無意識與智力障礙，但發(fā)作時(shí)對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響，甚至威脅到患者生命安全。故臨床上對于首發(fā)精神分裂癥患者提倡給予早期、足量、足療程抗精神病藥物以進(jìn)行系統(tǒng)而規(guī)范的治療。

利培酮適用于治療急性和慢性精神分裂癥及其他各種精神病狀態(tài)明顯的陽性癥狀和陰性癥狀，也可減輕與精神分裂癥相關(guān)的情感癥狀[6-8]。其作為一種選擇性的單胺受體拮抗劑，對5HT2、D2、α1、α2及H1受體親和度高，與其他抗精神病藥物相比，該藥物引起的運(yùn)動功能抑制以及強(qiáng)直性暈厥較少，安全性更高[9]。此藥物屬于苯并異噁唑衍生物，主要與相關(guān)受體結(jié)合發(fā)揮作用，且親和力較高，其不會與膽堿能受體結(jié)合。臨床發(fā)現(xiàn)，相比其他藥物利培酮可顯著改善精神分裂陽性癥狀。在藥理學(xué)方面，利培酮口服用藥1 h即可達(dá)到血藥濃度峰值，半衰期為3 h，經(jīng)腎臟排泄，在老年肝腎功能不全患者中更為適用。此外，利培酮可平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺與多巴胺拮抗作用，降低了錐體外系不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，針對精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀亦可發(fā)揮作用。另外，也有研究發(fā)現(xiàn)，利培酮所致靜坐不能、震顫及肌肉強(qiáng)直等癥狀，與療程、用藥劑量存在一定正比關(guān)系[10]。

在首發(fā)精神分裂癥治療藥物中，利培酮臨床效果明顯，但不同藥物劑量的治療效果存在一定的差異。本研究不同劑量藥物的療效進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組總顯效率較對照組更高；治療后2組PANSS均較本組治療前明顯降低，且觀察組相較對照組降低幅度更大；治療期間觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，這與丁君君[11]、孫曉榆[12]的研究結(jié)果相一致。提示小劑量利培酮用藥效果更佳，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，用藥安全性高，患者病情得以有效控制。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者采用不同劑量利培酮治療的效果不同，且服藥劑量與不良反應(yīng)發(fā)生情況密切相關(guān)，小劑量利培酮用藥療效與安全性更高，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。